N5-[[[(3,4-二氢-2,2,5,7,8-五甲基-2H-1-苯并吡喃-6-基)磺酰基]氨基]亚氨基甲基]-L-鸟氨酸 | 112160-37-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: N5-[[[(3,4-二氢-2,2,5,7,8-五甲基-2H-1-苯并吡喃-6-基)磺酰基]氨基]亚氨基甲基]-L-鸟氨酸
• 英文名称: H-Arg(Pmc)OH
• 英文别名: N^G-2,2,5,7,8-pentamethylchroman-6-sulfonyl-L-arginine；Arg(Pmc)-OH；Arg(Pmc)；H-Arg(Pmc)-OH；(2S)-2-amino-5-[[amino-[(2,2,5,7,8-pentamethyl-3,4-dihydrochromen-6-yl)sulfonylamino]methylidene]amino]pentanoic acid
• CAS: 112160-37-9
• 化学式: C₂₀H₃₂N₄O₅S
• 分子量: 440.564
• InChiKey: USJFAMZEBZRDAJ-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  625.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  166
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N5-[[[(3,4-二氢-2,2,5,7,8-五甲基-2H-1-苯并吡喃-6-基)磺酰基]氨基]亚氨基甲基]-L-鸟氨酸 在 氢溴酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 L-精氨酸
  参考文献：
  名称：

  NG-2,2,5,7,8-pentamethylchroman-6-sulphonyl-L-arginine: A new acid labile derivative for peptide synthesis

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)96103-3
• 作为产物：
  描述：

  2,3,5-三甲基苯酚 在 palladium on activated charcoal 氯磺酸 、 sodium hydroxide 、 氢气 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 溶剂黄146 、 丙酮 为溶剂， 反应 24.25h， 生成 N5-[[[(3,4-二氢-2,2,5,7,8-五甲基-2H-1-苯并吡喃-6-基)磺酰基]氨基]亚氨基甲基]-L-鸟氨酸
  参考文献：
  名称：

  用于肽合成的酸不稳定的精氨酸衍生物：N G -2,2,2,5,7,8-五甲基苯并吡喃-6-磺酰基-L-精氨酸

  摘要：

  已经开发出用于精氨酸的胍侧链功能的三氟乙酸（TFA）不稳定的保护基。Ñ ģ - （2,2,5,7,8-五甲基-6-磺酰基-L-精氨酸在室温下迅速裂解以TFA或50％TFA的二氯甲烷溶液Fmoc.Arg（PMC）·OH的制剂和描述了Bnpeoc.Arg（Pmc）.OH。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)86564-9

文献信息

• [EN] TRIAZOLE AND IMIDAZOLE DERIVATIVES FOR USE AS TGR5 AGONISTS IN THE TREATMENT OF DIABETES AND OBESITY<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TRIAZOLE ET D'IMIDAZOLE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS EN TANT QU'AGONISTES DE TGR5 DANS LE TRAITEMENT DU DIABÈTE ET DE L'OBÉSITÉ
  申请人：EXELIXIS INC

  公开号：WO2010093845A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  The present invention comprises TGR5 agonists of structural formula I, wherein X, R1, R2, and R5 are defined herein, as well as N-oxides of them and pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention further comprises composition comprising the compounds, N-oxides, and/or pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention also comprises use of the compounds and compositions for treating diseases in which TGR5 is a mediator or is implicated. The invention also comprises use of the compounds in and for the manufacture of medicaments, particularly for treating diseases in which TGR5 is a mediator or is implicated.

  本发明包括结构式I的TGR5激动剂，其中X、R1、R2和R5在此处定义，以及它们的N-氧化物和其药学上可接受的盐。该发明还包括包含这些化合物、N-氧化物和/或其药学上可接受的盐的组合物。该发明还包括利用这些化合物和组合物治疗TGR5是介质或涉及的疾病。该发明还包括利用这些化合物制造药物，特别是用于治疗TGR5是介质或涉及的疾病。
• Efficient and Mild Microwave-Assisted Stepwise Functionalization of Naphthalenediimide with α-Amino Acids
  作者：Paolo Pengo、G. Dan Pantoş、Sijbren Otto、Jeremy K. M. Sanders

  DOI：10.1021/jo061195h

  日期：2006.9.1

  Microwave dielectric heating proved to be an efficient method for the one-pot and stepwise syntheses of symmetrical and unsymmetrical naphthalenediimide derivatives of α-amino acids. Acid-labile side chain protecting groups are stable under the reaction conditions; protection of the α-carboxylic group is not required. The stepwise condensation of different amino acids resulted in high yields of unsymmetrical

  微波介电加热被证明是一锅一步合成α-氨基酸对称和不对称萘二酰亚胺衍生物的有效方法。酸不稳定的侧链保护基在反应条件下是稳定的；不需要保护α-羧基。不同氨基酸的逐步缩合导致不对称萘二酰亚胺的高产率。反应在没有外消旋的情况下进行，并且基本上是定量的。
• Solid-phase peptide synthesis in water. Part 3: A water-soluble N-protecting group, 2-[phenyl(methyl)sulfonio]ethoxycarbonyl tetrafluoroborate, and its application to solid phase peptide synthesis in water
  作者：Keiko Hojo、Mitsuko Maeda、Koichi Kawasaki

  DOI：10.1016/j.tet.2003.12.036

  日期：2004.2

  Chemical synthesis of peptides has been performed in various organic solvents, but the safe disposal of organic solvents is now an important environmental issue. Our aim is to be able to perform solid-phase peptide synthesis in water. For this, we have designed a new water-soluble N-protecting group, 2-[phenyl(methyl)sulfonio]ethoxycarbonyl (Pms), and have studied its introduction onto amino acids

  肽的化学合成已经在各种有机溶剂中进行，但是有机溶剂的安全处理现在是一个重要的环境问题。我们的目标是能够在水中进行固相肽合成。为此，我们设计了一种新的水溶性N-保护基团2- [苯基（甲基）磺基乙氧基羰基（Pms），并已研究了其在氨基酸中的引入。通过在四氟硼酸银存在下用甲基碘处理2-（苯硫基）乙氧基羰基氨基酸来制备Pms-氨基酸。因为该反应会修饰诸如Met和Cys等含硫氨基酸，所以我们设计了一种新的试剂2- [苯基（甲基）磺基乙基-4-硝基苯基碳酸酯]，将Pms基团引入氨基酸上。该试剂是稳定的结晶物质，已成功引入氨基酸（包括含硫氨基酸）中。在水中成功实现了使用Pms保护的氨基酸固相合成Leu-和Met-脑啡肽酰胺。
• Trimeric Peptides for Use in Treating Obesity
  申请人：Conde Frieboes Kilian Waldemar

  公开号：US20080200366A1

  公开（公告）日：2008-08-21

  The present invention relates to novel peptide compounds which are effective in modulating one or more melanocortin receptor types, to the use of the compounds in therapy, to methods of treatment comprising administration of the compounds to patients in need thereof, and to the use of the compounds in the manufacture of medicaments. The compounds of the invention are of particular interest in relation to the treatment of obesity as well as a variety of diseases or conditions associated with obesity.

  本发明涉及新型肽化合物，其在调节一个或多个黑色素皮质素受体类型方面具有有效性，涉及将这些化合物用于治疗，涉及包括向需要这些化合物的患者进行给药的治疗方法，以及涉及将这些化合物用于制造药物。本发明的化合物在治疗肥胖以及与肥胖相关的各种疾病或病况方面具有特别兴趣。
• Synthesis and Antiviral Activity of Ethidium−Arginine Conjugates Directed Against the TAR RNA of HIV-1
  作者：Valérie Peytou、Roger Condom、Nadia Patino、Roger Guedj、Anne-Marie Aubertin、Nathalie Gelus、Christian Bailly、Raphaël Terreux、Daniel Cabrol-Bass

  DOI：10.1021/jm980728e

  日期：1999.10.1

  and replication of the human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1). Tat transactivates the HIV-1 long terminal repeat (LTR) via its binding to the transactivation responsive element (TAR) and increases the viral transcription. Studies have shown that the binding of arginine and arginine derivatives induces a conformational change of the TAR RNA at the Tat-binding site. The unpaired A17 residue delimits

  调节蛋白Tat对于1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）的病毒基因表达和复制至关重要。Tat通过结合HIV-1长末端重复序列（LTR）与反式激活反应元件（TAR）而激活，并增加了病毒转录。研究表明，精氨酸和精氨酸衍生物的结合在Tat结合位点诱导TAR RNA的构象变化。未配对的A17残基界定了一个小空腔，该空腔构成了小分子（尤其是溴化乙锭）的受体位点。这些结合特性促使我们设计了一系列能够与TAR RNA相互作用的乙氨酸-精氨酸结合物。在这里，我们报告配备精氨酸侧链的六个乙锭衍生物的合成。对这些分子进行了生物学评估，和两种化合物（17和20）在微摩尔浓度下显示出抗HIV-1的体外活性，没有毒性（最高100 microM浓度）。熔融温度研究表明，活性最高的分子（20）在体外与TAR牢固结合。RNase保护实验与分子模型研究一致，该分子模型研究表明20的乙啶部分插入A17残基旁边，而精氨酸侧链占据了嘧啶凸起。