N-甲基-n-吡啶-2-基-4-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二噁硼烷-2-基)-苯甲酰胺 | 864759-39-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-甲基-n-吡啶-2-基-4-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二噁硼烷-2-基)-苯甲酰胺
• 英文名称: N-methyl-N-(2-pyridyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzamide
• 英文别名: N-Methyl-N-(pyridin-2-yl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzamide；N-methyl-N-pyridin-2-yl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzamide
• CAS: 864759-39-7
• 化学式: C₁₉H₂₃BN₂O₃
• 分子量: 338.214
• InChiKey: OXKVMBVKODZKBI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  489.7±41.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.66
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  51.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(甲氨基)吡啶 、 4-羧基苯硼酸频那醇酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以367 mg的产率得到N-甲基-n-吡啶-2-基-4-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二噁硼烷-2-基)-苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Acalabrutinib（ACP-196）：一种共价的Bruton酪氨酸激酶抑制剂，具有不同的选择性和体内效能。

  摘要：

  几种针对B细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病的小分子Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂正在开发中，每种抑制剂均具有独特的功效和选择性模式。在这里，我们描述了BTK抑制剂acalabrutinib [化合物1，ACP-196（4- [8-氨基-3-[（2S）-1-but-2-yylylpyrrolidin-2-yl]咪唑[1,5-] a]吡嗪-1-基] -N-（2-吡啶基）苯甲酰胺）]。Acalabrutinib拥有一个反应性丁炔酰胺基团，该基团与BTK中的Cys481共价结合。相对于此处描述的其他BTK抑制剂，acalabrutinib降低的固有反应性有助于限制对具有半胱氨酸介导的共价结合潜能的脱靶激酶的抑制。Acalabrutinib的生化和细胞选择性高于ibrutinib和spebrutinib（分别为化合物2和3）。重要的，脱靶激酶，如表皮生长因子受体（EGFR）和白介素2诱导性T细胞

  DOI：

  10.1124/jpet.117.242909

文献信息

• Acalabrutinib (ACP-196): A Covalent Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor with a Differentiated Selectivity and In Vivo Potency Profile
  作者：Tjeerd Barf、Todd Covey、Raquel Izumi、Bas van de Kar、Michael Gulrajani、Bart van Lith、Maaike van Hoek、Edwin de Zwart、Diana Mittag、Dennis Demont、Saskia Verkaik、Fanny Krantz、Paul G. Pearson、Roger Ulrich、Allard Kaptein

  DOI：10.1124/jpet.117.242909

  日期：2017.11

  limit inhibition of off-target kinases having cysteine-mediated covalent binding potential. Acalabrutinib demonstrated higher biochemical and cellular selectivity than ibrutinib and spebrutinib (compounds 2 and 3, respectively). Importantly, off-target kinases, such as epidermal growth factor receptor (EGFR) and interleukin 2-inducible T cell kinase (ITK), were not inhibited. Determination of the inhibitory

  几种针对B细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病的小分子Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂正在开发中，每种抑制剂均具有独特的功效和选择性模式。在这里，我们描述了BTK抑制剂acalabrutinib [化合物1，ACP-196（4- [8-氨基-3-[（2S）-1-but-2-yylylpyrrolidin-2-yl]咪唑[1,5-] a]吡嗪-1-基] -N-（2-吡啶基）苯甲酰胺）]。Acalabrutinib拥有一个反应性丁炔酰胺基团，该基团与BTK中的Cys481共价结合。相对于此处描述的其他BTK抑制剂，acalabrutinib降低的固有反应性有助于限制对具有半胱氨酸介导的共价结合潜能的脱靶激酶的抑制。Acalabrutinib的生化和细胞选择性高于ibrutinib和spebrutinib（分别为化合物2和3）。重要的，脱靶激酶，如表皮生长因子受体（EGFR）和白介素2诱导性T细胞