N-苄氧羰基-L-赖氨酰]-L-脯氨酸甲酯三氟乙酸盐

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-苄氧羰基-L-赖氨酰]-L-脯氨酸甲酯三氟乙酸盐
• 中文别名: N-苄氧基羰基-L-赖氨酰-L-脯氨酸甲基酯三氟乙酸盐
• 英文名称: H-Lys(Z)-Pro-OMe*TFA
• 英文别名: H-Lys(Z)-Pro-OMe trifluoroacetate；methyl (2S)-1-[(2S)-2-amino-6-(phenylmethoxycarbonylamino)hexanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate;2,2,2-trifluoroacetic acid
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₂₀H₂₉N₃O₅
• 分子量: 505.491
• InChiKey: QLJKXVRIDFDQFV-QJHJCNPRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.16
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  153
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-赖氨酰]-L-脯氨酸甲酯三氟乙酸盐 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 Boc-Lys(Z)-Lys(Z)-Pro-Lys(Boc)-Ile-TMSAla-OH; TMSAla=(L)-(trimethylsilyl)alanine
  参考文献：
  名称：

  使用分子模型设计选择性NTS2神经降压素类似物

  摘要：

  神经降压素通过同时作用于NTS1和NTS2受体而发挥有效的镇痛作用，而NTS1的活化还导致其他生理效应，如低血压和体温过低。在这里，我们使用分子建模方法通过研究新型NT [8-13]化合物在NTS1和NTS2位点的对接来设计高度选择性的NTS2配体。分子动力学模拟显示NT [8-13]的Tyr 11残基与位于hNTS2的ECL2中的酸性残基（Glu 179）或与碱性残基（Arg 212）相互作用）在hNTS1中的同一位置。通过设计具有碱性（Lys，Orn）或酸（Asp或Glu）功能的新NT类似物，进一步证明了11位残基对NTS1 / NTS2选择性的重要性。如分子动力学模拟所预测，具有Lys 11的NT [8-13]类似物的结合表现出对hNTS1-R212E突变受体的更高亲和力，其中Arg212被带负电荷的Glu残基取代。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01848
• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨酸甲酯 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 N-苄氧羰基-L-赖氨酰]-L-脯氨酸甲酯三氟乙酸盐
  参考文献：
  名称：

  使用分子模型设计选择性NTS2神经降压素类似物

  摘要：

  神经降压素通过同时作用于NTS1和NTS2受体而发挥有效的镇痛作用，而NTS1的活化还导致其他生理效应，如低血压和体温过低。在这里，我们使用分子建模方法通过研究新型NT [8-13]化合物在NTS1和NTS2位点的对接来设计高度选择性的NTS2配体。分子动力学模拟显示NT [8-13]的Tyr 11残基与位于hNTS2的ECL2中的酸性残基（Glu 179）或与碱性残基（Arg 212）相互作用）在hNTS1中的同一位置。通过设计具有碱性（Lys，Orn）或酸（Asp或Glu）功能的新NT类似物，进一步证明了11位残基对NTS1 / NTS2选择性的重要性。如分子动力学模拟所预测，具有Lys 11的NT [8-13]类似物的结合表现出对hNTS1-R212E突变受体的更高亲和力，其中Arg212被带负电荷的Glu残基取代。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01848

文献信息

• Stereoselective Synthesis of β-(5-Arylthiazolyl) α-Amino Acids and Use in Neurotensin Analogues
  作者：Denisa Hapău、Emmanuelle Rémond、Roberto Fanelli、Mélanie Vivancos、Adeline René、Jérôme Côté、Élie Besserer-Offroy、Jean-Michel Longpré、Jean Martinez、Valentin Zaharia、Philippe Sarret、Florine Cavelier

  DOI：10.1002/ejoc.201501495

  日期：2016.2

  good chemical yields and with 98 % ee using a diastereoselective alkylation; these alanine derivatives were then used as Tyr11 replacements in the construction of neurotensin (NT)[8–13] analogues. The new NT analogues showed improved plasma stability and selectivity towards NTS1 thus preserving the hypotensive properties of the native peptide.

  新的β-芳基噻唑丙氨酸通过非对映选择性烷基化反应以良好的化学收率和98％ee合成。然后将这些丙氨酸衍生物用作Tyr11的替代品，用于构建神经降压素（NT）[8-13]类似物。新的NT类似物显示出改善的血浆稳定性和对NTS1的选择性，因此保留了天然肽的降压特性。
• Dipeptide derivative of fatty acid
  申请人：Suntory Limited

  公开号：US04772587A1

  公开（公告）日：1988-09-20

  A novel compound that exhibits inhibitory activity against prolyl endopeptidase and a method for chemical synthesis of said compound, as well as its use as a prolyl endopeptidase inhibitor and an anti-amnesic agent that contains said compound as the active ingredient are provided.

  本发明提供了一种新的化合物，该化合物具有抑制脯氨酰内切酶活性的作用，以及一种该化合物的化学合成方法，以及将该化合物用作脯氨酰内切酶抑制剂和抗遗忘剂的用途，其中该化合物为活性成分。
• Synthesis of new substance P analogues releasing histamine from rat peritoneal mast cells
  作者：Y Chen、M Mousli、S Thoret、T Fischer、Y Landry、R Michelot

  DOI：10.1016/0223-5234(92)90025-v

  日期：1992.12

  New analogues of the N-terminal fragment of substance P [Arg-Pro-Lys-Pro, SP(1-4)] were synthesized and their activities on histamine release from rat peritoneal mast cells were compared. The potency of these compounds decreases in the following order (in abbreviation): SP(1-4)-C-12 > C-12''-SP(1-4)-OCH3 > C-12''-SP(1-4)-OH, H-Lys-Pro-C-12 and SP. Benzalkonium chloride, a competitive antagonist of peptide-induced histamine release from rat mast cells, inhibits the effect of SP and SP analogues with IC50 in the range of micromolar concentrations. SP(1-4)-C-12 and C-12''-SP(1-4)-OCH, have been found to be 10-fold more active than SP on the GTPase activity of purified G proteins (G(o)/G(i)). The lack of clear structural relationships for agonist activities supports a receptor-less mechanism for histamine release by SP and its analogs. This effect could be elicited by a direct stimulation of G proteins.
• Use of Molecular Modeling to Design Selective NTS2 Neurotensin Analogues
  作者：Roberto Fanelli、Nicolas Floquet、Élie Besserer-Offroy、Bartholomé Delort、Mélanie Vivancos、Jean-Michel Longpré、Pedro Renault、Jean Martinez、Philippe Sarret、Florine Cavelier

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01848

  日期：2017.4.27

  Neurotensin exerts potent analgesia by acting at both NTS1 and NTS2 receptors, whereas NTS1 activation also results in other physiological effects such as hypotension and hypothermia. Here, we used molecular modeling approach to design highly selective NTS2 ligands by investigating the docking of novel NT[8-13] compounds at both NTS1 and NTS2 sites. Molecular dynamics simulations revealed an interaction

  神经降压素通过同时作用于NTS1和NTS2受体而发挥有效的镇痛作用，而NTS1的活化还导致其他生理效应，如低血压和体温过低。在这里，我们使用分子建模方法通过研究新型NT [8-13]化合物在NTS1和NTS2位点的对接来设计高度选择性的NTS2配体。分子动力学模拟显示NT [8-13]的Tyr 11残基与位于hNTS2的ECL2中的酸性残基（Glu 179）或与碱性残基（Arg 212）相互作用）在hNTS1中的同一位置。通过设计具有碱性（Lys，Orn）或酸（Asp或Glu）功能的新NT类似物，进一步证明了11位残基对NTS1 / NTS2选择性的重要性。如分子动力学模拟所预测，具有Lys 11的NT [8-13]类似物的结合表现出对hNTS1-R212E突变受体的更高亲和力，其中Arg212被带负电荷的Glu残基取代。