2-Trifluoromethyl-cyclopropane-1,1-dicarboxylic acid diethyl ester | 557796-47-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-Trifluoromethyl-cyclopropane-1,1-dicarboxylic acid diethyl ester
• 英文别名: 1,1-Cyclopropanedicarboxylic acid, 2-(trifluoromethyl)-, diethyl ester；diethyl 2-(trifluoromethyl)cyclopropane-1,1-dicarboxylate
• CAS: 557796-47-1
• 化学式: C₁₀H₁₃F₃O₄
• 分子量: 254.206
• InChiKey: KEPOULCZSWGXSP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Trifluoromethyl-cyclopropane-1,1-dicarboxylic acid diethyl ester 在 氢氧化钾 、 氯化亚砜 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 (1S,2S)-1-Chlorocarbonyl-2-trifluoromethyl-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  三氟甲基取代的多官能化环丙烷的便利的立体选择性合成：（+/-）-反式-三氟正壬酸的合成。

  摘要：

  通过使2-溴-3,3,3-三氟丙烯（BrTFP）与活性亚甲基反应，可以高立体选择性获得三氟甲基化的多官能化环丙烷。将该新方法进一步应用于（+/-）-反式-三氟正壬酸的合成。

  DOI：

  10.1039/b210642f
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-Bromo-3,3-difluoro-allyl)-malonic acid diethyl ester 在 potassium fluoride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-Trifluoromethyl-cyclopropane-1,1-dicarboxylic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  三氟甲基取代的多官能化环丙烷的便利的立体选择性合成：（+/-）-反式-三氟正壬酸的合成。

  摘要：

  通过使2-溴-3,3,3-三氟丙烯（BrTFP）与活性亚甲基反应，可以高立体选择性获得三氟甲基化的多官能化环丙烷。将该新方法进一步应用于（+/-）-反式-三氟正壬酸的合成。

  DOI：

  10.1039/b210642f

文献信息

• β-(Trifluoromethyl)vinyl Sulfonium Salts: Preparation and Reactions with Active Methylene and Methenyl Compounds
  作者：Hao Lin、Qilong Shen、Long Lu

  DOI：10.1021/jo2009033

  日期：2011.9.16

  building blocks β-(trifluoromethyl)vinyl sulfonium salts 1 and 2 were developed. Reactions of β-(trifluoromethyl)vinyl sulfonium salt 1 with active methylene compounds containing electron-withdrawing groups using DBU as the base in DMSO occurred to give trifluoromethyl-substituted cyclopropane derivatives 7 as the major products. In contrast, reactions of β-(trifluoromethyl)vinyl sulfonium salt 2 with active

  开发了两个三氟甲基取代的结构单元β-（三氟甲基）乙烯基sulf盐1和2。发生β-（三氟甲基）乙烯基sulf盐1与含有吸电子基团的活性亚甲基化合物的反应，在DMSO中使用DBU作为碱，得到三氟甲基取代的环丙烷衍生物7。相反，当将NaH用作DMSO中的碱时，β-（三氟甲基）乙烯基sulf盐2与活性亚甲基化合物的反应随着吸电子基团之一的迁移而发生，从而给出了作为主要产物的产物8。此外，当将NaH用作THF / CH 2中的碱时在-78℃下用Cl 2进行β-（三氟甲基）乙烯基sulf盐1的反应，得到三氟甲基取代的2，3-二氢呋喃衍生物9为主要产物。提出了一种工作机制来解释β-（三氟甲基）乙烯基sulf盐1或2与活性亚甲基化合物在这些不同条件下的不同行为。
• Method for Producing Fluorine-Containing Cyclopropane Carboxylic Acid Compound
  申请人：CENTRAL GLASS COMPANY, LIMITED

  公开号：US20180186763A1

  公开（公告）日：2018-07-05

  The present invention provides an industrially applicable method for production of a fluorine-containing cyclopropane carboxylic acid compound useful as an intermediate for pharmaceutical and agrichemical products. A fluorine-containing cyclopropane monoester is obtained by: forming a fluorine-containing cyclic sulfate with the use of a fluorine-containing dial compound and sulfuryl fluoride (as a cyclic sulfuric esterification step); reacting the fluorine-containing cyclic sulfate with a malonic diester, thereby forming a fluorine-containing cyclopropane diester (as a cyclopropanation step); and hydrolyzing the fluorine-containing cyclopropane diester (as a hydrolysis step). The fluorine-containing cyclopropane carboxylic acid compound, such as fluorine-containing cyclopropane monoester or its salt, can be obtained with high chemical and optical purity by mixing the fluorine-containing cyclopropane monoester with an amine and subjecting the resulting salt of the fluorine-containing cyclopropane monoester and amine to recrystallization purification.

  本发明提供了一种工业上可应用的生产含氟环丙烷羧酸化合物的方法，该化合物可用作制药和农药产品的中间体。通过以下步骤获得含氟环丙烷单酯：使用含氟二醇化合物和氟磺酰氟形成含氟环状硫酸酯（作为环状硫酸酯化步骤）；将含氟环状硫酸酯与丙二酸二酯反应，从而形成含氟环丙烷二酯（作为环丙烷化步骤）；并水解含氟环丙烷二酯（作为水解步骤）。通过将含氟环丙烷单酯与胺混合并将所得的含氟环丙烷单酯和胺的盐进行重结晶纯化，可以获得高化学和光学纯度的含氟环丙烷羧酸化合物，例如含氟环丙烷单酯或其盐。
• Enzymatic process for the preparation of (1S,2R)-2-(difluoromethyl)-1-(propoxycarbonyl)cyclopropanecarboxylic acid
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US10316338B1

  公开（公告）日：2019-06-11

  Disclosed are methods of synthesizing enantioenriched difluoroalkylcyclopropyl amino esters and their salts, such as the dicyclohexylamine salt of (1S,2R)-2-(difluoromethyl)-1-(propoxycarbonyl)cyclopropane carboxylic acid. These compounds are useful intermediates in the synthesis of viral protease inhibitors.

  本发明公开了合成对映体富集的二氟烷基环丙基氨基酯及其盐的方法，例如 (1S,2R)-2-(二氟甲基)-1-(丙氧羰基)环丙烷羧酸的二环己基胺盐。这些化合物是合成病毒蛋白酶抑制剂的有用中间体。
• Method for producing fluorine-containing cyclopropane carboxylic acid compound
  申请人：Central Glass Company, Limited

  公开号：US10450291B2

  公开（公告）日：2019-10-22

  The present invention provides an industrially applicable method for production of a fluorine-containing cyclopropane carboxylic acid compound useful as an intermediate for pharmaceutical and agrichemical products. A fluorine-containing cyclopropane monoester is obtained by: forming a fluorine-containing cyclic sulfate with the use of a fluorine-containing dial compound and sulfuryl fluoride (as a cyclic sulfuric esterification step); reacting the fluorine-containing cyclic sulfate with a malonic diester, thereby forming a fluorine-containing cyclopropane diester (as a cyclopropanation step); and hydrolyzing the fluorine-containing cyclopropane diester (as a hydrolysis step). The fluorine-containing cyclopropane carboxylic acid compound, such as fluorine-containing cyclopropane monoester or its salt, can be obtained with high chemical and optical purity by mixing the fluorine-containing cyclopropane monoester with an amine and subjecting the resulting salt of the fluorine-containing cyclopropane monoester and amine to recrystallization purification.

  本发明提供了一种工业上适用的方法，用于生产一种可用作医药和农化产品中间体的含氟环丙烷羧酸化合物。含氟环丙烷单酯通过以下方法获得：使用含氟拨号化合物和硫酰氟形成含氟环硫酸盐（作为环硫酸酯化步骤）；含氟环硫酸盐与丙二酸二酯反应，从而形成含氟环丙烷二酯（作为环丙烷化步骤）；以及水解含氟环丙烷二酯（作为水解步骤）。通过将含氟环丙烷单酯与胺混合，并将得到的含氟环丙烷单酯和胺的盐进行重结晶纯化，可以得到化学和光学纯度较高的含氟环丙烷羧酸化合物，如含氟环丙烷单酯或其盐。
• [EN] METHOD FOR PRODUCING FLUORINE-CONTAINING CYCLOPROPANE CARBOXYLIC ACID COMPOUND<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION D'UN COMPOSÉ D'ACIDE CYCLOPROPANE CARBOXYLIQUE CONTENANT DU FLUOR<br/>[JA] 含フッ素シクロプロパンカルボン酸類の製造方法
  申请人：CENTRAL GLASS CO LTD

  公开号：WO2017002712A1

  公开（公告）日：2017-01-05

  本発明は、医農薬中間体として有用な含フッ素シクロプロパンカルボン酸類の工業的に実施可能な製造方法を提供する。含フッ素ジオール化合物とフッ化スルフリルを用いて含フッ素環状硫酸エステルを製造し（環状硫酸エステル化工程）、得られた含フッ素環状硫酸エステルとマロン酸ジエステルを反応させて含フッ素シクロプロパンジエステルを得（シクロプロパン化工程）、得られた含フッ素シクロプロパンジエステルを加水分解することで（加水分解工程）、含フッ素シクロプロパンモノエステルを得る。更に、得られた含フッ素シクロプロパンモノエステルとアミンを混合して含フッ素シクロプロパンモノエステルとアミンとの塩を形成し、再結晶精製を行う（再結晶工程）ことで、高い化学純度と光学純度を有する含フッ素シクロプロパンモノエステルまたはその塩等の含フッ素シクロプロパンカルボン酸類を製造できる。