(RS)-α-amino-3-(phosphonomethyl)benzenepropanoic acid | 118076-86-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (RS)-α-amino-3-(phosphonomethyl)benzenepropanoic acid
• 英文别名: 3-(phosphonomethyl)-phenylalanine；(+/-)-α-Amino-3-(3-phosphonomethyl)phenyl-propanoic acid；2-Amino-3-(3-(phosphonomethyl)phenyl)propanoic acid；2-amino-3-[3-(phosphonomethyl)phenyl]propanoic acid
• CAS: 118076-86-1
• 化学式: C₁₀H₁₄NO₅P
• 分子量: 259.199
• InChiKey: CPNXSABCIFWCDQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (RS)-α-amino-3-(phosphonomethyl)benzenepropanoic acid 在 Ru-carbon 氢气 作用下， 125.0 ℃ 、10.34 MPa 条件下， 生成 2-Amino-3-(3-phosphonomethyl-cyclohexyl)-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  探索苯基间隔的2-氨基-（5-9）-膦链烷酸作为竞争性N-甲基-D-天冬氨酸拮抗剂。

  摘要：

  为了研究末端膦酸与已建立的竞争性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）拮抗剂APH（1）和APV（2）的α-氨基酸之间的优选空间关系，我们制备了一系列邻，间和对位取代的（膦酰基烷基）苯基甘氨酸和-苯丙氨酸衍生物。使用[3H] CPP受体结合测定法，观察到显着的结合活性关键取决于取代位置和烷基间隔基团的长度。4-（膦酰基甲基）-苯基甘氨酸（6，PD 129635）和3-（膦酰基甲基）苯丙氨酸（15，PD 130527）这两种化合物显示出与APH相当的受体结合亲和力。像APH一样，这些化合物也可有效拮抗NMDA给药的后球在小鼠中的惊厥作用和致死作用。还提供了将这些化合物与最近公开的有关NMDA拮抗剂18（NPC 451）的结合功效直接进行比较的数据。对显示出良好的受体结合亲和力和体内拮抗剂活性的结构进行初步比较表明，NMDA受体更喜欢“折叠”构象而不是“延伸”构象。

  DOI：

  10.1021/jm00127a030
• 作为产物：
  描述：

  diethyl 2-(acetylamino)-2-<<3-(chloromethyl)phenyl>methyl>propanedioic acid 在 盐酸 、 sodium hydride 、 methyloxirane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (RS)-α-amino-3-(phosphonomethyl)benzenepropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  探索苯基间隔的2-氨基-（5-9）-膦链烷酸作为竞争性N-甲基-D-天冬氨酸拮抗剂。

  摘要：

  为了研究末端膦酸与已建立的竞争性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）拮抗剂APH（1）和APV（2）的α-氨基酸之间的优选空间关系，我们制备了一系列邻，间和对位取代的（膦酰基烷基）苯基甘氨酸和-苯丙氨酸衍生物。使用[3H] CPP受体结合测定法，观察到显着的结合活性关键取决于取代位置和烷基间隔基团的长度。4-（膦酰基甲基）-苯基甘氨酸（6，PD 129635）和3-（膦酰基甲基）苯丙氨酸（15，PD 130527）这两种化合物显示出与APH相当的受体结合亲和力。像APH一样，这些化合物也可有效拮抗NMDA给药的后球在小鼠中的惊厥作用和致死作用。还提供了将这些化合物与最近公开的有关NMDA拮抗剂18（NPC 451）的结合功效直接进行比较的数据。对显示出良好的受体结合亲和力和体内拮抗剂活性的结构进行初步比较表明，NMDA受体更喜欢“折叠”构象而不是“延伸”构象。

  DOI：

  10.1021/jm00127a030

文献信息

• Synthesis and<i>N</i>-Methyl-<scp>D</scp>-aspartate (NMDA) Antagonist Properties of the Enantiomers of α-Amino-5-(phosphonomethyl)[1,1′-biphenyl]-3-propanoic Acid. Use of a New Chiral Glycine Derivative
  作者：Werner Müller、David A. Lowe、Hans Neijt、Stephan Urwyler、Paul L. Herrling、Denis Blaser、Dieter Seebach

  DOI：10.1002/hlca.19920750320

  日期：1992.5.6

  also be employed. Its preparation from glycine, methylamine, isobutyraldehyde, and (Boc)2O, and the resolution through the bis-O,O′-(4-toluyl)tartrate salt 20 are described. In two functional tests (rat neocortical slice and frog hemisected spinal cord preparation) the (S)-enantiomer 7a (SDZ EAB 515) is shown to be a very potent, selective competitive NMDA antagonist.

  合成标题化合物7a和ent - 7a的对映异构体以及取代的类似物。的绝对构型图7a是从（的推导叔丁基-2-叔丁基）-3-甲基-4-氧代咪唑烷-1-羧酸叔丁酯（15）和从所述反中间的构型17A继而被分配基于1 H-NMR核Overhauser效应（NOE）的测量。2-异丙基取代的类似物21代替15也可以使用。描述了其由甘氨酸，甲胺，异丁醛和（Boc）2 O制备以及通过双-O，O '-（4-甲苯基）酒石酸盐20的拆分。在两个功能测试（大鼠新皮层切片和青蛙半截断脊髓制备）中，（S）-对映异构体7a（SDZ EAB 515）被证明是一种非常有效的选择性竞争性NMDA拮抗剂。
• Substituted alpha-amino acids having pharmaceutical activity
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0318935A2

  公开（公告）日：1989-06-07

  The present invention is novel substituted a-amino acids, pharmaceutical compositions, methods of use, and preparations therefore having utility for treating disorders which benefit from blockade of aspartate and glutamate receptors.

  本发明是新型取代的 a-氨基酸、药物组合物、使用方法和制剂，因此可用于治疗因阻断天冬氨酸和谷氨酸受体而获益的疾病。
• New use of glutamate antagonists for the treatment of cancer
  申请人：Ikonomidou, Hrissanthi

  公开号：EP1002535A1

  公开（公告）日：2000-05-24

  New therapies can be devised based upon a demonstration of the role of glutamate in the pathogenesis of cancer. Inhibitors of the interaction of glutamate with the AMPA, kainate, or NMDA receptor complexes are likely to be useful in treating cancer and can be formulated as pharmaceutical compositions. They can be identified by appropriate screens.

  根据谷氨酸在癌症发病机制中的作用，可以设计出新的疗法。谷氨酸与 AMPA、kainate 或 NMDA 受体复合物相互作用的抑制剂可能有助于治疗癌症，并可配制成药物组合物。它们可以通过适当的筛选来确定。
• Use of glutamate antagonists for the treatment of cancer
  申请人：Ikonomidou Hrissanthi

  公开号：US20050054650A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  Disclosed are methods for treating cancer by administering an inhibitor of the interaction of glutamate with the NMDA/glycine/polyamine receptor/ion channel complex.

  所公开的是通过施用谷氨酸与 NMDA/甘氨酸/多胺受体/离子通道复合物相互作用的抑制剂来治疗癌症的方法。
• BIGGE, CHRISTOPHER F.;DRUMMOND, JAMES T.;JOHNSON, GRAHAM;MALONE, THOMAS;P+, J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 1580-1590
  作者：BIGGE, CHRISTOPHER F.、DRUMMOND, JAMES T.、JOHNSON, GRAHAM、MALONE, THOMAS、P+

  DOI：——

  日期：——