N-乙基-N’-[2-甲氧基-4-[5-甲基-4-[[(1S)-1-(3-吡啶基)丁基]氨基]-2-嘧啶基]苯基]脲 | 917111-44-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-乙基-N’-[2-甲氧基-4-[5-甲基-4-[[(1S)-1-(3-吡啶基)丁基]氨基]-2-嘧啶基]苯基]脲
• 中文别名: N-乙基-N'-[2-甲氧基-4-[5-甲基-4-[[(1S)-1-(3-吡啶基)丁基]氨基]-2-嘧啶基]苯基]脲；微管蛋白聚集强效抑制剂(LEXIBULIN)
• 英文名称: lexibulin
• 英文别名: CYT997；1-ethyl-3-[2-methoxy-4-[5-methyl-4-[[(1S)-1-pyridin-3-ylbutyl]amino]pyrimidin-2-yl]phenyl]urea
• CAS: 917111-44-5
• 化学式: C₂₄H₃₀N₆O₂
• 分子量: 434.541
• InChiKey: MTJHLONVHHPNSI-IBGZPJMESA-N

物化性质

• 沸点：
  546.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.195
• 溶解度：
  DMSO:69.0(最大浓度 mg/mL);158.79(最大浓度 mM)乙醇:51.0(最大浓度 mg/mL);117.37(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

Lexibulin（CYT997, SRI-32007）是一种有效的微管（microtubule）聚合抑制剂，作用于癌细胞系，IC50值为10-100 nM。当前处于二期临床阶段。

靶点

Target	Value
Microtubules (cancer cell lines)	10 nM-100 nM

体外研究

CYT997（1 μM）处理A549细胞24小时后，诱导微管快速重组。具体表现为现有的微管网络被破坏，一些细胞质中的微管蛋白在斑点处累积，导致显著的细胞形态变化，包括粘附细胞的丢失和细胞数量的减少。CYT997对16种癌细胞具有毒性作用，IC50值范围从HepG2细胞的9 nM到KHOS/NP细胞的101 nM不等。此外，CYT997对于具有多重耐药机制（如Pgp）的HCT15细胞表现出有效的作用，能够抑制增殖、诱导细胞周期停滞，并能有效诱导人骨髓细胞系和原代多发性骨髓瘤细胞凋亡。

体内研究

口服处理大鼠时，CYT997的半衰期略长于静脉注射，绝对口服生物利用度为50%至70%。与顺铂相比，CYT997在携带PC3移植瘤的小鼠中更有效地抑制肿瘤生长，并表现出剂量依赖性效果。此外，CYT997也有效作用于携带抗顺铂治疗的4T1小鼠乳腺癌细胞模型中的同位模型。通过腹腔注射7.5 mg/kg剂量给药，CYT997在第6小时显著降低肝转移血流，并与CA4P按100 mg/kg剂量处理的阳性对照相似。与体外对骨髓瘤活性一致，每天给予激进型系统性骨髓性白血病小鼠模型CYT997 15 mg/kg剂量处理，能显著延长其寿命。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-乙基-N’-[2-甲氧基-4-[5-甲基-4-[[(1S)-1-(3-吡啶基)丁基]氨基]-2-嘧啶基]苯基]脲 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 N-ethyl-N'-[2-methoxy-4-(5-methyl-4-{[(1S)-1-pyridin-3-ylbutyl]amino}pyrimidin-2-yl)phenyl]urea dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  WO2006/133498

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2-chloro-5-methyl-N-[(1S)-1-pyridin-3-ylbutyl]pyrimidin-4-amine 、 4-(3-乙基脲基)-3-甲氧基苯硼酸频那醇酯 在 四(三苯基膦)钯 potassium carbonate 作用下， 以 丙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.0h， 以57%的产率得到N-乙基-N’-[2-甲氧基-4-[5-甲基-4-[[(1S)-1-(3-吡啶基)丁基]氨基]-2-嘧啶基]苯基]脲
  参考文献：
  名称：

  [EN] TUBULIN INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE LA TUBULINE

  摘要：

  通用式(I)、(II)、(III)和(V)的化合物被描述用于调节微管聚合并治疗相关疾病状态。还描述了化合物(I)、(III)和(V)在治疗激酶相关疾病状态中的应用。进一步描述了通用式(II)、(III)和(V)的新化合物。

  公开号：

  WO2005054199A1

文献信息

• COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATMENT AND PREVENTION OF FLAVIVIRUS INFECTION
  申请人：FLORIDA STATE UNIVERSITY RESEARCH FOUNDATION, INC.

  公开号：US20180015153A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  The present invention concerns the use of compounds for the treatment or prevention of Flavivirus infections, such as Zika virus infections. Aspects of the invention include methods for treating or preventing Flavivirus virus infection, such as Zika virus infection, by administering a compound or class of compound disclosed herein, such as a niclosamide compound, an emricasan compound, a cyclin-dependent kinase inhibitor, a proteasome inhibitor, or a combination of two or more of the foregoing, to a subject in need thereof; methods for inhibiting Flavivirus infections such as Zika virus infections in a cell in vitro or in vivo; pharmaceutical compositions; packaged dosage formulations; and kits for treating or preventing Flavivirus infections, such Zika virus infections.

  本发明涉及化合物用于治疗或预防黄病毒感染，如寨卡病毒感染。该发明的方面包括通过给予本文所披露的化合物或化合物类别，如尼克洛酰胺化合物、恩米卡珊化合物、细胞周期依赖性激酶抑制剂、蛋白酶体抑制剂或前述两种或更多的组合，治疗或预防黄病毒感染，如寨卡病毒感染的方法；在体外或体内抑制黄病毒感染，如寨卡病毒感染的方法；制药组合；包装剂量配方；以及用于治疗或预防黄病毒感染，如寨卡病毒感染的工具包。
• Tubulin Inhibitors
  申请人：Burns Christopher John

  公开号：US20080194583A1

  公开（公告）日：2008-08-14

  Compounds of general formula (I), (II) (III) and (V) are described for use in modulating microtubule polymerisation and in the treatment of associated disease states. Use of compounds (I), (III) and (V) in the treatment of kinase-associated disease states is also described. Further described are novel compounds of formula (II), (III) and (V).

  本文描述了通式（I）、（II）、（III）和（V）的化合物，用于调节微管聚合和治疗相关疾病状态。还描述了在治疗与激酶相关的疾病状态中使用化合物（I）、（III）和（V）。进一步描述了通式（II）、（III）和（V）的新化合物。
• TUBULIN INHIBITORS
  申请人：Burns Christopher John

  公开号：US20110269760A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  Compounds of general formula (I), (II), (III) and (V) are described for use in modulating microtubule polymerisation and in the treatment of associated disease states. Use of compounds (I), (III) and (V) in the treatment of kinase-associated disease states is also described. Further described are novel compounds of formula (II), (III) and (V).

  本文描述了通式(I)、(II)、(III)和(V)的化合物，用于调节微管聚合和治疗相关疾病状态。还描述了化合物(I)、(III)和(V)在治疗激酶相关疾病状态方面的应用。进一步描述了通式(II)、(III)和(V)的新化合物。
• 2-phenyl pyrimidines which are tubulin inhibitors
  申请人：YM Biosciences Australia Pty Ltd

  公开号：US07981900B2

  公开（公告）日：2011-07-19

  Compounds of general formula (I), (II) (III) and (V) are described for use in modulating microtubule polymerisation and in the treatment of associated disease states. Use of compounds (I), (III) and (V) in the treatment of kinase-associated disease states is also described. Further described are novel compounds of formula (II), (III) and (V).

  描述了通式(I)、(II)、(III)和(V)的化合物，用于调节微管聚合并用于相关疾病的治疗。还描述了化合物(I)、(III)和(V)在治疗激酶相关疾病状态方面的应用。进一步描述了通式(II)、(III)和(V)的新化合物。
• 2-phenyl pyrazines as tubulin inhibitors
  申请人：Burns Christopher John

  公开号：US08394806B2

  公开（公告）日：2013-03-12

  Compounds of general formula (I), (II), (III) and (V) are described for use in modulating microtubule polymerisation and in the treatment of associated disease states. Use of compounds (I), (III) and (V) in the treatment of kinase-associated disease states is also described. Further described are novel compounds of formula (II), (III) and (V).

  本发明描述了通式（I），（II），（III）和（V）的化合物，用于调节微管聚合并治疗相关的疾病状态。本发明还描述了使用化合物（I），（III）和（V）治疗激酶相关疾病状态的方法。此外，还描述了通式（II），（III）和（V）的新型化合物。