2-[2-(3,4-dichlorophenyl)morpholin-2-yl]ethanol | 299428-00-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 2-[2-(3,4-dichlorophenyl)morpholin-2-yl]ethanol
• 英文别名: 2-(3,4-Dichlorophenyl)-2-(2-hydroxyethyl)morpholine；(2R)-2-[2-(3,4-dichlorophenyl)morpholin-2-yl]ethanol
• CAS: 299428-00-5
• 化学式: C₁₂H₁₅Cl₂NO₂
• 分子量: 276.163
• InChiKey: WNVVRSBOQUEIFR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[2-(3,4-dichlorophenyl)morpholin-2-yl]ethanol 在 D-酒石酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 (R)-2-(2-(3,4-dichlorophenyl)morpholin-2-yl)ethanol
  参考文献：
  名称：

  A versatile method for the preparation of 2,2-disubstituted morpholine analogues

  摘要：

  We describe a versatile synthetic method for the preparation of 2,2-disubstituted morpholine analogues. Iodoetherification of 1,1-disubstituted olefin with N-Boc-aminoethanol using NIS proceeded smoothly in a regioselective manner and the following cyclization was accomplished in good yield. We successfully applied this method for the preparation of the key intermediate 2 of tachykinin receptor antagonist. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)00016-2
• 作为产物：
  描述：

  {2-[1-(3,4-Dichloro-phenyl)-1-iodomethyl-3-trityloxy-propoxy]-ethyl}-carbamic acid tert-butyl ester 在 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-[2-(3,4-dichlorophenyl)morpholin-2-yl]ethanol
  参考文献：
  名称：

  速激肽受体拮抗剂联合：新型吗啉类似物的合成与立体化学结构-活性关系。

  摘要：

  我们在此报告了关于NK1，NK2和NK3速激肽受体结合亲和力的新型吗啉类似物12和13的合成和立体化学结构-活性关系。绝对构型控制了对更有效的结合亲和力的基本要求。（S，R）-12和（S，R）-13对NK1，NK2和NK3受体表现出高结合亲和力。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00324-3

文献信息

• [EN] NOVEL MORPHOLINE DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING SAID DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES DE MORPHOLINE, PROCEDE POUR LEUR PREPARATION ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT
  申请人：SANOFI SYNTHELABO

  公开号：WO2000058292A1

  公开（公告）日：2000-10-05

  L'invention concerne les composés de formule (I) ainsi que leurs sels avec des acides minéraux ou organiques, leurs solvats et/ou leurs hydrates, présentant une forte affinité et une grande sélectivité pour les récepteurs NK1 humains de la Substance P. L'invention concerne également leur procédé de préparation, les composés intermédiaires de formules (IV), (VI) et (VIII) utiles pour leur préparation, les compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation pour la fabrication de médicaments destinés à traiter toute pathologie où la Substance P et/ou les récepteurs NK1 humains sont impliqués.

  本发明涉及具有式（I）的化合物及其与无机或有机酸的盐、它们的溶剂和/或水合物，具有强烈的亲和力和高选择性，可用于人类物质P的NK1受体。本发明还涉及它们的制备方法，用于它们的制备的式（IV）、（VI）和（VIII）的中间体化合物，包含它们的药物组合物及其用于制造药物以治疗任何涉及物质P和/或人类NK1受体的病理的用途。
• [EN] SUBSTITUTED HETEROCYCLIC COMPOUNDS, PREPARATION METHOD THEREFOR AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SAME<br/>[FR] COMPOSES HETEROCYCLIQUES SUBSTITUES, PROCEDE POUR LEUR PREPARATION ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT
  申请人：SANOFI

  公开号：WO1996023787A1

  公开（公告）日：1996-08-08

  (EN) Compounds of formula (I), wherein A is a bivalent radical selected from: A1)-O-CO-, A2)-CH2-O-CO-, A3)-O-CH2-CO-, A4)-O-CH2-CH2-, A5-N(R1)-CO-, A6)-N(R1)-CO-CO-, A7)-N(R1)-CH2-CH2-, A8)-O-CH2-, where R1 is hydrogen or C1-4alkyl, and Am is a heterocyclic nitrogen ring, are provided for use as neurokinin receptor antagonists.(FR) L'invention a pour objet des composés de formula (I) dans laquelle A représente un radical bivalent choisi parmi: A1)-O-CO-, A2)-CH2-O-CO-, A3)-O-CH2-CO-, A4)-O-CH2-CH2-, A5-N(R1)-CO-, A6)-N(R1)-CO-CO-, A7)-N(R1)-CH2-CH2-, A8)-O-CH2-, dans lesquels R1 représente un hydrogène ou un (C1-C4)alkyle, Am représente un hétérocyclique azoté. Application: antagonistes des récepteurs des neurokinines.

  化合物的式子为（I），其中A是双价基团，选择自：A1）-O-CO-，A2）-CH2-O-CO-，A3）-O-CH2-CO-，A4）-O-CH2-CH2-，A5-N（R1）-CO-，A6）-N（R1）-CO-CO-，A7）-N（R1）-CH2-CH2-，A8）-O-CH2-，其中R1表示氢或C1-4烷基，而Am是一个杂环氮环，用作神经激肽受体拮抗剂。
• Method for treating an inflammatory disease
  申请人：Sankyo Company, Limited

  公开号：US06448247B1

  公开（公告）日：2002-09-10

  Compounds of the formula and quaternary ammonium ions thereof, wherein R1 and R2 are the same or different and are carbocyclic aryl or aromatic heterocyclic; A is methylene, carbonyl or sulfonyl; B is a single bond, C1-C4 alkylene or C2-C4 alkenylene; D is oxygen or sulfur; E is C2-C6 alkylene, C1-C6 haloalkylene, C3-C6 cycloalkane-1,1-diyl or C3-C6-cycloalkane-1,1-diylmethyl; G is C1-C4 alkylene or C2-C4 alkenylene; and L is —NR3 or —C(R4)(R5), wherein R3 is a carbocyclic aryl or an aromatic heterocyclic; R4 is hydrogen, carbocyclic aryl or aromatic heterocyclic; R5 is —COR6, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, amino, or acylamino, wherein R6 is C1-C6 alkyl or C1-C6 alkoxy, or R4 and R5 together with the carbon atom to which they are attached represent a C5-C10 cycloalkyl or a C5-C10 heterocyclic. The compounds have tachykinin receptor antagonist activity and exhibit an activity against both the NK1 and NK2 receptors.

  该分子式的化合物及其季铵盐，其中R1和R2相同或不同，为碳环芳基或芳香族杂环；A为亚甲基，羰基或磺酰基；B为单键，C1-C4烷基或C2-C4烯基；D为氧或硫；E为C2-C6烷基，C1-C6卤代烷基，C3-C6环烷-1,1-二基或C3-C6-环烷-1,1-二基甲基；G为C1-C4烷基或C2-C4烯基；L为—NR3或—C（R4）（R5），其中R3为碳环芳基或芳香族杂环；R4为氢，碳环芳基或芳香族杂环；R5为—COR6，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，氨基或酰胺基，其中R6为C1-C6烷基或C1-C6烷氧基，或R4和R5与它们连接的碳原子一起代表C5-C10环烷基或C5-C10杂环。这些化合物具有缓激肽受体拮抗活性，并对NK1和NK2受体均表现出活性。
• Sulfonyloxy derivatives
  申请人：Tomori Hiroshi

  公开号：US20070135434A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  A compound having the formula (I) shown below wherein R 1 is a substituted phenyl, R 2 is a phenyl substituted with halogen atoms, R 3 is a substituted phenyl, D is an oxygen or a methylene, and n is 0 or 1. The compound is a synthetic intermediate for a neurokinin receptor antagonist.

  化合物的化学式如下（I），其中R1为取代苯基，R2为卤素取代的苯基，R3为取代苯基，D为氧或亚甲基，n为0或1。该化合物是一种用于制备神经激肽受体拮抗剂的合成中间体。
• Heterocyclic compounds having tachykinin receptor antagonist activity
  申请人：Sankyo Company, Limited

  公开号：US06159967A1

  公开（公告）日：2000-12-12

  Compounds of the formula and quaternary ammonium ions thereof, wherein R.sup.1 and R.sup.2 are the same or different and are carbocyclic aryl or aromatic heterocyclic; A is methylene, carbonyl or sulfonyl; B is a single bond, C.sub.1 -C.sub.4 alkylene or C.sub.2 -C.sub.4, alkenylene; D is oxygen; E is C.sub.2 alkylene; G is C.sub.1 -C.sub.4 alkylene or C.sub.2 -C.sub.4 alkenylene; and L is --C(R.sup.4)(R.sup.5), wherein R.sup.4 and R.sup.5 together with the carbon atom to which they are attached represent a C.sub.5 -C.sub.10 cycloalkyl or a C.sub.5 -C.sub.10 heterocyclic. Especially preferred are compounds wherein L represents ##STR1## wherein J is a C.sub.1 -C.sub.6 alkylene; Ar is a ring carbocyclic or aromatic heterocyclic and S*.fwdarw.O is a sulfoxide in which the sulfur atom is in the 5-configuration. The compounds have tachykinin receptor antagonist activity and exhibit an activity against both the NK.sub.1 and NK.sub.2 receptors.

  该化合物的配方及其季铵离子，其中R.sup.1和R.sup.2相同或不同，是碳环芳基或芳香杂环；A是亚甲基，羰基或磺酰基；B是单键，C.sub.1-C.sub.4烷基或C.sub.2-C.sub.4烯基；D是氧；E是C.sub.2烷基；G是C.sub.1-C.sub.4烷基或C.sub.2-C.sub.4烯基；L是--C(R.sup.4)(R.sup.5)，其中R.sup.4和R.sup.5与它们附着的碳原子一起表示C.sub.5-C.sub.10环烷基或C.sub.5-C.sub.10杂环。特别喜欢的化合物是其中L表示##STR1##其中J是C.sub.1-C.sub.6烷基；Ar是环状碳环或芳香杂环，S*.fwdarw.O是一种亚砜，其中硫原子处于5位构型。这些化合物具有速激肽受体拮抗剂活性，并对NK.sub.1和NK.sub.2受体均有活性。