O,O’-双(三甲基硅烷)-5-氟尿嘧啶 | 17242-85-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: O,O’-双(三甲基硅烷)-5-氟尿嘧啶
• 中文别名: 双（三甲基硅）-5-氟代尿嘧啶；O,O'-双(三甲基硅烷)-5-氟尿嘧啶；2,4-二(三甲基硅烷基)-5-氟尿嘧啶；5-氟-2,4-双(三甲硅氧)嘧啶；O,O"-双(三甲基硅烷)-5-氟尿嘧啶
• 英文名称: 5-fluoro-2,4-bis(trimethylsilyloxy)pyrimidine
• 英文别名: 5-fluoro-2,4-bis-O-trimethylsilyluracil；bis(trimethylsilyl)-5-fluorouracil；O,O'-bis(trimethylsilyl)-5-fluorouracil；2,4-di-(trimethylsilyloxy)-5-fluoropyrimidine；5-Fluoro-2,4-bis((trimethylsilyl)oxy)pyrimidine；(5-fluoro-2-trimethylsilyloxypyrimidin-4-yl)oxy-trimethylsilane
• CAS: 17242-85-2
• 化学式: C₁₀H₁₉FN₂O₂Si₂
• mdl: MFCD00042441
• 分子量: 274.442
• InChiKey: MPVQFVDWJDULDL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  114°C 14mm
• 密度：
  1,05 g/cm3
• 闪点：
  32°C
• 保留指数：
  1317.9;1321;1326
• 稳定性/保质期：
  常温常压下稳定，避免与氧化物接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.84
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  44.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  3
• 危险品标志：
  F
• 安全说明：
  S36/37
• 危险类别码：
  R20/21/22,R10
• 危险品运输编号：
  1992
• 海关编码：
  2933599090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  常温下应密闭、避光保存，并保持通风和干燥。

制备方法与用途

用途：喃氟啶的中间体。

生产方法：通过将5-氟尿嘧啶与六甲基二硅胺及三甲基氯化硅反应制得。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O,O’-双(三甲基硅烷)-5-氟尿嘧啶 在 2,4,6-三甲基苯磺酰羟胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-氨基-5-氟嘧啶-2,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  新型尿嘧啶衍生物：新合成的中枢作用剂。

  摘要：

  合成了一系列的1-氨基-5-取代的尿嘧啶及其4-硫或2,4-二硫取代的类似物，并测定了其在大鼠中的抗冲突活性和在小鼠中的麻醉活性。1-氨基-5-卤代尿嘧啶3b-e，1-氨基-4-硫代尿嘧啶（9a）和1-氨基-5-卤代-4-硫尿嘧啶9c，d显示出抗冲突和麻醉作用。活性最高的化合物是1-氨基-5-氯-4-硫尿嘧啶（9d），在改良的Geller-Seifter冲突时间表上，口服2 mg / kg（po）表现出抗焦虑活性。它的最小有效剂量（MED）低于地西epa。化合物（9d）对小鼠的麻醉活性的50％有效剂量（ED50）为32.9 mg / kg，口服

  DOI：

  10.1248/cpb.40.1808
• 作为产物：
  描述：

  5-氟脲嘧啶 生成 O,O’-双(三甲基硅烷)-5-氟尿嘧啶
  参考文献：
  名称：

  XAMATANI, CYCYMY

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  benzyl 3-acetamido-3-acetoxypropionate 在 四氯化锡 、 O,O’-双(三甲基硅烷)-5-氟尿嘧啶 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 30.0h， 以27%的产率得到benzyl 3-acetamido-3-(5-flourouracil-1-yl)propionate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 3-amino-3-(5-fluorouracil-1-yl)propionic acid and 4-amino-4-(5-fluorouracil-1-yl)butyric acid derivatives.

  摘要：

  3-酰氨基-3-(5-氟尿嘧啶-1-基)丙酸酯 (3a, b) 和 4-酰氨基-4-(5-氟尿嘧啶-1-基)丁酸酯 (3c-e) 分别通过电化学氧化从3-酰氨基-3-羧基丙酸酯 (1a, b) 和4-酰氨基-4-羧基丁酸酯 (1c-e) 合成。对苄基酯 (3a, c, d) 的催化氢解反应生成相应的羧酸 (4a', c', d')，而未裂解邻位二胺基团。

  DOI：

  10.1248/cpb.28.1137

文献信息

• Synthesis and biological activity of a new class of cytotoxic agents: N-(3-oxoprop-1-enyl)-substituted pyrimidines and purines
  作者：Francis Johnson、K. M. R. Pillai、Arthur P. Grollman、Lucy Tseng、Masaru Takeshita

  DOI：10.1021/jm00374a004

  日期：1984.8

  thymine and adenine compounds are highly cytotoxic to a variety of tumor cell lines and inhibit macromolecular synthesis in cultured HeLa cells. Structure-activity studies, based primarily on the pyrimidine derivatives, reveal that the most potent inhibition occurs when the propenal group is located on the 3-nitrogen of a 2'-deoxyribonucleoside. The 3-(3-oxoprop-1-enyl) derivatives of thymidine, 2'-deoxyuridine

  合成了胸腺嘧啶和胞嘧啶的1-（3-氧代丙-1-烯基）衍生物以及腺嘌呤和鸟嘌呤的相应9-取代衍生物（博来霉素，Fe2 +和O2降解DNA的产物）并测试了其生物学活性。胸腺嘧啶和腺嘌呤化合物对多种肿瘤细胞系具有高度细胞毒性，并抑制培养的HeLa细胞中的大分子合成。主要基于嘧啶衍生物的结构活性研究表明，最有效的抑制作用发生在丙烯基位于2'-脱氧核糖核苷的3-氮原子上时。胸苷，2'-脱氧尿苷和5-碘-2'-脱氧尿苷的3-（3-氧代丙-1-烯基）衍生物有力且选择性地抑制了胸苷向DNA中的掺入（IC50大约等于0。5 microM）与用异氧尿苷观察到的结果相当。该系列中的活性化合物易于与含有伯氨基和巯基的亲核试剂反应。这项研究的结果为开发新型细胞毒剂提供了基础。
• [EN] FLOXURIDINE SYNTHESIS<br/>[FR] SYNTHÈSE DE FLOXURIDINE
  申请人：NUCANA PLC

  公开号：WO2019053476A1

  公开（公告）日：2019-03-21

  The present invention relates to a process for the preparation of floxuridine, said process comprising reacting a compound of Formula la with a compound of Formula lla in the presence of an acid Al to provide a compound of Formula Ilia in substantially diastereomerically pure form. Floxuridine may be useful as an anti-cancer drug. Floxuridine may also be useful in the preparation of other anti-cancer drugs, e.g. NUC-3373.

  本发明涉及一种氟尿嘧啶的制备方法，该方法包括在酸Al的存在下，使式Ia化合物与式IIa化合物发生反应，以提供基本上对映异构纯形式的式IIIa化合物。氟尿嘧啶可能作为一种抗癌药物有用。氟尿嘧啶还可能在制备其他抗癌药物，例如NUC-3373中有用。
• Studies of antitumor-active 5-fluorouracil derivatives. I. Synthesis of N-phthalidyl 5-fluorouracil derivatives.
  作者：SUSUMU KAMATA、NOBUHIRO HAGA、TAKEAKI MATSUI、WATARU NAGATA

  DOI：10.1248/cpb.33.3160

  日期：——

  Several 5-fluorouracil derivatives in which the phthalidyl (1, 3-dihydro-3-oxoisobenzofuran-1-yl) group, appropriately substituted on its benzene ring, is substituted at the N (1)-or N (3)-position or at both positions were synthesized, and their antitumor activities were evaluated. Among these compounds, 1-(1, 3-dihydro-3-oxoisobenzofuran-1-yl)-5-fluorouracil (3a, 590-S) was shown to be markedly active against several experimental tumor systems. Several methods for a simple and efficient large-scale preparation of 3a were examined. The large-scale preparation of 3a was effected most efficiently by the condensation of 5-fluorouracil with the quaternary ammonium salt of 3-bromophthalide in the presence of a base. The synthesis of (+)- and (-)-3a is also described.

  合成了几种5-氟尿嘧啶衍生物，其中苯并二氢呋喃酮（1,3-二氢-3-氧异苯并呋喃-1-基）基团在其苯环上适当取代，并在N(1)或N(3)位或两个位置上进行取代，并评估了它们的抗肿瘤活性。在这些化合物中，1-(1,3-二氢-3-氧异苯并呋喃-1-基)-5-氟尿嘧啶（3a，590-S）显示出对几种实验性肿瘤系统有显著的活性。研究了几种简单高效的3a大规模制备方法。通过5-氟尿嘧啶与3-溴邻苯二甲酰亚胺的季铵盐在碱存在下缩合，最有效地实现了3a的大规模制备。还描述了(+)-和(-)-3a的合成。
• A New Concept for the Preparation of β-<scp>l</scp>- and β-<scp>d</scp>-2‘,3‘-Dideoxynucleoside Analogues
  作者：Martin Albert、Dominic De Souza、Petra Feiertag、Helmut Hönig

  DOI：10.1021/ol026460+

  日期：2002.9.1

  [reaction: see text] A new method for the synthesis of 2',3'-dideoxynucleoside analogues has been developed. An electrochemical activation of 2-substituted furans is followed by the coupling with a pyrimidine or purine base. This gives planar furyl nucleosides as key intermediates, which are hydrogenated cis-selectively to give the corresponding beta-2',3'-dideoxynucleosides as racemic mixtures. An enzymatic

  [反应：见正文]已开发出一种合成2'，3'-二脱氧核苷类似物的新方法。2-取代的呋喃的电化学活化后，与嘧啶或嘌呤碱偶联。这得到平面的呋喃基核苷作为关键中间体，顺式-选择性地氢化得到相应的β-2'，3'-二脱氧核苷作为外消旋混合物。酶促动力学拆分产生具有高光学纯度的β-D-和β-L-构型的衍生物。以β-D-和β-L-3'-脱氧胸苷的合成为例。
• Nucleic acid related compounds. 37. Convenient and high-yield syntheses of <i>N</i>-[(2-hydroxyethoxy)methyl] heterocycles as "acyclic nucleoside" analogues
  作者：Morris J. Robins、Peter W. Hatfield

  DOI：10.1139/v82-081

  日期：1982.3.1

  Treatment of 1,3-dioxolane with acetyl bromide gave (2-acetoxyethoxy)methyl bromide (2a) in 88% yield. A number of pyrimidines and three chloropurines were trimethylsilylated and coupled with 2a. The respective N-1 and N-9 alkylated products (obtained in 79–89% yields) were deacetylated to give N-[(2-hydroxyethoxy)methyl] heterocycles. The 6-amino or 6-chloro substituent of the 2-amino-6-substituted-purine derivatives was hydrolyzed smoothly with adenosine deaminase to give 9-[(2-hydroxyethoxy)methyl]guanine (acycloguanosine), the potent antiviral agent.

  1,3-二氧杂环戊烷与乙酰溴反应，得到（2-乙酰氧乙氧基）溴甲烷（2a），收率为88%。多种嘧啶和三种氯代嘌呤经过三甲基硅基化处理后与2a偶联。相应的N-1和N-9烷基化产物（收率为79-89%）经去乙酰化处理后得到N-[(2-羟基乙氧基)甲基]杂环化合物。2-氨基-6-取代嘌呤衍生物的6-氨基或6-氯取代基经过腺苷脱氨酶顺利水解，得到9-[(2-羟基乙氧基)甲基]鸟苷（无环鸟苷），这是一种有效的抗病毒药物。