SN38-β-ala

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: SN38-β-ala
• 英文别名: [(19S)-10,19-diethyl-7-hydroxy-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaen-19-yl] 3-aminopropanoate
• 化学式: C₂₅H₂₅N₃O₆
• 分子量: 463.49
• InChiKey: OVNCDLPACSWUDG-VWLOTQADSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  SN38-β-ala 、 5-(2,4-dihydroxy-5-isopropylphenyl)-4-(4-(morpholinomethyl)phenyl)isoxazole-3-carboxylic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.5h， 以45%的产率得到(S)-4,11-diethyl-9-hydroxy-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-4-yl-3-(5-(2,4-dihydroxy-5-isopropylphenyl)-4-(4-(morpholinomethyl)phenyl)isoxazole-3-carboxamido)propanoate
  参考文献：
  名称：

  Hsp90抑制剂与喜树碱衍生物的偶联物及其制备方法与应用

  摘要：

  本发明公开了一种Hsp90抑制剂与喜树碱衍生物的偶联物及其制备方法与应用，其偶联物通过连接链连接；制备方法：将Hsp90抑制剂和喜树碱衍生物通过一个可裂解连接链进行连接制备一系列偶联物，实现对应药物分子对肿瘤组织的靶向和喜树碱衍生物在肿瘤部位的富集，具有良好的抗肿瘤活性，可应用于制备抗肿瘤药物。

  公开号：

  CN112279863A
• 作为产物：
  描述：

  7-乙基-10-羟基喜树碱 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 SN38-β-ala
  参考文献：
  名称：

  Carboxyl-Terminated PAMAM-SN38 Conjugates: Synthesis, Characterization, and in Vitro Evaluation

  摘要：

  In this work, carboxyl-terminated PAMAM G-3.5 was covalently attached to SN38 via glycine and beta-alanine spacers. The conjugates were stable at pH 7.4 and moderately hydrolyzed in cell culture media and rat plasma. Similarly to SN38 but to a lesser extent, both conjugates inhibited proliferation of human colorectal cancer HCT-116 cells, arrested the cell cycle in the G(2)/M phase, and led to nuclear fragmentation. However, activity of the conjugate with glycine spacer (IC(50) = 129 nM) was higher compared to that of the beta-alanine linked conjugate (IC(50) = 387 nM). These PAMAM-SN38 conjugates have the potential for targeted therapy of colorectal carcinoma.

  DOI：

  10.1021/bc100094z

文献信息

• Development of HSP90 inhibitors-SN38 conjugates for cancer treatment
  作者：Yuting Cao、Qianqian Shen、Mengyuan Ding、Yi Chen、Wei Lu、Shulei Zhu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106582

  日期：2023.8
• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR SYNTHESIS OF THERAPEUTIC NANOPARTICLES<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSITIONS POUR LA SYNTHÈSE DE NANOPARTICULES THÉRAPEUTIQUES
  申请人：DANTARI INC

  公开号：WO2021113643A2

  公开（公告）日：2021-06-10

  Improved methods and reactants for the chemical synthesis of therapeutic nanoparticles are provided. The nanoparticles comprise a polymeric core, to which is attached one or more homing molecules and one or more therapeutic agents. Improvements in speed, yield and purity are attained using the methods disclosed herein.