O-乙基-L-高丝氨酸 | 17268-93-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: O-乙基-L-高丝氨酸
• 英文名称: O-ethyl-L-homoserine
• 英文别名: 2-Amino-4-ethoxybutanoic acid；(2S)-2-amino-4-ethoxybutanoic acid
• CAS: 17268-93-8
• 化学式: C₆H₁₃NO₃
• 分子量: 147.174
• InChiKey: YCSFMOVBARTLBW-YFKPBYRVSA-N

物化性质

• 熔点：
  262 °C
• 沸点：
  290.4±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.109±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.5
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O-乙基-L-高丝氨酸 在 L-methionine γ-lyase (EC 4.4.1.11) 作用下， 反应 0.5h， 生成 2-酮丁酸 、 乙醇
  参考文献：
  名称：

  Reactions of O-Substituted L-Homoserines Catalyzed by L-Methionine γ-Lyase and Their Mechanism

  摘要：

  L-Methionine γ-裂解酶（EC 4.4.1.11）催化 O-取代的 L-高丝氨酸（即：ROCH2CH2CH(NH2)COOH；R = 乙酰基或乙基）的 α,γ-消除、ROCH2CH2CH(NH2)COOH；R = 乙酰基、琥珀酰基或乙基），生成 α-酮丁酸酯、氨和相应的羧酸酯或醇，以及它们与各种硫醇的 γ-置换反应，生成相应的 S-取代的 L-高半胱氨酸。与 L-蛋氨酸相比，O-取代的 L-高丝氨酸在 α,γ-消除反应中的反应活性如下：O-乙酰基为 140%；O-琥珀酰为 17%；O-乙基-L-高丝氨酸为 99%。然而，该酶不能催化以醇或羧酸为原料的 O-取代型 L-高丝氨酸的γ-置换反应。我们通过 1H-NMR 分析了 O-乙酰基-L-高丝氨酸在氧化氘中的α,γ-消除反应。α-酮丁酸的[β-2H, γ-2H]种类完全由 O-乙酰基-L-高丝氨酸形成。该酶催化 L-乙烯基甘氨酸的脱氨反应，从而产生标记相同的 α-酮丁酸。将该酶与 O-乙酰基-L-高丝氨酸混合后，在 480 纳米波长处出现了一条新的吸收带，在与 L-乙烯基甘氨酸混合时也观察到了这一现象。这些结果有力地表明，O-乙酰基-L-高丝氨酸的 α、γ-消除和 γ-置换反应是通过 5'- 磷酸吡哆醛和乙烯基甘氨酸之间的希夫碱的稳定化 α-碳酰基进行的。Esaki、T. Suzuki、H. Tanaka、K. Soda 和 R. R. Rando，FEBS Lett.，84，309（1977 年）。

  DOI：

  10.1080/00021369.1984.10866438
• 作为产物：
  描述：

  ((S)-3-Ethoxy-1-phenylcarbamoyl-propyl)-carbamic acid benzyl ester 在 盐酸 作用下， 生成 O-乙基-L-高丝氨酸
  参考文献：
  名称：

  Chemical Synthesis ofO-Ethyl-L-homoserine, a New Amino Acid Produced byCorynebacterium Ethanolaminophilum

  摘要：

  β-乙氧乙基溴化物（II）与乙酰氨基丙二酸二乙酯（III）缩合，然后用盐酸连续水解乙氧乙基乙酰氨基丙二酸二乙酯（IV），从而合成了 O-乙基-Dl-高丝氨酸（V）。用木瓜蛋白酶对 O-乙基高丝氨酸进行酶解。结果表明，解析得到的 O-乙基-l-高丝氨酸（VIII）与 Corynebacterium ethanolaminophilum, sp.nov.

  DOI：

  10.1246/bcsj.41.633

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC COMPOUNDS FOR TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS MACROCYCLIQUES DESTINÉS AU TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDICAUX
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018160892A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  Macrocyclic Complement Factor D inhibitors, pharmaceutical compositions, and uses thereof, as well as processes for their manufacture are provided. The compounds provided include Formula I, Formula II, Formula III, Formula IV, Formula V, Formula VI, Formula VII, and Formula VIII or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, isotopic analog, N-oxide, or isolated isomer thereof, optionally in a pharmaceutically acceptable composition. The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade.

  提供大环补体因子D抑制剂、药物组合物及其用途，以及它们的制造工艺。所提供的化合物包括公式I、公式II、公式III、公式IV、公式V、公式VI、公式VII和公式VIII或其药用可接受的盐、前药、同位素类似物、N-氧化物或孤立的同分异构体，可选地存在于药用可接受的组合物中。此处描述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。
• [EN] ARYL, HETEROARY, AND HETEROCYCLIC PHARMACEUTICAL COMPOUNDS FOR TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES ARYLE, HÉTÉROARYLES ET HÉTÉROCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDICAUX
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018160889A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  Complement Factor D inhibitors, pharmaceutical compositions, and uses thereof, as well as processes for their manufacture are provided. The compounds provided include Formula I, Formula II, Formula III, Formula IV, and Formula V, or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, isotopic analog, N-oxide, or isolated isomer thereof, optionally in a pharmaceutically acceptable composition. The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade.

  提供了抑制补体因子D的抑制剂、药物组合物及其用途，以及它们的制备方法。所提供的化合物包括公式I、公式II、公式III、公式IV和公式V，或其药学上可接受的盐、前药、同位素类似物、N-氧化物或其分离异构体，可选地在药学上可接受的组合物中。本文描述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUNDS FOR TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES DESTINÉS AU TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDICAUX
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICAL INC

  公开号：WO2018160891A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  Complement Factor D inhibitors, pharmaceutical compositions, and uses thereof, as well as processes for their manufacture are provided. The compounds provided include Formula I, Formula II, Formula III, and Formula IV or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, isotopic analog, N-oxide, or isolated isomer thereof, optionally in a pharmaceutically acceptable composition. The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade.

  提供了抑制补体因子D的抑制剂、药物组合物及其用途，以及它们的制备方法。所提供的化合物包括公式I、公式II、公式III和公式IV或其药用可接受的盐、前药、同位素类似物、N-氧化物或其分离异构体，可选地在药用可接受的组合物中。本文描述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。
• [EN] ANTIBODY-DRUG CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT
  申请人：SPIREA LTD

  公开号：WO2021240155A1

  公开（公告）日：2021-12-02

  The present invention relates to antibody-drug conjugates comprising (i) an antibody or antigen-binding fragment thereof, (ii) a polymer comprising a particular repeat unit comprising an amino acid derivative, which is covalently bound to one or more biologically active moieties, such as small molecule drugs, optionally via a linker, and (iii) a polymer-antibody linker moiety which is covalently bound to both the polymer and the antibody or antigen-binding fragment thereof. Additionally, the present invention relates to pharmaceutical compositions comprising the antibody-drug conjugates and to use of the antibody-drug conjugates in medicine.

  本发明涉及抗体-药物偶联物，包括（i）抗体或其抗原结合片段，（ii）聚合物，其中包括一个特定重复单元，该单元包括氨基酸衍生物，与一个或多个生物活性基团如小分子药物共价结合，可选地通过连接剂连接，以及（iii）聚合物-抗体连接基团，它们与聚合物和抗体或其抗原结合片段均共价结合。此外，本发明涉及包括抗体-药物偶联物的药物组合物以及在医学上使用抗体-药物偶联物。
• Convenient synthesis of n-trityl-o-alkyl-l-hydroxyamino acids and derivatives
  作者：K. Barlos、D. Papaioannou、P. Cordopatis、D. Theodoropoulos

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)88549-5

  日期：1983.1

  N-trityl-hydroxyamino acids 2 prepared in situ with NaH, in the presence of imidazole, were selectively alkylated with alkyl iodides to give N-trityl-O-alkyl-hydroxyamino acids 3. Compounds 3 were readily converted to O-alkyl-hydroxyamino acids 5 or other intermediates useful for incorporation into a peptide chain. The applicability of these derivatives in the preparation of related peptides is illustrated

  在咪唑存在下用NaH原位制备的N-三苯甲基-羟基氨基酸2的二钠盐用烷基碘选择性地烷基化，得到N-三苯甲基-O-烷基-羟基氨基酸3。化合物3易于转化为O-烷基-羟基氨基酸5或用于掺入肽链的其他中间体。这些衍生物在相关肽的制备中的适用性通过脑啡肽N-碳苯甲氧基-酪氨酰-甘氨酰-甘氨酰-苯丙氨酰基-（O-乙基）丝氨酸苄基酯和N-碳苯甲氧基-酪氨酰-甘氨酰的保护类似物的合成来说明。 -甘氨酰基-苯丙氨酰基-（O-甲基）高丝氨酸苄基酯。