ethyl 4-(2-(dimethylamino)vinyl)-5,5-dimethyl-2-oxo-2,5-dihydrofuran-3-carboxylate | 1379522-28-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氢呋喃
• 英文名称: ethyl 4-(2-(dimethylamino)vinyl)-5,5-dimethyl-2-oxo-2,5-dihydrofuran-3-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 4-(2-(dimethylamino)vinyl)-5,5-dimethyl-2-oxo-2,5-dihydrofuran-3-carboxylate；ethyl 4-[2-(dimethylamino)ethenyl]-5,5-dimethyl-2-oxofuran-3-carboxylate
• CAS: 1379522-28-7
• 化学式: C₁₃H₁₉NO₄
• 分子量: 253.298
• InChiKey: QZNPVPXWXFOKNP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  374.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.163±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(2-(dimethylamino)vinyl)-5,5-dimethyl-2-oxo-2,5-dihydrofuran-3-carboxylate 、 磺胺异噁唑 在 溶剂黄146 作用下， 反应 15.0h， 以44.7%的产率得到4-(1,1-dimethyl-3,4-dioxofuro[3,4-c]pyridin-5-yl)-N-(3,4-dimethyl-1,2-oxazol-5-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  cerpegin的C 1和N 5衍生物：基于结构-活性关系的新系列的合成，以优化其对20S蛋白酶体的抑制作用

  摘要：

  设计和合成了一些新的十二种cerpegin的新衍生物（1,1,5-三甲基呋喃[3,4- c ]吡啶-3,4-二酮），并结合了多个C 1和N 5取代基。测试所有化合物对纯化的哺乳动物20S蛋白酶体的CT-L，TL和PA蛋白水解活性的抑制作用。只有一个分子同时抑制CT-L和PA的活性。16个分子在微摩尔范围内特异性抑制PA，其中14个分子的IC 50值约为5μM，另外两个分子的IC 50值值接近2μM。除了一种情况，钙蛋白酶I和组织蛋白酶B均未受到抑制。计算机对接表明，相对于C 1取代基的化学性质，最有效的化合物与β1催化位点（PA活性）结合的独特模式。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.02.079
• 作为产物：
  描述：

  丙二酸二乙酯 在 sodium ethanolate 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 乙醇 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 ethyl 4-(2-(dimethylamino)vinyl)-5,5-dimethyl-2-oxo-2,5-dihydrofuran-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  cerpegin的C 1和N 5衍生物：基于结构-活性关系的新系列的合成，以优化其对20S蛋白酶体的抑制作用

  摘要：

  设计和合成了一些新的十二种cerpegin的新衍生物（1,1,5-三甲基呋喃[3,4- c ]吡啶-3,4-二酮），并结合了多个C 1和N 5取代基。测试所有化合物对纯化的哺乳动物20S蛋白酶体的CT-L，TL和PA蛋白水解活性的抑制作用。只有一个分子同时抑制CT-L和PA的活性。16个分子在微摩尔范围内特异性抑制PA，其中14个分子的IC 50值约为5μM，另外两个分子的IC 50值值接近2μM。除了一种情况，钙蛋白酶I和组织蛋白酶B均未受到抑制。计算机对接表明，相对于C 1取代基的化学性质，最有效的化合物与β1催化位点（PA活性）结合的独特模式。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.02.079

文献信息

• A new series of N5 derivatives of the 1,1,5-trimethyl furo[3,4-c]pyridine-3,4-dione (cerpegin) selectively inhibits the post-acid activity of mammalian 20S proteasomes
  作者：The Hien Pham、Anna Hovhannisyan、Dominique Bouvier、Lei Tian、Michèle Reboud-Ravaux、Gagik Melikyan、Michelle Bouvier-Durand

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.03.105

  日期：2012.6

  A large set of N5-derivatives of cerpegin (1,1,5-trimethyl furo[3,4-c]pyridine-3,4-dione) was designed and synthesized in high yields by a simple and handy method using various primary amines for a pyridine cycle synthesis. The effects of 29 derivatives on the three types of catalytic sites of purified mammalian 20S proteasomes (CT-L, T-L and PA) were measured. Most of the new compounds specifically

  通过简单方便的方法，使用各种主要化合物，设计并合成了一大批cerpegin的N 5衍生物（1,1,5-三甲基呋喃[3,4-c]吡啶-3,4-二酮）胺用于吡啶循环合成。测量了29种衍生物对纯化的哺乳动物20S蛋白酶体的三种催化位点（CT-L，TL和PA）的影响。大多数新化合物都在微摩尔范围内特异性抑制PA活性。对接实验支持这些结果。此外，钙蛋白酶I和组织蛋白酶B均未受到抑制。