莫沙必利杂质F | 112914-16-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 莫沙必利杂质F
• 英文名称: 4-amino-5-chloro-N-<<4-(fluorobenzyl)-2-morpholinyl>methyl>-2-hydroxybenzamide
• 英文别名: 4-Amino-5-chloro-N-((4-(4-fluorobenzyl)morpholin-2-yl)methyl)-2-hydroxybenzamide；4-amino-5-chloro-N-[[4-[(4-fluorophenyl)methyl]morpholin-2-yl]methyl]-2-hydroxybenzamide
• CAS: 112914-16-6
• 化学式: C₁₉H₂₁ClFN₃O₃
• 分子量: 393.845
• InChiKey: YUYBRAFXJUDSCE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  546.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.360±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  87.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  正溴丁烷 、 莫沙必利杂质F 在 sodium hydroxide 、 四丁基溴化铵 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 以98%的产率得到4-amino-2-butoxy-5-chloro-N-[[4-(4-fluorobenzyl)-2-morpholinyl]methyl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  Novel Benzamides as Selective and Potent Gastrokinetic Agents. IV. Synthesis and Structure-Activity Relationships of 2-Substituted 4-Amino-N-((4-benzyl-2-morpholinyl)methyl)-5-chlorobenzamides.

  摘要：

  制备了一系列新的 2-取代的 4-氨基-N-[(4-苄基-2-吗啉基)甲基]-5-氯苯甲酰胺（4-39），包括一些 4-氟苄基类似物，并通过测定它们对大鼠酚红半固体膳食胃排空活性的影响，评估了它们的胃动力活性。C-2 取代基包括烷氧基和各种取代的烷氧基。在这些衍生物中，4-氨基-N-[(4-苄基-2-吗啉基)甲基]-2-(正丁氧基)-5-氯苯甲酰胺（5）、其 4-氟苄基（6）和 3-甲基-2-丁烯氧基类似物（22）的胃动力活性优于西沙必利，与 2-乙氧基类似物（1b，AS-4370 作为其柠檬酸盐）基本相当。这些化合物与 AS-4370 一样，没有多巴胺 D2 受体拮抗活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.1470
• 作为产物：
  描述：

  莫沙必利 在 sodium hydride 、 乙硫醇 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以82%的产率得到莫沙必利杂质F
  参考文献：
  名称：

  Novel Benzamides as Selective and Potent Gastrokinetic Agents. IV. Synthesis and Structure-Activity Relationships of 2-Substituted 4-Amino-N-((4-benzyl-2-morpholinyl)methyl)-5-chlorobenzamides.

  摘要：

  制备了一系列新的 2-取代的 4-氨基-N-[(4-苄基-2-吗啉基)甲基]-5-氯苯甲酰胺（4-39），包括一些 4-氟苄基类似物，并通过测定它们对大鼠酚红半固体膳食胃排空活性的影响，评估了它们的胃动力活性。C-2 取代基包括烷氧基和各种取代的烷氧基。在这些衍生物中，4-氨基-N-[(4-苄基-2-吗啉基)甲基]-2-(正丁氧基)-5-氯苯甲酰胺（5）、其 4-氟苄基（6）和 3-甲基-2-丁烯氧基类似物（22）的胃动力活性优于西沙必利，与 2-乙氧基类似物（1b，AS-4370 作为其柠檬酸盐）基本相当。这些化合物与 AS-4370 一样，没有多巴胺 D2 受体拮抗活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.1470

文献信息

• Substituted benzamide derivatives, processes for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions containing the same
  申请人：Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP0243959B1

  公开（公告）日：1992-08-19
• US4870074A
  申请人：——

  公开号：US4870074A

  公开（公告）日：1989-09-26
• US9962390B2
  申请人：——

  公开号：US9962390B2

  公开（公告）日：2018-05-08
• Novel Benzamides as Selective and Potent Gastrokinetic Agents. IV. Synthesis and Structure-Activity Relationships of 2-Substituted 4-Amino-N-((4-benzyl-2-morpholinyl)methyl)-5-chlorobenzamides.
  作者：Shiro KATO、Toshiya MORIE、Naoyuki YOSHIDA、Jun-ichi MATSUMOTO

  DOI：10.1248/cpb.40.1470

  日期：——

  A new series of 2-substituted 4-amino-N-[(4-benzyl-2-morpholinyl)methyl]-5-chlorobenzamides (4-39) including a few 4-fluorobenzyl analogues were prepared and evaluated for their gastrokinetic activity by determining their effects on the gastric emptying activity of phenol red semisolid meal in rats. The C-2 substituent comprises alkoxy and variously substituted alkoxy groups. Among the derivatives, 4-amino-N-[(4-benzyl-2-morpholinyl)methyl]-2-(n-butoxy)-5-chlorobenzamide (5), its 4-fluorobenzyl (6), and 3-methyl-2-butenyloxy analogues (22) were superior to cisapride and essentially equipotent to the 2-ethoxy analogue (1b, AS-4370 as its citrate) in gastrokinetic activity. These compounds, like AS-4370, had no dopamine D2 receptor antagonistic activity.

  制备了一系列新的 2-取代的 4-氨基-N-[(4-苄基-2-吗啉基)甲基]-5-氯苯甲酰胺（4-39），包括一些 4-氟苄基类似物，并通过测定它们对大鼠酚红半固体膳食胃排空活性的影响，评估了它们的胃动力活性。C-2 取代基包括烷氧基和各种取代的烷氧基。在这些衍生物中，4-氨基-N-[(4-苄基-2-吗啉基)甲基]-2-(正丁氧基)-5-氯苯甲酰胺（5）、其 4-氟苄基（6）和 3-甲基-2-丁烯氧基类似物（22）的胃动力活性优于西沙必利，与 2-乙氧基类似物（1b，AS-4370 作为其柠檬酸盐）基本相当。这些化合物与 AS-4370 一样，没有多巴胺 D2 受体拮抗活性。