7-[3-methoxy-4-(tetrahydropyran-2-yloxy)-phenyl]-4-{3-[3-methoxy-4-(tetrahydropyran-2-yloxy)-phenyl]-acryloyl}-5-oxo-hept-6-enoic acid ethyl ester | 884506-23-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二芳基庚烷
• 英文名称: 7-[3-methoxy-4-(tetrahydropyran-2-yloxy)-phenyl]-4-{3-[3-methoxy-4-(tetrahydropyran-2-yloxy)-phenyl]-acryloyl}-5-oxo-hept-6-enoic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl (E)-7-[3-methoxy-4-(oxan-2-yloxy)phenyl]-4-[(E)-3-[3-methoxy-4-(oxan-2-yloxy)phenyl]prop-2-enoyl]-5-oxohept-6-enoate
• CAS: 884506-23-4
• 化学式: C₃₆H₄₄O₁₀
• 分子量: 636.739
• InChiKey: AXJOAZVRMVMFPJ-MAEUFBSDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-[3-methoxy-4-(tetrahydropyran-2-yloxy)-phenyl]-4-{3-[3-methoxy-4-(tetrahydropyran-2-yloxy)-phenyl]-acryloyl}-5-oxo-hept-6-enoic acid ethyl ester 在 sodium hydride 、 Selectfluor 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 以13%的产率得到4-fluoro-7-[3-methoxy-4-(tetrahydropyran-2-yloxy)-phenyl]-4-{3-[3-methoxy-4-(tetrahydropyran-2-yloxy)-phenyl]-acryloyl}-5-oxo-hept-6-enoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤剂247.新的4-乙氧基羰基乙基姜黄素类似物可作为潜在的抗雄激素剂。

  摘要：

  4-乙氧羰基乙基姜黄素（ECECur）（3）是目前治疗前列腺癌的候选药物。由于ECECur的互变异构所固有的问题，设计并合成了4-氟-4-乙氧基羰基乙基姜黄素（4）和4-乙氧基羰基乙烯基姜黄素（5）。评价了这两种目标化合物及其合成中间体（4-9）在LNCaP和PC-3前列腺癌细胞系中对雄激素受体转录的抑制活性。尽管烯醇-酮类似物显示出不同的抗雄激素能力，但二酮类似物没有显示活性。苯氧基的四氢吡喃基化对4-乙氧基羰基乙烯基姜黄素的抗AR活性具有积极影响，但对ECECur的活性具有负面影响。具有有效的抗AR活性的是二四吡喃基化的4-乙氧基羰基乙烯基姜黄素（9），它仅以一种形式存在，是用于进一步结构修饰的良好药物。根据从上述研究中获得的SAR信息，设计并合成了5种新化合物。其中，发现化合物10是最有效的抗AR药物，被认为是治疗前列腺癌的有前途的候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.11.034
• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰基-5-氧己酸乙酯 在 boron trioxide 、 4-甲基苯磺酸吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 7-[3-methoxy-4-(tetrahydropyran-2-yloxy)-phenyl]-4-{3-[3-methoxy-4-(tetrahydropyran-2-yloxy)-phenyl]-acryloyl}-5-oxo-hept-6-enoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤剂247.新的4-乙氧基羰基乙基姜黄素类似物可作为潜在的抗雄激素剂。

  摘要：

  4-乙氧羰基乙基姜黄素（ECECur）（3）是目前治疗前列腺癌的候选药物。由于ECECur的互变异构所固有的问题，设计并合成了4-氟-4-乙氧基羰基乙基姜黄素（4）和4-乙氧基羰基乙烯基姜黄素（5）。评价了这两种目标化合物及其合成中间体（4-9）在LNCaP和PC-3前列腺癌细胞系中对雄激素受体转录的抑制活性。尽管烯醇-酮类似物显示出不同的抗雄激素能力，但二酮类似物没有显示活性。苯氧基的四氢吡喃基化对4-乙氧基羰基乙烯基姜黄素的抗AR活性具有积极影响，但对ECECur的活性具有负面影响。具有有效的抗AR活性的是二四吡喃基化的4-乙氧基羰基乙烯基姜黄素（9），它仅以一种形式存在，是用于进一步结构修饰的良好药物。根据从上述研究中获得的SAR信息，设计并合成了5种新化合物。其中，发现化合物10是最有效的抗AR药物，被认为是治疗前列腺癌的有前途的候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.11.034

文献信息

• NOVEL CURCUMIN ANALOGUES AND USES THEREOF
  申请人：Lee Kuo-Hsiung

  公开号：US20080161391A1

  公开（公告）日：2008-07-03

  The present invention relates to compounds capable of acting as androgen receptor antagonists, pharmaceutical formulations containing the same, and methods of use thereof. Such uses include, but are not limited to, use as antitumor agents, particularly for the treatment of cancers such as colon, skin and prostate cancer and to induce androgen receptor antagonist activity in a subject afflicted with an androgen-related affliction. Examples of androgen-related afflictions include, but are not limited to, baldness, hirsutism, behavioral disorders, acne, and uninhibited spermatogenesis wherein inhibition of spermatogenesis is so desired.

  本发明涉及能够作为雄激素受体拮抗剂的化合物、含有该化合物的制药配方以及其使用方法。这些用途包括但不限于作为抗肿瘤剂，特别是用于治疗结肠癌、皮肤癌和前列腺癌等癌症，以及在患有雄激素相关疾病的人体内诱导雄激素受体拮抗活性。雄激素相关疾病的例子包括但不限于脱发、多毛症、行为障碍、痤疮以及需要抑制精子生成的不受抑制的精子生成。
• US7355081B2
  申请人：——

  公开号：US7355081B2

  公开（公告）日：2008-04-08
• US7709535B2
  申请人：——

  公开号：US7709535B2

  公开（公告）日：2010-05-04
• US8198323B2
  申请人：——

  公开号：US8198323B2

  公开（公告）日：2012-06-12
• Antitumor agents 247. New 4-ethoxycarbonylethyl curcumin analogs as potential antiandrogenic agents
  作者：Li Lin、Qian Shi、Ching-Yuan Su、Charles C.-Y. Shih、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.11.034

  日期：2006.4

  intermediates (4-9) were evaluated for their inhibitory activity against androgen receptor transcription in LNCaP and PC-3 prostate cancer cell lines. While the enol-keto analogs showed varying anti-androgen potencies, the di-keto analogs showed no activity. Tetrahydropyranylation of the phenoxy groups had a positive impact on the anti-AR activity of 4-ethoxycarbonylethylenyl curcumin, but a negative impact

  4-乙氧羰基乙基姜黄素（ECECur）（3）是目前治疗前列腺癌的候选药物。由于ECECur的互变异构所固有的问题，设计并合成了4-氟-4-乙氧基羰基乙基姜黄素（4）和4-乙氧基羰基乙烯基姜黄素（5）。评价了这两种目标化合物及其合成中间体（4-9）在LNCaP和PC-3前列腺癌细胞系中对雄激素受体转录的抑制活性。尽管烯醇-酮类似物显示出不同的抗雄激素能力，但二酮类似物没有显示活性。苯氧基的四氢吡喃基化对4-乙氧基羰基乙烯基姜黄素的抗AR活性具有积极影响，但对ECECur的活性具有负面影响。具有有效的抗AR活性的是二四吡喃基化的4-乙氧基羰基乙烯基姜黄素（9），它仅以一种形式存在，是用于进一步结构修饰的良好药物。根据从上述研究中获得的SAR信息，设计并合成了5种新化合物。其中，发现化合物10是最有效的抗AR药物，被认为是治疗前列腺癌的有前途的候选药物。