JJCA-140 | 1258510-03-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: JJCA-140
• 英文别名: (S)-3-((4-(6-methoxynaphthalen-2-yl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)methyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole；(3S)-3-[[4-(6-methoxynaphthalen-2-yl)triazol-1-yl]methyl]-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole
• CAS: 1258510-03-0
• 化学式: C₂₅H₂₃N₅O
• 分子量: 409.491
• InChiKey: KMYVRIXJVGPBJQ-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-(azidomethyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole 、 2-乙炔基-6-甲氧基萘 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以38%的产率得到JJCA-140
  参考文献：
  名称：

  From BACE1 Inhibitor to Multifunctionality of Tryptoline and Tryptamine Triazole Derivatives for Alzheimer’s Disease

  摘要：

  针对寻找阿尔茨海默病新药物的多靶点策略，研究人员通过抑制淀粉样蛋白寡聚体的形成以及阻止自由基的生成来进行努力。虚拟筛选发现的BACE1抑制剂中的色氨酸和色胺核心结构，在计算机辅助下进行了多种作用方式的修饰。利用铜催化的叠氮-炔环加成反应，这些核心结构很容易通过1,2,3-三唑环与不同的侧链相连。在设计的16种化合物中，有3种展现了多重功能活性，包括β-分泌酶抑制作用、抗淀粉样蛋白聚集、金属螯合以及抗氧化效应，活性水平在微摩尔级别。多重功能化合物6h、12c和12h在1μM浓度下，对Aβ1-42诱导的神经细胞死亡的保护作用明显强于强效单一目标化合物BACE1抑制剂IV，与姜黄素相当。观察到的协同效应，源于Aβ1-42神经毒性级联反应的减少，这证实了我们在阿尔茨海默病药物发现中采用多重功能策略的有效性。

  DOI：

  10.3390/molecules17078312

文献信息

• Triazolyl tryptoline derivatives as β-secretase inhibitors
  作者：Jutamas Jiaranaikulwanitch、Chantana Boonyarat、Valery V. Fokin、Opa Vajragupta

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.09.043

  日期：2010.11

  Tryptoline, a core structure of ochrolifuanine E, which is a hit compound from virtual screening of the Thai herbal database against BACE1 was used as a scaffold for the design of BACE1 inhibitors. The tryptoline was linked with different side chains by 1,2,3-triazole ring readily synthesized by catalytic azide-alkyne cycloaddition reactions. Twenty two triazolyl tryptoline derivatives were synthesized and screened for the inhibitory action against BACE1. JJCA-140 was the most potent inhibitor (IC(50) = 1.49 mu M) and was 100 times more selective for BACE1 than for Cat-D. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.