乙基4,5,5-三甲基-2-氧代-2,5-二氢-3-呋喃羧酸酯 | 13156-09-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氢呋喃
• 中文名称: 乙基4,5,5-三甲基-2-氧代-2,5-二氢-3-呋喃羧酸酯
• 中文别名: 乙基4,5,5-三甲基-2-羰基-2,5-二氢呋喃-3-羧酸酯
• 英文名称: 4,5,5-trimethyl-2-oxo-2,5-dihydro-furan-3-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: 2-ethoxycarbonyl-3,4,4-trimethyl-2-buten-4-olide；Ethyl 4,5,5-trimethyl-2-oxo-2,5-dihydrofuran-3-carboxylate；ethyl 4,5,5-trimethyl-2-oxofuran-3-carboxylate
• CAS: 13156-09-7
• 化学式: C₁₀H₁₄O₄
• mdl: MFCD00749148
• 分子量: 198.219
• InChiKey: BDTNXBWTCYIISE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2932209090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙基4,5,5-三甲基-2-氧代-2,5-二氢-3-呋喃羧酸酯 在 溶剂黄146 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 4-(1,1-dimethyl-3,4-dioxofuro[3,4-c]pyridin-5-yl)-N-pyridin-2-ylbenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  cerpegin的C 1和N 5衍生物：基于结构-活性关系的新系列的合成，以优化其对20S蛋白酶体的抑制作用

  摘要：

  设计和合成了一些新的十二种cerpegin的新衍生物（1,1,5-三甲基呋喃[3,4- c ]吡啶-3,4-二酮），并结合了多个C 1和N 5取代基。测试所有化合物对纯化的哺乳动物20S蛋白酶体的CT-L，TL和PA蛋白水解活性的抑制作用。只有一个分子同时抑制CT-L和PA的活性。16个分子在微摩尔范围内特异性抑制PA，其中14个分子的IC 50值约为5μM，另外两个分子的IC 50值值接近2μM。除了一种情况，钙蛋白酶I和组织蛋白酶B均未受到抑制。计算机对接表明，相对于C 1取代基的化学性质，最有效的化合物与β1催化位点（PA活性）结合的独特模式。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.02.079
• 作为产物：
  描述：

  丙二酸二乙酯钠盐 以 苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 乙基4,5,5-三甲基-2-氧代-2,5-二氢-3-呋喃羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  Malonate anion induced Favorskii-type rearrangements. 2. Reaction of acyclic .alpha.-haloketones with carbanions leading to cyclopropanols

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00327a017

文献信息

• Efficient synthesis of new butenolides by subsequent reactions: application for the synthesis of original iminolactones, bis-iminolactones and bis-lactones
  作者：Nawel Cheikh、Nathalie Bar、Nourredine Choukchou-Braham、Bachir Mostefa-Kara、Jean-François Lohier、Jana Sopkova、Didier Villemin

  DOI：10.1016/j.tet.2010.12.062

  日期：2011.2

  We have developed the synthesis of twenty four new iminolactones, bis-iminolactones and bis-lactones by subsequent esterification–condensation or addition–condensation reactions according to two strategies from α-hydroxyketones. The X-ray diffraction data of a bis-iminolactone is described and present an interesting helical column packing.

  根据α-羟基酮的两种策略，我们通过随后的酯化-缩合或加成-缩合反应，开发了二十四种新的亚氨基内酯，双亚氨基内酯和双内酯。描述了双亚氨基内酯的X射线衍射数据，并给出了令人感兴趣的螺旋柱填料。
• Two versatile routes towards Cerpegin and analogues: applications of a one pot reaction to new analogues of Cerpegin
  作者：Didier Villemin、Nawel Cheikh、Liang Liao、Nathalie Bar、Jean-François Lohier、Jana Sopkova、Noureddine Choukchou-Braham、Bachir Mostefa-Kara

  DOI：10.1016/j.tet.2012.03.057

  日期：2012.6

  Simple and efficient routes to the natural alkaloid Cerpegin and new analogues are described herein. In a first approach, we extend the scope of a one pot three steps reaction, which permits the synthesis of new analogues of Cerpegin, substituted in different ways. In a second line of approach, we present an unprecedented synthesis of Cerpegin and analogues where methylfuranones are condensed with

  本文描述了天然生物碱Cerpegin和新类似物的简单有效途径。在第一种方法中，我们扩展了一个一锅三步反应的范围，该反应允许合成以不同方式取代的新的Cerpegin类似物。在第二种方法中，我们提出了前所未有的合成塞珀金和类似物的方法，其中将甲基呋喃酮与二甲基甲酰胺二乙缩醛（DMFDEA）缩合生成烯氨基内酯酯，该酯容易与各种伯胺反应，得到塞珀金和新的类似物。我们将第二种方法用于合成新的双-Cerpegins和N-氨基-Cerpegins。大多数合成是在环境友好的条件下进行的。
• Iridium-catalyzed direct asymmetric vinylogous allylic alkylation
  作者：Chang-Yun Shi、Jun-Zhao Xiao、Liang Yin

  DOI：10.1039/c8cc07249c

  日期：——

  alkylation of α,β-unsaturated lactones (including coumarins) was achieved with excellent regio- and enantioselectivity. Transformations of the product were carried out by means of the versatile terminal olefin and lactone moieties. The synthetic application of the present methodology was showcased by the asymmetric synthesis of an advanced synthetic Merck intermediate toward a new drug candidate.

  α，β-不饱和内酯（包括香豆素）的催化不对称乙烯基烯丙基烷基化反应具有出色的区域和对映选择性。借助通用的末端烯烃和内酯部分进行产物的转化。通过先进的合成默克中间体向新药物候选者的不对称合成，展示了本方法学的合成应用。
• One-pot three steps synthesis of cerpegin
  作者：Didier Villemin、Liang Liao

  DOI：10.1016/s0040-4039(96)02014-x

  日期：1996.11

  Cerpegin 1 was synthesized in a one-pot reaction at room temperature catalysed by cesium carbonate with an overall of 75% yield. 3-Hydroxy-3-methyl-2-butanone 2 reacted with diethyl malonate 3 to give 2-ethoxycarbonyl-3,4,4-trimethyl-2-buten-4-olide 4. Then 4 with s-triazine gave to 1,1-dimethylfuro[3,4-c]pyridine-3,4(1H, 5H)-dione5 and which was alkylated with methyliodide to cerpegin.

  在碳酸钾催化下，在室温下通过一锅法反应合成了Cerpegin 1，总产率为75％。3-羟基-3-甲基-2-丁酮2与丙二酸二乙酯3反应，得到2-乙氧基羰基-3,4,4-三甲基-2-丁烯-4-醇化物4。然后用S-三嗪4得到1，1-二甲基呋喃[3，4-c]吡啶-3，4（1H，5H）-二酮5，并用甲基碘烷基化为cerpegin。
• Cerpegin-derived furo[3,4-c]pyridine-3,4(1H,5H)-diones enhance cellular response to interferons by de novo pyrimidine biosynthesis inhibition
  作者：Simon Hayek、Nicolas Pietrancosta、Anna A. Hovhannisyan、Rodolphe Alves de Sousa、Nassima Bekaddour、Laura Ermellino、Enzo Tramontano、Stéphanie Arnould、Claude Sardet、Julien Dairou、Olivier Diaz、Vincent Lotteau、Sébastien Nisole、Gagik Melikyan、Jean-Philippe Herbeuval、Pierre-Olivier Vidalain

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111855

  日期：2020.1

  reports, we investigated the effect of P1788 on the cellular innate immune response. Here we show that pyrimidine depletion by P1788 amplifies cellular response to both type-I and type II interferons, but also induces DNA damage as assessed by γH2AX staining. Moreover, the addition of inhibitors of the DNA damage response led to the suppression of the P1788 stimulatory effects on the interferon pathway. This

  对于靶向嘧啶生物合成的小化合物，特别是二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）（该代谢途径的第四种酶），在癌症治疗领域中的兴趣日益浓厚。使用三个可用的DHODH结构（具有三种不同的已知抑制剂）作为模板，从计算机上筛选了埃里温大学的原始化学文库。这一过程导致鉴定出与生物碱cerpegin化学相关的化合物P1788为新型的嘧啶生物合成抑制剂。与以前的报道一致，我们研究了P1788对细胞固有免疫反应的影响。在这里，我们显示P1788消耗的嘧啶会放大细胞对I型和II型干扰素的反应，但还会诱导DNA损伤，如γH2AX染色所评估的。而且，DNA损伤反应抑制剂的加入导致抑制P1788对干扰素途径的刺激作用。这表明DNA损伤反应的成分正在将P1788对嘧啶生物合成的抑制作用桥接到干扰素信号传导途径。总之，这些结果为新型嘧啶生物合成抑制剂的作用方式及其在癌症治疗中的发展提供了新的见解。