N-羟基-2-氨基芴 | 53-94-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: N-羟基-2-氨基芴
• 英文名称: N-(9H-fluoren-2-yl)hydroxylamine
• 英文别名: N-(2-Fluorenyl)hydroxylamin；N-(2-fluorenyl)hydroxyamine；N-hydroxy-N-2-fluorenamine；N-hydroxy-2-aminofluorene；N-fluorenylhydroxylamine；2-hydroxylaminofluorene
• CAS: 53-94-1
• 化学式: C₁₃H₁₁NO
• 分子量: 197.236
• InChiKey: JJCLXJPUTJMRTM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  180°C (rough estimate)
• 沸点：
  334.34°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0957 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、乙酸乙酯（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

大鼠肝细胞质催化下，N-羟基-2-氨基芴直接乙酰化的证据已经获得。

EVIDENCE FOR THE DIRECT ACETYLATION OF N-HYDROXY-2-AMINOFLUORENE CATALYZED BY RAT LIVER CYTOSOL HAS BEEN OBTAINED.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

N-羟基-2-芴胺的O-葡萄糖苷酸是比其乙酰化衍生物更具反应性的亲电子体，如果在体内形成，它可能是诱导肿瘤的一种重要反应形式。

THE O-GLUCURONIDE OF N-HYDROXY-2-FLUORENAMINE IS A MUCH MORE REACTIVE ELECTROPHILE THAN ITS ACETYLATED DERIVATIVE &, IF FORMED IN VIVO, COULD BE AN IMPORTANT REACTIVE FORM /IN NEOPLASM INDUCTION/.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

N-羟基-2-芴胺，在酸性pH下是一种亲电子试剂，在中性条件下几乎没有反应性。早期关于这种羟基胺与肝脏制剂孵育时表现出明显反应性的报道...似乎是N-乙酰氧基-2-芴胺形成的后果。这种非常活性的酯是通过酶促将N-羟基-2-芴基乙酰胺的N-乙酰基团转移到羟基胺的氧上形成的。这个反应是...有趣的，因为强烈活性的乙酰酸酯的几种其他致癌性芳香羟基胺是通过相同的或类似的酶系统形成的，而且许多组织催化这个反应。

N-HYDROXY-2-FLUORENAMINE, AN ELECTROPHILIC REAGENT AT ACIDIC PH'S, HAS LITTLE, IF ANY, REACTIVITY AT NEUTRALITY. EARLIER REPORTS ON THE APPARENT REACTIVITY OF THIS HYDROXYLAMINE ON INCUBATION WITH LIVER PREPARATIONS ... APPEAR TO BE A CONSEQUENCE OF N-ACETOXY-2-FLUORENAMINE FORMATION. THIS VERY REACTIVE ESTER IS FORMED BY THE ENZYMATIC TRANSFER OF THE N-ACETYL GROUP OF N-HYDROXY-2-FLUROENYLACETAMIDE TO THE OXYGEN OF THE HYDROXYLAMINE. THIS REACTION IS OF ... INTEREST SINCE STRONGLY REACTIVE ACETIC ACID ESTERS OF SEVERAL OTHER CARCINOGENIC AROMATIC HYDROXYLAMINES ARE FORMED BY THE SAME, OR SIMILAR, ENZYME SYSTEMS & SINCE A NUMBER OF TISSUES CATALYZE THE REACTION.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

动力学研究显示,该水解反应在pH 9.5和37°C下已经以可测量的速率发生。该反应受到镁和锰离子以及来自大肠杆菌的碱性磷酸酶的催化。

KINETIC STUDIES OF THE HYDROLYSIS REACTION SHOWED THAT IT OCCURS ALREADY AT A MEASURABLE RATE AT PH 9.5 & 37 °C. THE REACTION IS CATALYZED BY MAGNESIUM AND MANGANESE IONS & BY ALKALINE PHOSPHATASE FROM ESCHERICHIA COLI.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

N-羟基-2-氨基芴已知的人类代谢物包括N-羟基-2-氨基芴和O-乙酰基。

N-hydroxy-2-aminofluorene has known human metabolites that include N-hydroxy-2-aminofluorene, O-acetyl.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

毒理性

• 非人类毒性摘录

证据显示2-芴基羟基胺通过大鼠皮下注射产生耳道、乳腺和局部肿瘤。/来自表格/

EVIDENCE OF 2-FLUORENYLHYDROXYLAMINE PRODUCING EAR DUCT, BREAST & LOCAL TUMORS FROM SC INJECTION INTO RATS. /FROM TABLE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

小牛胸腺DNA在体外被G-(3)H标记的N-羟基-2-氨基芴、N-乙酰氧基-N-乙酰基-2-氨基芴以及核酶S1的消化进行了研究。在相同的条件下，最大反应速率和米氏常数V/Km的比率表明，在类似的反应条件下，2-氨基芴修饰的DNA的水解速度比N-乙酰基-2-氨基芴修饰的DNA慢3倍。2-氨基芴修饰的DNA对核酶S1的部分消化稍微比未修饰的对照DNA更敏感。显然，由2-氨基芴取代引起的局部变性区域比与N-乙酰基-2-氨基芴修饰相关的区域小。

CALF THYMUS DNA WAS MODIFIED IN VITRO WITH G-(3)H-LABELED N-HYDROXY-2-AMINOFLUORENE & N-ACETOXY-N-ACETYL-2-AMINOFLUORENE & THE NUCLEASE S1 DIGESTION WAS STUDIED UNDER IDENTICAL CONDITIONS. THE RATIOS OF THE MAXIMUM REACTION RATE & THE MICHAELIS CONSTANT, V/KM, INDICATED THAT 2-AMINOFLUORENE MODIFIED DNA WAS HYDROLYZED 3 TIMES MORE SLOWLY THAN N-ACETYL-2-AMINOFLUORENE MODIFIED DNA UNDER SIMILAR REACTION CONDITIONS. THE 2-AMINOFLUORENE MODIFIED DNA WAS SLIGHTLY MORE SUSCEPTIBLE TO PARTIAL DIGESTION BY NUCLEASE S1 THAN UNMODIFIED CONTROL DNA. APPARENTLY, THE LOCAL REGIONS OF DENATURATION INDUCED BY 2-AMINOFLUORENE SUBSTITUTION WERE SMALLER THAN THOSE ASSOCIATED WITH N-ACETYL-2-AMINEFLUORENE MODIFICATION.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

体内大鼠肝脏中由致癌物N-乙酰-2-氨基芴形成的 主要氨基芴-DNA衍生物是N-(脱氧鸟苷酸-8-基)-2-氨基芴。通过酶解与N-羟基-2-氨基芴反应的DNA得到的产物中，也分离出了类似的产品。

THE MAJOR AMINOFLUORENE-DNA DERIVATIVE FORMED FROM THE CARCINOGEN N-ACETYL-2-AMINOFLUORENE IN VIVO IN RAT LIVER IS N-(DEOXYGUANOSIN-8-YL)-2-AMINOFLUORENE. SIMILAR PRODUCTS WERE ISOLATED FROM ENZYMIC HYDROLYZATES OF DNA REACTED WITH N-HYDROXY-2-AMINOFLUORENE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

N-羟基-2-氨基芴在哺乳动物细胞CHO/HGPRT基因突变检测中的剂量范围为80-525微摩尔。所用的测试方案符合Gene-Tox计划为该检测设定的标准。该化学物质在80微摩尔剂量水平下，无需代谢激活即为阳性。

N-hydroxy-2-aminofluorene was evaluated in the mammalian cell CHO/HGPRT gene mutation assay at a dose range of 80-525 umol. The test protocol used met criteria established for this assay by the Gene-Tox Program. The chemical was positive at the 80 umol dose level without metabolic activation.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

通过豚鼠肝脏（S-9）混合物激活2-AAF（2-乙酰氨基芴）到N-羟基-2-氨基芴，后者是对鼠伤寒沙门氏菌菌株具有强致突变性的物质，产生了2-氨基芴以及N-OH-AAF（N-羟基乙酰氨基芴）。2-氨基芴和N-羟基乙酰氨基芴的致突变性被针对NADPH-细胞色素C还原酶的抗血清以及百治磷抑制。虽然2-乙酰氨基芴到N-羟基-2-氨基芴的致突变活性可以通过2-氨基芴的N-羟基化或N-羟基-2-氨基芴的去乙酰化产生，但数据表明，2-乙酰氨基芴（到2-氨基芴）的去乙酰化，随后通过N-羟基化产生N-羟基-2-氨基芴，是豚鼠肝脏（S-9）混合物对2-乙酰氨基芴致突变激活的主要途径。

Activation of 2-AAF /2-acetylaminofluorene/ to N-hydroxy-2-aminofluorene, a potent mutagen to Salmonella strains, by guinea-pig liver (S-9) mix afforded 2-aminofluorene as well as N-OH-AAF /N-hydroxy-acetylaminofluorene/. Mutagenicities of 2-aminofluorene & N-hydroxy-acetylaminofluorene were inhibited by antisera against NADPH-cytochrome C reductase & by paroxon. While the mutagenic activity of 2-acetylaminofluorene to N-hydroxy-2-aminofluorene can be produced by N-hydroxylation of 2-aminofluorene or deacetylation of N-hydroxy-2-aminofluorene, the data suggested that deacetylation of 2-acetylaminofluorene (to 2-aminofluorene), followed by N-hydroxylation to produce N-hydroxy-2-aminofluorene, was the main pathway for the mutagenic activation of 2-acetylaminofluorene by guinea pig liver (S-9) mix.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 海关编码：
  2928000090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-羟基-2-氨基芴 在 4-硝基苯基乙酸酯 作用下， 以 氘代乙醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 2,2'-azoxyfluorene
  参考文献：
  名称：

  Novel synthesis and spectral characterization of an N-acetoxyarylamine: N-acetoxy-2,4-dinitrophenylamine

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00231a019
• 作为产物：
  描述：

  2-硝基芴 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以66%的产率得到N-羟基-2-氨基芴
  参考文献：
  名称：

  A New Short and Efficient Synthetic Route to C8-N-Acetylarylamine 2′-Deoxyguanosine Phosphoramidites

  摘要：

  除了 C8-NH-arylamine-dG 对应物外，2′-脱氧鸟苷（2′-dG）的 C8-N-acetylarylamine 加合物在可能诱发化学致癌方面也发挥着重要作用。利用不同的芳香胺，很可能是通过亲电胺化反应，开发出了这种加合物类型的新合成途径。这些加合物可转化为相应的磷酰胺，用于掺入寡核苷酸中。

  DOI：

  10.1055/s-2007-990913

文献信息

• Synthesis of Site-Specific Damaged DNA Strands by 8-(Acetylarylamino)-2′-deoxyguanosine Adducts and Effects on Various DNA Polymerases
  作者：Sarah Krüger、Chris Meier

  DOI：10.1002/ejoc.201200984

  日期：2013.2

  predominately found 8-(arylamino)-2′-dG, 8-(acetylarylamino) damages within DNA-strands may also play an important role in the induction of chemical carcinogenesis. A synthesis pathway leading to these 8-(acetylarylamino)-dG adducts using different aromatic amines has been optimized. The 8-modified dGs were converted into the corresponding phosphoramidites and site-specifically incorporated into different

  除了主要发现的 8-（芳基氨基）-2'-dG 外，DNA 链中的 8-（乙酰基芳基氨基）损伤也可能在化学致癌作用的诱导中起重要作用。使用不同芳香胺生成这些 8-(乙酰芳基氨基)-dG 加合物的合成途径已得到优化。8 种修饰的 dG 被转化为相应的亚磷酰胺，并在位点特异性地整合到不同的寡核苷酸中，从而形成 DNA 链。这些受损 DNA 链与互补寡核苷酸的带有损伤的杂交体被用来研究它们的熔解特性和它们的圆二色光谱。结果表明，切割位点内的损伤没有发生 EcoRI 限制。最后，三种不同的 DNA 聚合酶用于引物延伸研究。
• Arylamidation de la guanosine par un agent cancérogène, le 2-aminofluorène. Approche intramoléculaire.
  作者：Eric Defrancq、Anne Leterme、Nadia Pelloux、Marie-France Lhomme、Jean Lhomme

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)86525-x

  日期：1991.7

  Model compound 3 in which the protected guanosine moiety is linked to the carcinogen (N-acetyl-N-hydroxy)-2-aminofluorene has been prepared and studied in various solvolytic conditions. The intramolecular reaction leads notably to the arylamidation of the guanine ring by the carcinogen.

  制备了其中受保护的鸟苷部分与致癌物（N-乙酰基-N-羟基）-2-氨基芴连接的模型化合物3，并在各种溶剂分解条件下进行了研究。分子内反应特别地导致致癌剂使鸟嘌呤环芳基化。
• Mutagenicity in Salmonella typhimurium TA98 and TA100 of nitroso and respective hydroxylamine compounds
  作者：Torsten Haack、Lothar Erdinger、Gernot Boche

  DOI：10.1016/s1383-5718(01)00140-1

  日期：2001.4

  Five aromatic nitroso compounds were prepared and their mutagenicity in Salmonella typhimurium strains TA98 and TA100 compared with that of the corresponding hydroxylamines and the previously studied nitroarenes. A remarkable correspondence of the dose-response curves was observed between the nitroso and the respective hydroxylamine compounds. This effect could be observed in TA98 and TA100. It was

  制备了五种芳香亚硝基化合物，并将它们在鼠伤寒沙门氏菌菌株TA98和TA100中与相应的羟胺和先前研究的硝基芳烃进行了诱变。在亚硝基和相应的羟胺化合物之间观察到剂量反应曲线的显着对应。在TA98和TA100中可以观察到这种效果。它仅少量依赖于大鼠肝脏S9-mix的代谢活化。即使先前显示已显着影响硝基芳烃的诱变性质的，甚至在官能团附近或远离官能团的大烷基取代基的存在也不会显着影响亚硝基和羟胺类的性质。后两者之间的相似性可能是由于在测试条件下亚硝基芳烃迅速还原为羟胺类所致。似乎酶不参与该还原步骤，因为在功能基团附近的空间拥挤并不影响该行为。带有大取代基的芳族羟胺的试验结果表明，至少有两种方法可以通过这种基团影响芳族硝基化合物的致突变性。靠近官能团（邻位）的取代基会干扰硝基的酶促还原，因为3-叔丁基-4-羟氨基联苯及其相应的亚硝基化合物具有很高的致突变性，而3-叔丁基-4-硝基联苯则具有高致突变性
• Synthesis of<b><i>N</i></b>-Acetoxy-<i>N</i>-benzoyl-2-aminofluorene, an Ultimate Carcinogen by LTA Oxidation of α-Phenyl-<i>N</i>-(2-aminofluorenyl)nitrone, and<i>N</i>-(2′-Deoxyguanosin-8-yl)-2-aminofluorene
  作者：Kanchugarakoppal Rangappa、Honnaiah Mallesha、Kodagahally Kumar

  DOI：10.1055/s-2001-18718

  日期：——

  The rearrangement of a new alpha -phenyl-N-(2-aminofluorenyl)nitrone (8) to a new ultimate carcinogen, N-acetoxy-N-benzoyl-2-aminofluorene (9) is achieved in a lead tetraacetate (LTA) oxidation reaction. Compound 9 reacts with deoxyguanosine (dG) at pH 7.0 to give N-(benzoyl)-N-(deoxyguanosin-8-yl)-2-aminofluorene (10). Subsequent debenzoylation with the heterogeneous system (sodium carbonate/methanol)

  在四乙酸铅 (LTA) 氧化中实现了新的 α-苯基-N-(2-氨基芴基)硝酮 (8) 重排为新的终极致癌物 N-乙酰氧基-N-苯甲酰基-2-氨基芴 (9)反应。化合物 9 在 pH 7.0 下与脱氧鸟苷 (dG) 反应生成 N-(苯甲酰基)-N-(脱氧鸟苷-8-基)-2-氨基芴 (10)。随后用非均相系统（碳酸钠/甲醇）进行脱苯甲酰化，生成 C8 加合物 N-(2'-deoxyguanosin-8-yl)-2-aminofluorene (11)。
• Arylhydroxamic acid bioactivation via acyl group transfer. Structural requirements for transacylating and electrophile-generating activity of N-(2-fluorenyl)hydroxamic acids and related compounds
  作者：Heui Mei Yeh、Patrick E. Hanna

  DOI：10.1021/jm00349a015

  日期：1982.7

  The synthesis of a series of 12 N-(2-fluorenyl)hydroxamic acids, N-(2-fluorenyl)-N-hydroxyureas, and N-(2-fluorenyl)-N-hydroxycarbamates is reported. The compounds were evaluated for their ability to serve as substrates for a partially purified hamster hepatic arylhydroxamic acid N,O-acyltransferase preparation. Transacylating activity was measured spectrophotometrically with 4-aminoazobenzene as the

  报道了一系列12种N-（2-芴基）异羟肟酸，N-（2-芴基）-N-羟基脲和N-（2-芴基）-N-羟基氨基甲酸酯的合成。评价化合物用作部分纯化的仓鼠肝芳基异羟肟酸N，O-酰基转移酶制剂的底物的能力。用4-氨基偶氮苯作为酰基受体分光光度法测定了酰化活性，并通过N-乙酰甲硫氨酸捕获法定量了亲电试剂的产生活性。如通过任一种测定方法所测量的，仅N-乙酰基，N-丙酰基和N-甲氧基乙酰基衍生物表现出相对较高的活性水平。这些结果通常与先前报道的关于该酶系统活化所需的酰基的空间和电子特性的结论一致。N-羟基-2-乙酰氨基芴对N，O-酰基转移酶的灭活比N-丙酰基或N-甲氧基乙酰基衍生物更大程度地抑制了N-乙酰基化合物的生物活化。