N-甲氧基-N-甲基硬脂酰胺 | 80783-97-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-甲氧基-N-甲基硬脂酰胺
• 英文名称: N-methoxy-N-methylstearamide
• 英文别名: N-methoxy-N-methyloctadecanamide；N-methoxy-N-methyloctadecanoylamide
• CAS: 80783-97-7
• 化学式: C₂₀H₄₁NO₂
• 分子量: 327.551
• InChiKey: OZDAEBIGIATGPD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  34-38 °C
• 沸点：
  399.2±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.886±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲氧基-N-甲基硬脂酰胺 在 lithium chloro-isopropyl-magnesium chloride 、 4,5-二氰基咪唑 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 O'-(9H-fluoren-9-yl)methyl-O-(4-octadecanoylbenzyl)-N,N-diisopropylphosphoramidite
  参考文献：
  名称：

  γ-酮苄基修饰的核苷三磷酸前药作为潜在的抗病毒药

  摘要：

  核苷逆转录酶抑制剂的抗病毒活性通常受到磷酸化不足的阻碍。提出了核苷三磷酸酯类似物，其中γ-磷酸酯被非生物可逆的亲脂性4-烷基酮苄基部分共价修饰。有趣的是，使用人类免疫缺陷病毒逆转录酶（HIV-RT）和三种DNA聚合酶进行引物延伸分析显示，这些γ-修饰的核苷三磷酸作为HIV-RT的底物具有很高的选择性，而事实证明它们不是DNA-的非底物。聚合酶α，β和γ。与d4TTP相比，γ-修饰的d4TTP在细胞提取物中表现出对去磷酸化的高抗性。制备了这些γ-酮苄基核苷三磷酸的一系列酰氧基苄基前药。目的是在细胞内递送稳定的γ-修饰的三磷酸核苷，以增加此类化合物在感染细胞与未感染细胞中起作用的选择性。γ-酮苄基-d4TTP的传递已在T淋巴细胞细胞提取物中得到证实。在感染的CEM / 0细胞培养物中，前药是有效的HIV-1 / 2抑制剂，更重要的是在胸苷激酶缺陷型CD4中+ T细胞。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01293
• 作为产物：
  描述：

  二甲羟胺盐酸盐 、 硬脂酸 在 N,N'-羰基二咪唑 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.67h， 以78%的产率得到N-甲氧基-N-甲基硬脂酰胺
  参考文献：
  名称：

  无保护糖在水中或无任何溶剂时的 Horner-Wadsworth-Emmons 反应：一步获得 C-糖苷两亲物

  摘要：

  报道了在水中或在没有任何溶剂的情况下从游离糖和 β-酮膦酸酯合成 C-糖苷。该方法允许一步获得中等至良好产率的 C-糖苷两亲物。讨论了选择性（α/β 和呋喃糖苷/吡喃糖苷），并描述了产生纯 β-C-吡喃糖苷的过程。

  DOI：

  10.1002/ejoc.200901286

文献信息

• Synthesis of 1-Oxo-1-(3-pyridazinyl) Derivatives - Potent Inhibitors of Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH): An Improved and Optimized Procedure
  作者：Goffredo Rosini、Daniele Andreotti、Primiano D’Ambrosio、Emanuela Marotta、Alessandro Tinarelli、Paolo Righi

  DOI：10.1055/s-2007-990774

  日期：2007.10

  A greatly improved procedure for the preparation of long-chain α-ketopyridazines, a class of potent inhibitors of fatty acid amide hydrolase (FAAH), is described. This optimization study shows a great dependence of the yields of desired products on the pyrididazinyl lithium/Weinreb amide ratio and offers a general approach to this kind of compound.

  描述了一种用于制备长链α-酮哒嗪（一类有效的脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 抑制剂）的大大改进的方法。该优化研究表明所需产物的收率很大程度上取决于哒嗪基锂/Weinreb 酰胺的比例，并为此类化合物提供了通用方法。
• [EN] NUCLEOSIDE TRIPHOSPHATE AND NUCLEOSIDE TRIPHOSPHATE ANALOGUE PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS DE NUCLÉOSIDE TRIPHOSPHATE ET D'ANALOGUES DE NUCLÉOSIDE TRIPHOSPHATE
  申请人：UNIV HAMBURG

  公开号：WO2018100137A1

  公开（公告）日：2018-06-07

  The invention relates to nucleoside triphosphate and nucleoside triphosphate analogue prodrugs. It is an object of the present invention to provide improved nucleoside triphosphate or nucleoside triphosphate analogue prodrugs. To achieve the object, the present invention provides in one aspect non-symmetrically double modified nucleoside triphosphate compounds, or their analogues, wherein the modification is carried out at the terminal, i.e. the γ-phosphate, or the corresponding analogous group, and wherein the first modification is adding a moiety A being intracellular stable, and the second modification is adding an intracellular labile mask B, which is cleaved within the cell, such that a nucleoside triphosphate or analogue thereof mono-modified with the intracellularly stable moiety A is released in the cell.

  本发明涉及核苷酸三磷酸和核苷酸三磷酸类似物前药物。本发明的目的是提供改进的核苷酸三磷酸或核苷酸三磷酸类似物前药物。为了实现这一目的，本发明在一方面提供非对称双修饰核苷酸三磷酸化合物或其类似物，其中修饰在末端即γ-磷酸基或相应的类似基团处进行，第一修饰是添加细胞内稳定的基团A，第二修饰是添加细胞内不稳定的掩蔽基团B，在细胞内被裂解，从而释放出一个单修饰细胞内稳定基团A的核苷酸三磷酸或其类似物。
• Inhibitors of fatty acid amide hydrolase
  申请人：Boger L. Dale

  公开号：US20050239785A1

  公开（公告）日：2005-10-27

  Potent inhibitors of fatty acid amide hydrolase (FAAH) are constructed having K i 's below 200 pM and activities 10 2 -10 3 times more potent than the corresponding trifluoromethyl ketones. The potent inhibitors combine several features, viz.: 1.) an α-keto heterocylic head group; 2.) a hydrocarbon linkage unit employing an optimal C12-C8 chain length; and 3.) a phenyl or other π-unsaturation corresponding to the arachidonyl Δ 8,9 /Δ 11,12 and/or oleyl Δ 9,10 positions. A preferred α-keto heterocylic head group is α-keto N4 oxazolopyridine, with incorporation of a second weakly basic nitrogen. Fatty acid amide hydrolase is an enzyme responsible for the degradation of oleamide (an endogenous sleep-inducing lipid) and anandamide (an endogenous ligand for cannabinoid receptors).

  构建了具有Ki低于200 pM和比相应的三氟甲基酮活性高102-103倍的脂肪酸酰胺酶（FAAH）的有效抑制剂。这些有效的抑制剂结合了几个特征，即：1）α-酮杂环头基团；2）使用最佳C12-C8链长度的碳氢化合物连接单元；和3）与花生四烯酸Δ8,9/Δ11,12和/或油酸Δ9,10位置相对应的苯基或其他π-不饱和度。首选的α-酮杂环头基团是α-酮N4噁唑吡啶，并结合第二个弱碱性氮。脂肪酸酰胺酶是一种酶，负责降解油酰胺（一种内源性诱导睡眠的脂质）和阿那达胺（一种内源性的大麻素受体配体）。
• INHIBITORS OF FATTY ACID AMIDE HYDROLASE
  申请人：Boger Dale L.

  公开号：US20090270421A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  Potent inhibitors of fatty acid amide hydrolase (FAAH) are constructed having K i 's below 200 pM and activities 10 2 -10 3 times more potent than the corresponding trifluoromethyl ketones. The potent inhibitors combine several features, viz.: 1.) an α-keto heterocylic head group; 2.) a hydrocarbon linkage unit employing an optimal C12-C8 chain length; and 3.) a phenyl or other π-unsaturation corresponding to the arachidonyl Δ 8,9 /Δ 11,12 and/or oleyl Δ 9,10 positions. A preferred α-keto heterocylic head group is α-keto N4 oxazolopyridine, with incorporation of a second weakly basic nitrogen. Fatty acid amide hydrolase is an enzyme responsible for the degradation of oleamide (an endogenous sleep-inducing lipid) and anandamide (an endogenous ligand for cannabinoid receptors).

  具有Ki值低于200 pM的脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）的强效抑制剂被构建出来，其活性比相应的三氟甲基酮高102-103倍。这些强效抑制剂结合了几个特征，即：1）α-酮杂环头基团；2）使用最佳C12-C8链长的烃链连接单元；和3）与花生四烯酸Δ8,9/Δ11,12和/或油酸Δ9,10位置相对应的苯基或其他π-不饱和度。首选的α-酮杂环头基团是α-酮N4噁唑吡啶，并结合第二个弱碱性氮。脂肪酸酰胺水解酶是一种酶，负责降解油酰胺（一种内源性诱导睡眠的脂质）和阿那达胺（一种内源性的大麻素受体配体）。
• Asymmetric alkene–alkene reductive cross-coupling reaction<i>via</i>visible-light photoredox/cobalt dual catalysis
  作者：Mamata Maiti、Sayan K. Jana、Biplab Maji

  DOI：10.1039/d3cc02792a

  日期：——

  The first example of asymmetric alkene–alkene reductive coupling is demonstrated via visible-light-fueled photoredox/cobalt dual catalysis. The desymmetrization reaction provided products (>20 examples) with up to five chiral centers in single-step operation in up to 95% yields with very high relative (>99 : 1 dr) and absolute stereochemistry (up to 98 : 2 er) control. The preliminary mechanistic investigations

  不对称烯烃-烯烃还原偶联的第一个例子是通过可见光驱动的光氧化还原/钴双催化来证明的。去对称反应在单步操作中提供了具有多达 5 个手性中心的产品（>20 个实例），产率高达 95%，并且具有非常高的相对（>99 : 1 dr）和绝对立体化学（高达 98 : 2 er）控制。初步的机理研究表明，关键的机理步骤涉及光介导的受控低价钴配合物的生成、氧化烯-烯环化和质子化。