N-tert-butoxycarbonyl-phosphonoglycine trimethyl ester | 1076197-92-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-tert-butoxycarbonyl-phosphonoglycine trimethyl ester
• 英文别名: N-(tert-butoxycarbonyl)-methyl-2-(dimethylphosphono)glycinate；N-(Dimethoxyphosphinyl)-N-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]glycine methyl ester；methyl 2-[dimethoxyphosphoryl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]acetate
• CAS: 1076197-92-6
• 化学式: C₁₀H₂₀NO₇P
• 分子量: 297.245
• InChiKey: QCDXJXVUWYCJGK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  91.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-tert-butoxycarbonyl-phosphonoglycine trimethyl ester 、 2,5-二氟苯甲醛 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-tert-butoxycarbonylamino-3-(2,5-difluorophenyl)-acrylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  WO2007/15805

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Novel therapeutic agents for the treatment of migraine
  申请人：Degnan P. Andrew

  公开号：US20050215576A1

  公开（公告）日：2005-09-29

  The present invention relates to compounds of Formula (I) as antagonists of calcitonin gene-related peptide receptors (“CGRP-receptor”), pharmaceutical compositions comprising them, methods for identifying them, methods of treatment using them and their use in therapy for treatment of neurogenic vasodilation, neurogenic inflammation, migraine and other headaches, thermal injury, circulatory shock, flushing associated with menopause, airway inflammatory diseases, such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and other conditions the treatment of which can be effected by the antagonism of CGRP-receptors.

  本发明涉及式(I)化合物作为降钙素基因相关肽受体（“CGRP受体”）拮抗剂，包括它们的药物组合物，用于识别它们的方法，使用它们的治疗方法以及它们在治疗神经源性血管舒张、神经源性炎症、偏头痛和其他头痛、热损伤、循环休克、与绝经期潮红相关的潮红、气道炎症性疾病（如哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD））以及其他可以通过CGRP受体拮抗作用来治疗的疾病的治疗中的用途。
• Cysteine Protease Inhibitors
  申请人：Tickle David

  公开号：US20090023747A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  A compound of the formula (II) wherein one of R 1 and R 2 is halo and the other is H or halo; R 3 is —C 1 -C 5 straight or branched chain, optionally fluorinated, alkyl or —CH 2 CR 5 C 3 -C 4 -Cycloalkyl; R 4 is H; R 5 is H, C 1 -C 2 alkyl, C 1 -C 2 haloalkyl, hydroxyl, OC 1 -C 2 alkyl, fluoro; R 6 is a stable, optionally substituted, monocyclic or bicyclic, carbocycle or heterocycle wherein the or each ring has 4, 5 or 6 ring atoms and 0 to 3 hetero atoms selected from S, O and N; Rb is haloalkyl; Rc is H or C 1 -C 4 alkyl; and pharmaceutically acceptable salts, hydrates or N-oxides thereof have utility in the treatment of disorders characterised by inappropriate expression or activation of cathepsin K, such as osteoporosis, osteoarthritis, rheumatoid arthritis or bone metastases.

  化合物的公式（II），其中R1和R2中的一个是卤素，另一个是氢或卤素; R3是直链或支链，可选择氟化的C1-C5烷基或-CH2CR5C3-C4环烷基; R4是氢; R5是氢，C1-C2烷基，C1-C2卤代烷基，羟基，OC1-C2烷基，氟; R6是稳定的，可选地取代的单环或双环，碳环或杂环，其中每个环具有4、5或6个环原子和0到3个从S、O和N中选择的杂原子; Rb是卤代烷基; Rc是氢或C1-C4烷基;以及其药学上可接受的盐，水合物或N-氧化物在治疗由于cathepsin K不适当的表达或激活而表现出来的疾病中具有用途，如骨质疏松症、骨关节炎、类风湿性关节炎或骨转移。
• CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：EP1899336A1

  公开（公告）日：2008-03-19
• [EN] CATHEPSIN S INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE CATHEPSINE S
  申请人：MEDIVIR UK LTD

  公开号：WO2006064286A1

  公开（公告）日：2006-06-22

  [EN] Compounds of the formula (I) where R¹ is C₁-C₄ straight or branched alkyl, optionally substituted with up to three substituents selected from halo and hydroxy; R² is halo, hydroxy, methyloxy, or C₁-C₂ alkyl, which alkyl is optionally substituted with up to three halogens or an hydroxy or a methyloxy; D is - C₃-C₇ alkylene-, thereby defining a cycloalkyl ring; E is -C(=O)-, -S(=O)_m-, -NRdS(=O)_m-, -NRaC(=O)-, -OC(=O)-, R³ is an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic ring R¹⁰ is H, ORc, SRc or together with the gem H is =O or (ORc)₂; Ra is independently selected from H, C₁-C₄ alkyl; have utility in the inhibition of cathepsin S and are thus useful pharmaceuticals against disorders such as autoimmune disorders and chronic pain.
  [FR] La présente invention décrit des composés de formule (I) où R¹ est un groupement alkyle linéaire ou ramifié en C₁-C₄, éventuellement substitué par jusqu'à trois substituants sélectionnés parmi les halogènes et le groupement hydroxy ; R² représente un atome d'halogène, un groupement hydroxy, un groupement méthyloxy, ou un groupement alkyle en C₁-C₂, ledit alkyle étant éventuellement substitué par jusqu'à trois atomes d'halogène, un groupement hydroxy ou un groupement méthyloxy ; D représente un groupement alkylène en C₃-C₇, délimitant un cycle cycloalkyle ; E représente un groupement -C(=O)-, -S(=O)_m-, -NRdS(=O)_m-, -NRaC(=O)- ou -OC(=O)-, R³ représente un groupement carbocyclique ou hétérocyclique éventuellement substitué, R¹⁰ représente H, ORc, SRc ou représente =O or (ORc)₂ avec le gem H ; Ra est sélectionné de façon indépendante parmi H et et les groupements alkyle en d-C₄. Lesdits composés peuvent être employés en tant qu'inhibiteurs de la cathepsine S et présentent donc une utilité pharmaceutique contre les troubles tels que les troubles auto-immuns et les douleurs chroniques.
• [EN] CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE CYSTÉINE PROTÉASE
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：WO2007006714A1

  公开（公告）日：2007-01-18

  [EN] Compounds of the formula II wherein R¹ and R^1, are halo; or one of R¹ and R^1, is halo, and the other is is H; R² is R⁴, -C(=O)R⁴; -OC(=O)R⁴, -S(=O)_nR⁴, -S(=O)nNRdRe; R³ is H, -OR⁴, -SR⁴; R^3' is H; or R³ and R^3' together define =O; R⁴ is -C₁C₆ alkyl, -C₀-C₃alkylenecarbocyclyl or -C₀-C₃alkyleneheterocyclyl, any of which is optionally substituted with up to three substituents selected from R⁷; R⁵ is -C₁C₅ alkyl, -CH₂CR^5"C₃-C₄-cycloalkyl; R^5' is H; or R⁵ and R^5' together with the carbon to which they are attached define C₄-C₆-cycloalkyl; R^5" is H, C₁C₂ alkyl, C₁C₂ haloalkyl, hydroxyl, OC₁C₂alkyl, fluoro; E is -C(=O)-, -S(=O)_m-, -NRaS(=O)_m-, -NRaC(=O)-, -OC(=O)-, -CRbRc-; R⁶ is a stable, optionally substituted, monocyclic or bicyclic carbocycle or heterocycle, wherein the, or each, ring has 4, 5 or 6 ring atoms and 0 to 3 hetero atoms selected from S, O and N; have utility in the treatment of disorders characterized by inappropriate expression or activation of cathepisn K, such as osteoporosis, osteoarthritis, rhuematoid arthritis or bone metastases.
  [FR] La présente invention a trait à des composés de formule II dans laquelle R¹ et R^1' sont halo; ou un parmi R¹ et R^1' est halo, et l'autre est H; R² est R⁴, -C(=O)R⁴; -OC(=O)R⁴, -S(=O)_nR⁴, -S(=O)nNRdRe; R³ est H, -OR⁴, -SR⁴; R^3' est H; ou R³ et R^3' ensemble représentent =O; R⁴ est -C₁C₆ alkyle, -C₀-C₃alkylènecarbocyclyle ou -C₀-C₃alkylènehétérocyclyle, dont un quelconque est éventuellement substitué par un jusqu'à trois substituants choisis parmi R⁷; R⁵ est -C₁C₅ alkyle, -CH₂CR^5"C₃-C₄-cycloalkyle; R^5' est H; ou R⁵ et R^5' ensemble avec le carbone auquel ils sont liés représentent C₄-C₆-cycloalkyle; R^5" est H, C₁C₂ alkyle, C₁C₂ haloalkyle, hydroxyle, OC₁C₂alkyle, fluoro; E est -C(=O)-, -S(=O)_m-, -NRaS(=O)_m-, -NRaC(=O)-, -OC(=O)-, -CRbRc-; R⁶ est un carbocycle ou hétérocycle monocyclique ou bicyclique stable, éventuellement substitué, dans lequel le ou chaque noyau comprend 4, 5 ou 6 atomes cycliques et 0 à 3 hétéroatomes choisis parmi S, O et N. Lesdits composés sont utiles dans le traitement de troubles caractérisés par une expression anormale ou une activation de la cathepsine K, tels que l'ostéoporose, l'ostéoarthrite, la polyarthrite rhumatoïde ou les métastases osseuses.