N-甲氧基-N-甲基-4-(4-甲基苯基)丁酰胺 | 827345-02-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-甲氧基-N-甲基-4-(4-甲基苯基)丁酰胺
• 英文名称: N-methoxy-N-methyl-4-(p-tolyl)butanamide
• 英文别名: N-Methoxy-N-methyl-4-(4-methylphenyl)butanamide
• CAS: 827345-02-8
• 化学式: C₁₃H₁₉NO₂
• mdl: MFCD18825270
• 分子量: 221.299
• InChiKey: ZCQTZHDNVGYGBH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.461
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲氧基-N-甲基-4-(4-甲基苯基)丁酰胺 在 叔丁基氯化镁 、 异丙基氯化镁 、 对甲苯磺酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 (2S)-isopropyl 2-((((R)-2-amino-3-((2,5-dimethyl-4-(4-(p-tolyl)butanoyl)benzyl)oxy)-2-methylpropoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate
  参考文献：
  名称：

  不依赖激酶的氨基磷酸酯S1P1受体激动剂苄基醚衍生物。

  摘要：

  先前公开的S1P受体调节剂苄基醚衍生物已显示出作为治疗神经退行性疾病的可行疗法的潜力，但是，据报道，大多数S1P1选择性化合物中的两种在体内被激酶磷酸化的程度很低。合成了BED化合物（2a，2b）的磷酸氨基甲酸酯，目的是产生不依赖激酶的S1P受体调节剂。进行了羧肽酶，人血清和细胞裂解物的加工实验。发现ProTide BED类似物在酸性和碱性条件下具有可接受的稳定性水平，体外代谢加工实验表明它们已加工成所需的药理活性单磷酸酯。这项研究描述了一个全新的治疗剂家族的发展。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.02.011
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-甲基苯甲酰)丙酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-甲氧基-N-甲基-4-(4-甲基苯基)丁酰胺
  参考文献：
  名称：

  叔酰胺作为使用离子对铑配合物进行对映选择性 C−H 胺化的导向基团

  摘要：

  苄基 C−H 键的直接胺化产生重要的立体中心。我们的方法中，双金属铑配合物的手性位于其相关的阳离子上，在含叔酰胺的底物上实现了这一点，得到芳基丁酸和芳基戊酸衍生的酰胺的胺化。我们认为酰胺很可能直接与手性阳离子相互作用，为 C−H 胺化提供高度有序的过渡态。

  DOI：

  10.1002/anie.202317489

文献信息

• Iron‐Catalysed Remote C(sp ³ )−H Azidation of <i>O</i> ‐Acyl Oximes and <i>N</i> ‐Acyloxy Imidates Enabled by 1,5‐Hydrogen Atom Transfer of Iminyl and Imidate Radicals: Synthesis of γ‐Azido Ketones and β‐Azido Alcohols
  作者：Rubén O. Torres‐Ochoa、Alexandre Leclair、Qian Wang、Jieping Zhu

  DOI：10.1002/chem.201901079

  日期：2019.7.17

  acetylacetonate [Fe(acac)3], the reaction of structurally diverse ketoxime esters with trimethylsilyl azide (TMSN3) afforded γ‐azido ketones in good to excellent yields. This unprecedented distal γ‐C(sp3)−H bond azidation reaction went through a sequence of reductive generation of an iminyl radical, 1,5‐hydrogen atom transfer (1,5‐HAT) and iron‐mediated redox azido transfer to the translocated carbon radical

  在催化量的乙酰丙酮铁（III）[Fe（acac）3 ]的存在下，结构多样的酮肟酸酯与三甲基硅烷基叠氮化物（TMSN 3）的反应可提供良好产率的γ-叠氮基酮。前所未有的远端γ-C（sp 3）-H键叠氮化反应经历了亚胺基的还原生成，1,5-氢原子转移（1,5-HAT）以及铁介导的氧化还原叠氮基转移至易位的碳自由基。TMSN 3不仅用作功能化未激活的C（sp 3）-H键的氮源，而且还用作还原剂以原位生成催化活性的Fe II。基于相同的原理，一种新颖的β-C（sp3）-H通过N-酰氧基酰亚胺的醇官能化随后被实现，在将所得的酯水解后，导致β-叠氮基醇，这是有机和药物化学的重要组成部分。
• Synthesis and SAR studies of benzyl ether derivatives as potent orally active S1P1 agonists
  作者：Takashi Tsuji、Keisuke Suzuki、Tsuyoshi Nakamura、Taiji Goto、Yukiko Sekiguchi、Takuya Ikeda、Takeshi Fukuda、Toshiyasu Takemoto、Yumiko Mizuno、Takako Kimura、Yumi Kawase、Futoshi Nara、Takashi Kagari、Takaichi Shimozato、Chizuko Yahara、Shinichi Inaba、Tomohiro Honda、Takashi Izumi、Masakazu Tamura、Takahide Nishi

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.05.035

  日期：2014.8

  We report herein the synthesis and structure-activity relationships (SAR) of a series of benzyl ether compounds as an S1P₁ receptor modulator. From our SAR studies, the installation of substituents onto the central benzene ring of 2a was revealed to potently influence the S1P₁ and S1P₃ agonistic activities, in particular, an ethyl group on the 2-position afforded satisfactory S1P₁/S1P₃ selectivity. These changes of the S1P₁ and S1P₃ agonistic activities caused by the alteration of substituents on the 2-position were reasonably explained by a docking study using an S1P₁ X-ray crystal structure and S1P₃ homology modeling. We found that compounds 2b and 2e had a potent in vivo immunosuppressive efficacy along with acceptable S1P₁/S1P₃ selectivity, and confirmed that these compounds had less in vivo bradycardia risk through the evaluation of heart rate change after oral administration of the compounds (30 mg/kg, p.o.) in rats.
• Kinase-independent phosphoramidate S1P 1 receptor agonist benzyl ether derivatives
  作者：Edward James、Fabrizio Pertusati、Andrea Brancale、Chris McGuigan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.02.011

  日期：2017.3

  Previously published S1P receptor modulator benzyl ether derivatives have shown potential as being viable therapeutics for the treatment of neurodegenerative diseases, however, two of the most S1P1-selective compounds are reported as being poorly phosphorylated by kinases in vivo. Phosphoramidates of BED compounds (2a, 2b) were synthesised with the aim of producing kinase-independent S1P receptor modulators

  先前公开的S1P受体调节剂苄基醚衍生物已显示出作为治疗神经退行性疾病的可行疗法的潜力，但是，据报道，大多数S1P1选择性化合物中的两种在体内被激酶磷酸化的程度很低。合成了BED化合物（2a，2b）的磷酸氨基甲酸酯，目的是产生不依赖激酶的S1P受体调节剂。进行了羧肽酶，人血清和细胞裂解物的加工实验。发现ProTide BED类似物在酸性和碱性条件下具有可接受的稳定性水平，体外代谢加工实验表明它们已加工成所需的药理活性单磷酸酯。这项研究描述了一个全新的治疗剂家族的发展。
• Tertiary Amides as Directing Groups for Enantioselective C−H Amination using Ion‐Paired Rhodium Complexes
  作者：Kieran J. Paterson、Amit Dahiya、Benjamin D. Williams、Robert J. Phipps

  DOI：10.1002/anie.202317489

  日期：2024.4.2

  Direct amination of benzylic C−H bonds generates important stereocenters. Our approach, in which the chirality of a bimetallic rhodium complex is located on its associated cations, achieves this on tertiary amide-containing substrates to give amination of arylbutyric and arylvaleric acid-derived amides. We believe that the amide most likely interacts directly with the chiral cation to provide a highly

  苄基 C−H 键的直接胺化产生重要的立体中心。我们的方法中，双金属铑配合物的手性位于其相关的阳离子上，在含叔酰胺的底物上实现了这一点，得到芳基丁酸和芳基戊酸衍生的酰胺的胺化。我们认为酰胺很可能直接与手性阳离子相互作用，为 C−H 胺化提供高度有序的过渡态。