1-((2,5-双氧吡咯-1-氧基)羰基氧基异丁酸乙酯 | 860035-10-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 1-((2,5-双氧吡咯-1-氧基)羰基氧基异丁酸乙酯
• 英文名称: 1-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)oxycarbonyloxyethyl 2-methylpropanoate
• 英文别名: 1-((2,5-dioxopyrrolidin-1-yloxy)carbonyloxy)ethyl isobutyrate；1-((((2,5-Dioxo-1-pyrrolidinyl)oxy)carbonyl)oxy)ethyl 2-methylpropanoate
• CAS: 860035-10-5
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₇
• 分子量: 273.243
• InChiKey: NIJJEANUXNRGNK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  347.6±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥且密封。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((2,5-双氧吡咯-1-氧基)羰基氧基异丁酸乙酯 在 ChiralPak AD-RH 作用下， 以 甲酸 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (+)-trans-4-({[(1S)-1-(2-methylpropanoyloxy)ethoxy]carbonylamino}methyl)-cyclohexanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  ORAL DOSAGE FORMS HAVING A HIGH LOADING OF A TRANEXAMIC ACID PRODRUG

  摘要：

  本文披露了口服剂型，其高荷载量为4-({[(2-甲基丙酰氧)乙氧]羰基氨基}甲基)环己烷羧酸。

  公开号：

  US20110184060A1
• 作为产物：
  描述：

  O-(1-isobutanoyloxyethyl) S-methyl thiocarbonate 在 马来酸酐 、 过氧化脲素 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.25h， 以73%的产率得到1-((2,5-双氧吡咯-1-氧基)羰基氧基异丁酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHESIS OF ACYLOXYALKYL CARBAMATE PRODRUGS AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] SYNTHESE DE PROMEDICAMENTS A BASE DE CARBAMATE D'ACYLOXYALKYLE ET LEURS INTERMEDIAIRES

  摘要：

  公开号：

  WO2005066122A3

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES
  申请人：TAVARES FRANCIS XAVIER

  公开号：WO2016168118A1

  公开（公告）日：2016-10-20

  Novel compounds of formula (II) are disclosed. Compounds of formula (II) comprise ornithine derivatives or compounds that may metabolize to ornithine. Also disclosed are methods for the treatment of neurodegenerative diseases such as Alzheimer's Disease using compounds of formula (II).

  公开了化学式（II）的新化合物。化学式（II）的化合物包括鸟氨酸衍生物或可能代谢成鸟氨酸的化合物。还公开了使用化学式（II）的化合物治疗神经退行性疾病，如阿尔茨海默病的方法。
• Synthesis, bioconversion, pharmacokinetic and pharmacodynamic evaluation of N-isopropyl-oxy-carbonyloxymethyl prodrugs of CZh-226, a potent and selective PAK4 inhibitor
  作者：Jing Guo、Tingting Wang、Tianxiao Wu、Kehan Zhang、Wenbo Yin、Mingyue Zhu、Yu Pang、Chenzhou Hao、Zhonggui He、Maosheng Cheng、Yang Liu、Jiang Zheng、Jingkai Gu、Dongmei Zhao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111878

  日期：2020.1

  We have previously disclosed compound 3 (CZh-226), a potent and selective PAK4 inhibitor, but its development was delayed due to poor oral pharmacokinetics. In an attempt to improve this issue, we synthesised a series of prodrugs by masking its terminal nitrogen of the piperazine moiety. Most synthesised prodrugs of 3 have low or no inhibition of PAK4 activity. The stability of synthetic prodrugs was

  我们之前已经披露了化合物3（CZh-226），一种有效的选择性PAK4抑制剂，但是由于不良的口服药代动力学，其开发被推迟了。为了改善这个问题，我们通过掩盖哌嗪部分的末端氮合成了一系列前药。大多数合成的3的前药对PAK4活性的抑制作用很小或没有。在PBS，SGF，SIF，大鼠血浆和肝S9级分中评估了合成前药的稳定性。其中，前药19不仅在酸性和中性条件下均稳定，而且可以在大鼠血浆和肝脏S9组分中迅速转化为母体药物3。在大鼠中观察到了这种有效转化为母体药物3的情况，与直接给药相比，其暴露量更高。当口服剂量为每日25和50 mg / kg时，
• [EN] COMPOUNDS FOR TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES
  申请人：RESILIO THERAPEUTICS LLC

  公开号：WO2018085263A1

  公开（公告）日：2018-05-11

  Novel compounds of formula (II) are disclosed. Compounds of formula (II) comprise ornithine derivatives or compounds that can metabolize under physiological conditions to ornithine. The pH and plasma stability of compounds of formula (II) is also described. Also disclosed are methods for the treatment of neurodegenerative diseases such as Alzheimer's Disease using compounds of formula (II).

  公开了化学式（II）的新化合物。化学式（II）的化合物包括鸟氨酸衍生物或在生理条件下可以代谢成鸟氨酸的化合物。还描述了化学式（II）的化合物的pH值和血浆稳定性。还公开了使用化学式（II）的化合物治疗神经退行性疾病如阿尔茨海默病的方法。
• [EN] PROTEASOME INHIBITING ß-LACTAM PRODRUGS USEFUL FOR THE TREATMENT OF CANCER AND NEURODEGENERATIVE DISORDERS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS À BASE DE SS-LACTAME INHIBITEURS DU PROTÉASOME UTILES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER ET DE TROUBLES NEURODÉGÉNÉRATIFS
  申请人：VITA API

  公开号：WO2018115497A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  The present invention relates generally to proteasome inhibiting β-lactam compounds useful for the treatment of cancer and neurodegenerative disorders. The invention also provides pharmaceutical compositions and extended release formulations of said compounds, and medical uses of said compounds and/or pharmaceutical compositions to treat cancer and neurodegenerative disorders.

  本发明通常涉及抑制蛋白酶体的β-内酰胺化合物，用于治疗癌症和神经退行性疾病。该发明还提供了所述化合物的药物组合物和延长释放配方，以及利用所述化合物和/或药物组合物治疗癌症和神经退行性疾病的医疗用途。
• EXTERNALLY MASKED NEOPENTYL SULFONYL ESTER CYCLIZATION RELEASE PRODRUGS OF ACAMPROSATE, COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF USE
  申请人：Jandeleit Bernd

  公开号：US20090082464A1

  公开（公告）日：2009-03-26

  Masked nitrogen-substituted and oxygen-substituted neopentyl sulfonyl ester prodrugs of acamprosate, pharmaceutical compositions comprising such prodrugs, and methods of using such prodrugs and compositions thereof for treating diseases are disclosed. In particular, acamprosate prodrugs exhibiting enhanced oral bioavailability and methods of using acamprosate prodrugs to treat neurodegenerative disorders, psychotic disorders, mood disorders, anxiety disorders, somatoform disorders, movement disorders, substance abuse disorders, binge eating disorder, cortical spreading depression related disorders, tinnitus, sleeping disorders, multiple sclerosis, and pain are disclosed.

  掩蔽的氮取代和氧取代的新戊烷磺酰酯丙戊酸酯前药，包含这种前药的药物组合物，以及使用这种前药和组合物治疗疾病的方法被披露。具体来说，披露了表现出增强口服生物利用度的丙戊酸酯前药和使用丙戊酸酯前药治疗神经退行性疾病、精神疾病、情绪障碍、焦虑障碍、躯体形式障碍、运动障碍、物质滥用障碍、暴饮暴食障碍、皮层扩散性抑郁相关障碍、耳鸣、睡眠障碍、多发性硬化和疼痛的方法。