(S)-8-Chloromethyl-4-hydroxy-2-methyl-3,6,7,8-tetrahydro-pyrrolo[3,2-e]indole-1-carboxylic acid methyl ester | 696582-80-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (S)-8-Chloromethyl-4-hydroxy-2-methyl-3,6,7,8-tetrahydro-pyrrolo[3,2-e]indole-1-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (8S)-8-(chloromethyl)-4-hydroxy-2-methyl-3,6,7,8-tetrahydropyrrolo[3,2-e]indole-1-carboxylate
• CAS: 696582-80-6
• 化学式: C₁₄H₁₅ClN₂O₃
• 分子量: 294.738
• InChiKey: JMTSBNLMGIBAEY-SSDOTTSWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  74.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-8-Chloromethyl-4-hydroxy-2-methyl-3,6,7,8-tetrahydro-pyrrolo[3,2-e]indole-1-carboxylic acid methyl ester 在 吡啶 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.17h， 生成 methyl (1R,12S)-4-methyl-10-[(E)-3-[1-methyl-4-[[1-methyl-4-[[1-methyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pyrrole-2-carbonyl]amino]pyrrole-2-carbonyl]amino]pyrrol-2-yl]prop-2-enoyl]-7-oxo-5,10-diazatetracyclo[7.4.0.01,12.02,6]trideca-2(6),3,8-triene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antitumor Activity of Duocarmycin Derivatives: A-Ring Pyrrole Compounds Bearing 5-Membered Heteroarylacryloyl Groups.

  摘要：

  合成了一系列带有 5 元杂芳基丙烯酰基（噻吩基丙烯酰基和吡咯基丙烯酰基）和杂芳基羰基的二氢霉素 A 环吡咯化合物，并评估了这些化合物对 HeLa S3 细胞的体外抗细胞活性和对小鼠 180 型鼠肉瘤的体内抗肿瘤活性。大多数噻吩丙烯酸酯的体外抗细胞活性与 4'-甲氧基肉桂酸酯相当。在甲氧基噻吩丙烯酸酯的 8-O-[（N-甲基哌嗪基）羰基]衍生物中，以 4'-甲氧基-2'-噻吩丙烯酰基为 B 段（Seg-B）的化合物 11b 显示出显著的抗肿瘤活性和较低的体内外周血毒性、与 Seg-B 中具有三甲氧基吲哚骨架的 A 环吡咯衍生物相比，4'-甲氧基肉桂酸盐的 8-O-[（N-甲基哌嗪基）羰基]衍生物具有相同的抗肿瘤活性和低外周血毒性。另一方面，以双键为间隔的 2'- 吡咯丙烯酸酯的抗细胞活性比 2'- 吡咯羧酸酯强 102-103 倍（IC50<0.3nM，72 小时暴露）。与 4'-methoxycinnamate 的 8-O-[(N-甲基哌嗪基)羰基]衍生物相比，2'-吡咯烷丙烯酸酯的 8-O-乙酸酯和 8-O-[(N-甲基哌嗪基)羰基]衍生物的抗肿瘤作用剂量较低（1j）。此外，由于 N-甲基-2'-吡咯甲酰胺单位数量的增加，吡咯氨基氮与 DNA 之间形成的额外氢键的强度预计会提高抗肿瘤活性。不过，具有三个 N-甲基-2'-吡咯甲酰胺单元的 2'-吡咯丙烯酸酯与只有一个 N-甲基-2'-吡咯甲酰胺单元的 2'-吡咯丙烯酸酯的抗肿瘤活性几乎相同。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.1393
• 作为产物：
  描述：

  CPI 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S)-8-Chloromethyl-4-hydroxy-2-methyl-3,6,7,8-tetrahydro-pyrrolo[3,2-e]indole-1-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antitumor Activity of Duocarmycin Derivatives: A-Ring Pyrrole Compounds Bearing 5-Membered Heteroarylacryloyl Groups.

  摘要：

  合成了一系列带有 5 元杂芳基丙烯酰基（噻吩基丙烯酰基和吡咯基丙烯酰基）和杂芳基羰基的二氢霉素 A 环吡咯化合物，并评估了这些化合物对 HeLa S3 细胞的体外抗细胞活性和对小鼠 180 型鼠肉瘤的体内抗肿瘤活性。大多数噻吩丙烯酸酯的体外抗细胞活性与 4'-甲氧基肉桂酸酯相当。在甲氧基噻吩丙烯酸酯的 8-O-[（N-甲基哌嗪基）羰基]衍生物中，以 4'-甲氧基-2'-噻吩丙烯酰基为 B 段（Seg-B）的化合物 11b 显示出显著的抗肿瘤活性和较低的体内外周血毒性、与 Seg-B 中具有三甲氧基吲哚骨架的 A 环吡咯衍生物相比，4'-甲氧基肉桂酸盐的 8-O-[（N-甲基哌嗪基）羰基]衍生物具有相同的抗肿瘤活性和低外周血毒性。另一方面，以双键为间隔的 2'- 吡咯丙烯酸酯的抗细胞活性比 2'- 吡咯羧酸酯强 102-103 倍（IC50<0.3nM，72 小时暴露）。与 4'-methoxycinnamate 的 8-O-[(N-甲基哌嗪基)羰基]衍生物相比，2'-吡咯烷丙烯酸酯的 8-O-乙酸酯和 8-O-[(N-甲基哌嗪基)羰基]衍生物的抗肿瘤作用剂量较低（1j）。此外，由于 N-甲基-2'-吡咯甲酰胺单位数量的增加，吡咯氨基氮与 DNA 之间形成的额外氢键的强度预计会提高抗肿瘤活性。不过，具有三个 N-甲基-2'-吡咯甲酰胺单元的 2'-吡咯丙烯酸酯与只有一个 N-甲基-2'-吡咯甲酰胺单元的 2'-吡咯丙烯酸酯的抗肿瘤活性几乎相同。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.1393

文献信息

• CHEMICAL LINKERS AND CONJUGATES THEREOF
  申请人：Boyd Sharon E.

  公开号：US20100092496A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  The present disclosure provides drug-ligand conjugates that are potent cytotoxins, wherein the drug is linked to the ligand through either a peptidyl, hydrazine, or disulfide linker. The disclosure is also directed to compositions containing the drug-ligand conjugates, and to methods of treatment using them.

  本公开提供了药物-配体共轭物，其具有强效的细胞毒性，其中药物通过肽基、肼基或二硫键连接到配体上。该公开还涉及含有药物-配体共轭物的组合物，以及使用它们的治疗方法。
• [EN] SELF-IMMOLATIVE LINKERS AND DRUG CONJUGATES<br/>[FR] BRAS DE LIAISON CHIMIQUES ET CONJUGUES ASSOCIES
  申请人：MEDAREX INC

  公开号：WO2005112919A3

  公开（公告）日：2007-02-01
• Antibody-Drug Conjugates and Methods of Use
  申请人：Boyd Sharon Elaine

  公开号：US20080279868A1

  公开（公告）日：2008-11-13

  The present disclosure provides antibody-drug conjugates that are potent cytotoxins, wherein the drug is linked to the antibody through a linker. The disclosure is also directed to compositions containing the antibody-drug conjugates, and to methods of treatment using them.
• US8399403B2
  申请人：——

  公开号：US8399403B2

  公开（公告）日：2013-03-19
• [EN] ANTIBODY-DRUG CONJUGATES AND METHODS OF USE<br/>[FR] CONJUGUES ANTICORPS-MEDICAMENT ET LEURS METHODES D'UTILISATION
  申请人：MEDAREX INC

  公开号：WO2007038658A2

  公开（公告）日：2007-04-05

  [EN] The present disclosure provides antibody-drug conjugates that are potent cytotoxins, wherein the drug is linked to the antibody through a linker. The disclosure is also directed to compositions containing the antibody-drug conjugates, and to methods of treatment using them.
  [FR] L'invention concerne des conjugués anticorps-médicament consistant en des cytotoxines puissantes, le médicament étant lié à l'anticorps par l'intermédiaire d'une séquence de liaison. Elle concerne également des compositions contenant ces conjugués et des méthodes de traitement les mettant en application.