ethyl 2-amino-5-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-4-methylthiophene-3-carboxylate | 165809-39-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: ethyl 2-amino-5-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-4-methylthiophene-3-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 2-amino-5-(1,3-benzodioxol-5-yl)-4-methylthiophene-3-carboxylate
• CAS: 165809-39-2
• 化学式: C₁₅H₁₅NO₄S
• 分子量: 305.354
• InChiKey: ISIGLLYCMMLXJL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  99
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-amino-5-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-4-methylthiophene-3-carboxylate 在 吡啶 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 6-(Bbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-benzyl-5-methylthieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  噻吩并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮衍生物抑制d-多巴色素互变异构酶活性并抑制非小细胞肺癌细胞的增殖

  摘要：

  同源细胞因子巨噬细胞迁移抑制因子 (MIF) 和d-多巴色素互变异构酶 ( d -DT 或 MIF2) 在癌症中起关键作用。与 MIF 互变异构酶活性位点结合的分子会干扰其生物活性。相比之下，缺乏有效的 MIF2 抑制剂阻碍了将 MIF2 作为药物靶点的探索。在这项工作中，筛选集中的化合物集合能够识别 MIF2 互变异构酶抑制剂 R110。随后的优化为抑制剂5d提供了对 MIF2 互变异构酶活性的 IC 50为 1.0 μM 和对 MIF 的高选择性。5天抑制二维 (2D) 和三维 (3D) 细胞培养物中非小细胞肺癌细胞的增殖，这可以通过失活促分裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 诱导细胞周期停滞来解释) 途径。因此，我们发现并表征了 MIF2 抑制剂 ( 5d ) 在细胞模型系统中具有改善的抗增殖活性，这表明靶向 MIF2 在癌症治疗中的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01598
• 作为产物：
  描述：

  胡椒基丙酮 在 1,2,3,4,5,6,7,8-八硫杂环辛烷 、 ammonium acetate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 ethyl 2-amino-5-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-4-methylthiophene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  噻吩并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮衍生物抑制d-多巴色素互变异构酶活性并抑制非小细胞肺癌细胞的增殖

  摘要：

  同源细胞因子巨噬细胞迁移抑制因子 (MIF) 和d-多巴色素互变异构酶 ( d -DT 或 MIF2) 在癌症中起关键作用。与 MIF 互变异构酶活性位点结合的分子会干扰其生物活性。相比之下，缺乏有效的 MIF2 抑制剂阻碍了将 MIF2 作为药物靶点的探索。在这项工作中，筛选集中的化合物集合能够识别 MIF2 互变异构酶抑制剂 R110。随后的优化为抑制剂5d提供了对 MIF2 互变异构酶活性的 IC 50为 1.0 μM 和对 MIF 的高选择性。5天抑制二维 (2D) 和三维 (3D) 细胞培养物中非小细胞肺癌细胞的增殖，这可以通过失活促分裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 诱导细胞周期停滞来解释) 途径。因此，我们发现并表征了 MIF2 抑制剂 ( 5d ) 在细胞模型系统中具有改善的抗增殖活性，这表明靶向 MIF2 在癌症治疗中的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01598

文献信息

• Thienopyrimidine derivatives, their production and use
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP0640606A1

  公开（公告）日：1995-03-01

  A thienopyrimidie derivative of the formula: wherein each of R¹ and R² is hydrogen or an optionally-substituted hydrocarbon residue; R³ is hydrogen or a group which is bonded through a carbon atom or nitrogen atom; R⁴ is an optionally-substituted hydrocarbon residue; W is a chemical bond or a connecting group and n is an integer of 1-3, or a salt thereof has potent endothelin antagonist activity, thus being used for treating or preventing acute renal insufficiency, myocardial infarction, liver insufficiency, angina pectoris, cerebral infarction, sub-arachnoid haemorrhage (SAH), hypertension, renal insufficiency, asthma, variant form of angina, Raynaud's syndrome, pulmonary hypertension, surgery shock, chronic cardiac insufficiency, cardiac hypertrophy, arteriosclerosis, migraine and the like, furthermore, for treating or preventing a hypofunction of an organ (e.g. liver, etc.) caused by its surgery or transplant, insufficient microcirculation, still fruthermore, for preventing restenosis after PTCA.

  式中的噻吩嘧啶衍生物： 其中 R¹ 和 R² 均为氢或任选取代的烃残基；R³ 为氢或通过碳原子或氮原子键合的基团；R⁴ 为任选取代的烃残基；W 是化学键或连接基团，n 是 1-3 的整数，或其盐具有强效的内皮素拮抗剂活性，因此可用于治疗或预防急性肾功能不全、心肌梗塞、肝功能不全、心绞痛、脑梗塞、蛛网膜下腔出血（SAH）、高血压、肾功能不全、哮喘、变异型心绞痛、雷诺氏综合征、肺动脉高压、手术休克、慢性心功能不全、心脏肥大、动脉硬化、偏头痛等。此外，还可用于治疗或预防因手术或移植导致的器官（如肝脏等）功能减退、微循环不足，以及预防经皮冠状动脉造影术（PTCA）后的再狭窄。
• US6140325A
  申请人：——

  公开号：US6140325A

  公开（公告）日：2000-10-31
• Thieno[2,3-<i>d</i>]pyrimidine-2,4(1<i>H</i>,3<i>H</i>)-dione Derivative Inhibits <scp>d</scp>-Dopachrome Tautomerase Activity and Suppresses the Proliferation of Non-Small Cell Lung Cancer Cells
  作者：Zhangping Xiao、Angelina Osipyan、Shanshan Song、Deng Chen、Reinder A. Schut、Ronald van Merkerk、Petra E. van der Wouden、Robbert H. Cool、Wim J. Quax、Barbro N. Melgert、Gerrit J. Poelarends、Frank J. Dekker

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01598

  日期：2022.2.10

  The homologous cytokines macrophage migration inhibitory factor (MIF) and d-dopachrome tautomerase (d-DT or MIF2) play key roles in cancers. Molecules binding to the MIF tautomerase active site interfere with its biological activity. In contrast, the lack of potent MIF2 inhibitors hinders the exploration of MIF2 as a drug target. In this work, screening of a focused compound collection enabled the

  同源细胞因子巨噬细胞迁移抑制因子 (MIF) 和d-多巴色素互变异构酶 ( d -DT 或 MIF2) 在癌症中起关键作用。与 MIF 互变异构酶活性位点结合的分子会干扰其生物活性。相比之下，缺乏有效的 MIF2 抑制剂阻碍了将 MIF2 作为药物靶点的探索。在这项工作中，筛选集中的化合物集合能够识别 MIF2 互变异构酶抑制剂 R110。随后的优化为抑制剂5d提供了对 MIF2 互变异构酶活性的 IC 50为 1.0 μM 和对 MIF 的高选择性。5天抑制二维 (2D) 和三维 (3D) 细胞培养物中非小细胞肺癌细胞的增殖，这可以通过失活促分裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 诱导细胞周期停滞来解释) 途径。因此，我们发现并表征了 MIF2 抑制剂 ( 5d ) 在细胞模型系统中具有改善的抗增殖活性，这表明靶向 MIF2 在癌症治疗中的潜力。