N-(cyclohexylmethyl)-3-(pyridin-3-yl)-1H-pyrazol-5-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-(cyclohexylmethyl)-3-(pyridin-3-yl)-1H-pyrazol-5-amine
• 英文别名: N-(cyclohexylmethyl)-5-pyridin-3-yl-1H-pyrazol-3-amine
• 化学式: C₁₅H₂₀N₄
• 分子量: 256.351
• InChiKey: GBCGANMADHVLOF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  53.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(cyclohexylmethyl)-3-(pyridin-3-yl)-1H-pyrazol-5-amine 在 吡啶 、 copper(l) iodide 、 1,10-菲罗啉 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-(cyclohexylmethyl)-2-(pyridin-3-yl)pyrazolo[5,1-b]quinazolin-9(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  具有丝氨酸捕获作用机制的基于吡唑的凝血酶抑制剂：合成和生物活性

  摘要：

  需要新的抗血栓药物来对抗血栓形成，这是一种导致心肌梗塞和缺血性中风的危险病理。在这方面，凝血酶 (FIIa) 代表了一个重要的药物靶标。我们在此报告了一系列具有丝氨酸捕获作用机制的 1 H -pyrazol-5-amine 凝血酶抑制剂的合成和生物活性。在合成的化合物中，柔性酰化 1 H-吡唑-5-胺24e、34a和34b被确定为有效的 16-80 nM 凝血酶抑制剂，对其他生理相关的丝氨酸蛋白酶几乎没有脱靶效应。证明合成的化合物是共价凝血酶抑制剂，最有效的衍生物24e (FIIa IC 50 = 16 nM) 在质量转移测定中进行了研究，其中显示24e将其酰基部分（新戊酰基）转移到凝血酶的催化 Ser195。此处进行的对接研究也证实了合成化合物抑制凝血酶的共价机制。在这项研究中发现的酰化氨基吡唑在体外活化部分凝血酶时间 (aPTT) 和凝血酶原时间 (PT) 测定中仅显示出对血浆凝固的有

  DOI：

  10.3390/ph15111340
• 作为产物：
  描述：

  sodium 2-cyano-1-(pyridin-3-yl)ethen-1-olate 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 56.08h， 生成 N-(cyclohexylmethyl)-3-(pyridin-3-yl)-1H-pyrazol-5-amine
  参考文献：
  名称：

  具有丝氨酸捕获作用机制的基于吡唑的凝血酶抑制剂：合成和生物活性

  摘要：

  需要新的抗血栓药物来对抗血栓形成，这是一种导致心肌梗塞和缺血性中风的危险病理。在这方面，凝血酶 (FIIa) 代表了一个重要的药物靶标。我们在此报告了一系列具有丝氨酸捕获作用机制的 1 H -pyrazol-5-amine 凝血酶抑制剂的合成和生物活性。在合成的化合物中，柔性酰化 1 H-吡唑-5-胺24e、34a和34b被确定为有效的 16-80 nM 凝血酶抑制剂，对其他生理相关的丝氨酸蛋白酶几乎没有脱靶效应。证明合成的化合物是共价凝血酶抑制剂，最有效的衍生物24e (FIIa IC 50 = 16 nM) 在质量转移测定中进行了研究，其中显示24e将其酰基部分（新戊酰基）转移到凝血酶的催化 Ser195。此处进行的对接研究也证实了合成化合物抑制凝血酶的共价机制。在这项研究中发现的酰化氨基吡唑在体外活化部分凝血酶时间 (aPTT) 和凝血酶原时间 (PT) 测定中仅显示出对血浆凝固的有

  DOI：

  10.3390/ph15111340

文献信息

• Pyrazole-Based Thrombin Inhibitors with a Serine-Trapping Mechanism of Action: Synthesis and Biological Activity
  作者：Calvin Dunker、Lukas Imberg、Alena I. Siutkina、Catharina Erbacher、Constantin G. Daniliuc、Uwe Karst、Dmitrii V. Kalinin

  DOI：10.3390/ph15111340

  日期：——

  stroke. In this respect, thrombin (FIIa) represents an important drug target. We herein report the synthesis and biological activity of a series of 1H-pyrazol-5-amine-based thrombin inhibitors with a serine-trapping mechanism of action. Among synthesized compounds, flexible acylated 1H-pyrazol-5-amines 24e, 34a, and 34b were identified as potent 16–80 nM thrombin inhibitors, which showed practically

  需要新的抗血栓药物来对抗血栓形成，这是一种导致心肌梗塞和缺血性中风的危险病理。在这方面，凝血酶 (FIIa) 代表了一个重要的药物靶标。我们在此报告了一系列具有丝氨酸捕获作用机制的 1 H -pyrazol-5-amine 凝血酶抑制剂的合成和生物活性。在合成的化合物中，柔性酰化 1 H-吡唑-5-胺24e、34a和34b被确定为有效的 16-80 nM 凝血酶抑制剂，对其他生理相关的丝氨酸蛋白酶几乎没有脱靶效应。证明合成的化合物是共价凝血酶抑制剂，最有效的衍生物24e (FIIa IC 50 = 16 nM) 在质量转移测定中进行了研究，其中显示24e将其酰基部分（新戊酰基）转移到凝血酶的催化 Ser195。此处进行的对接研究也证实了合成化合物抑制凝血酶的共价机制。在这项研究中发现的酰化氨基吡唑在体外活化部分凝血酶时间 (aPTT) 和凝血酶原时间 (PT) 测定中仅显示出对血浆凝固的有