N-脱甲基奈妥吡坦 | 290296-72-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: N-脱甲基奈妥吡坦
• 中文别名: 奈妥匹坦杂质B
• 英文名称: 2-(3,5-bistrifluoromethylphenyl)-N-methyl-N-(6-piperazin-1-yl-4-o-tolylpyridin-3-yl)isobutyramide
• 英文别名: Netupitant metabolite N-desmethyl Netupitant；2-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-N,2-dimethyl-N-[4-(2-methylphenyl)-6-piperazin-1-ylpyridin-3-yl]propanamide
• CAS: 290296-72-9
• 化学式: C₂₉H₃₀F₆N₄O
• 分子量: 564.574
• InChiKey: SRVSDBHUBFLSFE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  48.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-脱甲基奈妥吡坦 、 甲基磺酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以75%的产率得到2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-[6-(4-methanesulfonyl-piperazin-1-yl)-4-o-tolyl-pyridin-3-yl]-N-methyl-isobutyramide
  参考文献：
  名称：

  [EN] DUAL NK1/NK3 ANTAGONISTS FOR TREATING SCHIZOPHRENIA
  [FR] ANTAGONISTES DOUBLES DES RECEPTEURS NK1/NK3 POUR TRAITER LA SCHIZOPHRENIE

  摘要：

  使用一般式化合物，其中取代基如权利要求1中所述，或其药用活性酸盐，用于制备治疗精神分裂症的药物。

  公开号：

  WO2005002577A1
• 作为产物：
  描述：

  奈妥吡坦 、 1,8-双二甲氨基萘 、 1-氯乙基氯甲酸酯 在 甲醇 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以Flash chromatography gave 56 mg (57%) of the title compound as white foam的产率得到N-脱甲基奈妥吡坦
  参考文献：
  名称：

  4-phenyl-pyridine derivatives

  摘要：

  本发明涉及一般式的化合物1 其中，R为较低的烷基，较低的烷氧基，卤素或三氟甲基；R1为卤素或氢；当p为1时，除了上述取代基外，R1还可以与R1一起形成—CH═CH—CH═CH—；R2和R2'独立地为氢，卤素，三氟甲基，较低的烷氧基或氰基；当n为1时，除了上述取代基外，R2和R2'还可以形成—CH═CH—CH═CH—，未取代或被选自较低烷基或较低烷氧基的一到两个取代基取代；R3和R3'为氢，较低的烷基或与附加的碳原子一起形成环烷基；R4为氢，—N(R5)2，—N(R5)(CH2)nOH，—N(R5)S(O)2-较低烷基，N(R5)S(O)2-苯基，—N═CH—N(R5)2，—N(R5)C(O)R5；R5为氢，C3-6环烷基，苄基或较低的烷基；R6为羟基，较低的烷基；—(CH2)nCOO—(R5)，—N(R5)CO-较低烷基，羟基-较低烷基；—(CH2)qCN；—(CH2)nO(CH2)nOH，—CHO或含有1至4个异原子的5或6元杂环，所述异原子选自氧，氮和硫，所述环中的一个碳原子未取代或被氧代基取代，该杂环通过烷基链直接键合或键合到分子的其余部分上；4为一个环状的三级胺，该胺可以包含一个额外的异原子，所述异原子选自氧，氮和硫，环中存在的任何硫为硫或可被氧化为亚硫酸盐或二氧化硫，该环状三级胺直接附着于分子的其余部分或通过连接剂—(CH2)nN(R5)—附着；X为—C(O)N(R5)—，—(CH2)mO—，—(CH2)mN(R5)—，—N(R5)C(O)—或—N(R5)(CH2)m—；n，p和q为1至4；m为1或2；以及其药学上可接受的酸盐。本发明的化合物表现出对NK-1受体的高亲和力。它们可用于治疗与NK1拮抗剂相关的疾病。

  公开号：

  US20020091265A1

文献信息

• Process for preparation of pyridine derivatives of NK-1 receptor antagonist
  申请人：Harrington J. Peter

  公开号：US20060014959A1

  公开（公告）日：2006-01-19

  The present invention provides a process for preparing a pyridine compound of the formula: wherein R 1 , R 2 , R 3 and a are those defined herein.

  本发明提供了一种制备式的吡啶化合物的方法：其中R1、R2、R3和a为本文中定义的那些。
• Process for preparation of pyridine derivatives
  申请人：Goehring Wolfgang

  公开号：US20050014792A1

  公开（公告）日：2005-01-20

  The present invention relates to a process for the manufacture of compounds of formula wherein the substituents are as described herein which comprises the steps of a) reacting a compound of formula with a compound of formula to form a compound of formula b) converting the OH/═O function of compounds of formula XIV/XIVa into a leaving group P with a reagent containing a leaving group, selected from POCl 3 , PBr 3 , MeI and (F 3 CSO 2 ) 2 O to form a compound of formula wherein P is halogen or trifluoromethanesulfonate; c) substituting R 2 for the leaving group P by reacting compound XV with HR 2 to form a compound of formula and d) hydrolyzing the nitrile function in an acidic medium selected from H 2 SO 4 , HCl and acetic acid, to form a compound of formula I The compounds of formula I are valuable intermediates for the manufacture of therapeutically active compounds which have NK-1 antagonist activity.

  本发明涉及一种制备具有以下公式的化合物的方法，其中取代基如本文所述，包括以下步骤：a)将具有以下公式的化合物与具有以下公式的化合物反应，形成具有以下公式的化合物b)将具有以下公式的化合物的OH/═O功能转化为含有离去基的试剂，所述离去基选自POCl3、PBr3、MeI和(F3CSO2)2O，形成具有以下公式的化合物，其中P为卤素或三氟甲烷磺酸盐；c)通过将化合物XV与HR2反应，用R2替代离去基P，形成具有以下公式的化合物；d)在从H2SO4、HCl和乙酸中选择的酸性介质中水解腈功能，形成具有以下公式的化合物I。公式I的化合物是制备具有NK-1拮抗活性的治疗活性化合物的有价值的中间体。
• Use of NK-1 receptor antagonists against benign prostatic hyperplasia
  申请人：——

  公开号：US20030004157A1

  公开（公告）日：2003-01-02

  The invention relates to the use of an NK-1 receptor antagonist for the treatment or prevention of benign prostatic hyperplasia (BPH). The preferred NK-1 receptor antagonists are compounds of the general formula 1 wherein the meanings of R, R 1 , R 2 , R 2′ , R 3 , R 4 are explained in the specification and the pharmaceutically acceptable acid addition salts and the prodrugs thereof Preferred compounds are 2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-methyl-N-(6-morpholin-4-yl-4-o-tolyl-pyridin-3-yl)-isobutyramide, 2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-methyl-N-[6-(4-methyl-piperazin-1-yl)-4-o-tolyl-pyridin-3-yl]-isobutyramide, 2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-[6-(1,1-dioxo-1&lgr; 6 -thiomorpholin-4-yl)-4-o-tolyl-pyridin-3-yl]-N-methyl-isobutyramide and 2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-[6-(1,1-dioxo-1&lgr; 6 -thiomorpholin-4-yl)-4-(4-fluoro-2-methyl-phenyl)-pyridin-3-yl]-N-methyl-isobutyramide. The invention also relates to pharmaceutical composition comprising one or more such NK-1 receptor antagonists and a pharmaceutically acceptable excipient for the treatment and/or prevention of benign prostatic hyperplasia.

  本发明涉及使用NK-1受体拮抗剂治疗或预防良性前列腺增生（BPH）。首选的NK-1受体拮抗剂是一般式1中R，R1，R2，R2'，R3，R4的含义在规范中解释的化合物，以及其药学上可接受的酸盐和前药。首选化合物是2-(3,5-双三氟甲基苯基)-N-甲基-N-(6-吗啉-4-基-4-o-甲苯基-吡啶-3-基)-异丁酰胺，2-(3,5-双三氟甲基苯基)-N-甲基-N-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-o-甲苯基-吡啶-3-基]-异丁酰胺，2-(3,5-双三氟甲基苯基)-N-[6-(1,1-二氧-1&lgr;6-硫代吗啉-4-基)-4-o-甲苯基-吡啶-3-基]-N-甲基异丁酰胺和2-(3,5-双三氟甲基苯基)-N-[6-(1,1-二氧-1&lgr;6-硫代吗啉-4-基)-4-(4-氟-2-甲基苯基)-吡啶-3-基]-N-甲基异丁酰胺。本发明还涉及包含一种或多种此类NK-1受体拮抗剂和药学上可接受的载体的制药组合物，用于治疗和/或预防良性前列腺增生。
• Method of treatment and/or prevention of brain, spinal or nerve injury
  申请人：——

  公开号：US20030083345A1

  公开（公告）日：2003-05-01

  The invention relates to a method of treatment and/or prevention of brain, spinal or nerve injury comprising administration to a person in need of such treatment, of a therapeutically effective amount of an NK-1 receptor antagonist compound of the formula 1 wherein the meanings of R, R 1 , R 2 , R 2′ , R 3 , R 4 are explained in the specification and the pharmaceutically acceptable acid addition salts and the prodrugs thereof either alone or in combination with a magnesium salt. Exemplified is the use of N-(3,5-bis-trifluoromethyl-benzyl)-N-methyl-6-(4-methyl-piperazin-1-yl)-4-o-tolyl-nicotinamide. The invention also relates to pharmaceutical composition comprising one or more such NK-1 receptor antagonists, optionally in combination with a magnesium salt, and a pharmaceutically acceptable excipient for the treatment and/or prevention of brain, spinal or nerve injury.

  本发明涉及一种治疗和/或预防脑、脊髓或神经损伤的方法，包括向需要此类治疗的人口中给予公式1的NK-1受体拮抗剂化合物的治疗有效量，其中R、R1、R2、R2′、R3、R4的含义在说明书中解释，其药学可接受的酸盐和其前药，可以单独使用或与镁盐组合使用。例如使用N-(3,5-双三氟甲基苯基)-N-甲基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-邻甲苯基烟酰胺。本发明还涉及一种制药组合物，包括一种或多种这样的NK-1受体拮抗剂，可选地与镁盐组合使用，以及药学可接受的载体，用于治疗和/或预防脑、脊髓或神经损伤。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING CARBOXAMIDE PYRIDINE DERIVATIVES USED AS INTERMEDIATES IN THE SYNTHESIS OF NK-1 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] PROCEDE POUR LA PREPARATION DE DERIVES PYRIDINES CARBOXAMIDE UTILISES COMME INTERMEDIAIRES DANS LA SYNTHESE D'ANTAGONISTES DE RECEPTEURS NK-1
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2006002860A1

  公开（公告）日：2006-01-12

  The present invention proides a process for preparing a pyridine compound of formula (I), where R1, R2, R3 and a are those defined herein. These compounds may be used as intermediates for the preparation of pharmaceutically active NK-1 receptor antagonists.

  本发明提供了一种制备式(I)的吡啶化合物的方法，其中R1、R2、R3和a的定义如本文所述。这些化合物可用作制备具有药理活性的NK-1受体拮抗剂的中间体。