2(S)-<(Boc-L-phenylalanyl-L-histidyl)amino>-3-cyclohexyl-1(S)-hydroxy-1-(1-butyl-5,5-dimethyl-2-oxopyrrolidin-3(S)-yl)propane | 129896-96-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2(S)-<(Boc-L-phenylalanyl-L-histidyl)amino>-3-cyclohexyl-1(S)-hydroxy-1-(1-butyl-5,5-dimethyl-2-oxopyrrolidin-3(S)-yl)propane
• 英文别名: {1-[1-[2-(1-Butyl-5,5-dimethyl-2-oxo-pyrrolidin-3-yl)-1-cyclohexylmethyl-2-hydroxy-ethylcarbamoyl]-2-(1H-imidazol-4-yl)-ethylcarbamoyl]-2-phenyl-ethyl}-carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(1S,2S)-1-[(3S)-1-butyl-5,5-dimethyl-2-oxopyrrolidin-3-yl]-3-cyclohexyl-1-hydroxypropan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamate
• CAS: 129896-96-4
• 化学式: C₃₉H₆₀N₆O₆
• 分子量: 708.942
• InChiKey: KJQYIOYOHBXLEG-ZTTXAYQISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  166
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Boc-Phe-O-COO-isoBu 在 N-甲基吗啉 、 苯硫酚 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 2(S)-<(Boc-L-phenylalanyl-L-histidyl)amino>-3-cyclohexyl-1(S)-hydroxy-1-(1-butyl-5,5-dimethyl-2-oxopyrrolidin-3(S)-yl)propane
  参考文献：
  名称：

  肾素抑制剂，其包含构象受限的P1-P1'二肽模拟物。

  摘要：

  研究了一系列基于ACHPA（4（S）-氨基-5-环己基-3（S）-羟基戊酸）设计的含有内酰胺桥连的P1-P1'二肽模拟物的肾素抑制剂。通过将各种内酰胺与Nα-Boc-L-环己基丙氨酸丙二醛醛醇缩合，然后将Boc基团去除并用Boc-Phe-His酰化，获得抑制剂。在两个新产生的立体异构中心具有S构型的羟醛非对映异构体提供了最佳的酶抑制作用。通过用小的疏水基团取代来模拟肾素底物的P1'侧链，可进一步增强γ-内酰胺环系列的效价。因此，2（S）-[（（Boc-L-苯丙氨酰基-L-组氨酸基）氨基] -3-环己基-1（S）-羟基-1-（1,5,5-三甲基-2-氧吡咯烷-3（ S）-基）丙烷（34）在人血浆肾素测定中的IC50为1.3 nM。内酰胺氮上的多种取代基是可以耐受的，可用于改变抑制剂的物理性质。通过使用人肾素活性位点模型，提出了酶抑制剂复合物中34的构象。此建模的构象与2（S）-[（（Boc-L-苯丙氨酰基-L-组氨酸基）氨基]

  DOI：

  10.1021/jm00107a004

文献信息

• WILLIAMS, PETER D.;PERLOW, DEBRA S.;PAYNE, LINDA S.;HOLLOWAY, M. KATHARIN+, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 887-900
  作者：WILLIAMS, PETER D.、PERLOW, DEBRA S.、PAYNE, LINDA S.、HOLLOWAY, M. KATHARIN+

  DOI：——

  日期：——