O-去甲基美托洛尔 | 62572-94-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 中文名称: O-去甲基美托洛尔
• 英文名称: O-desmethylmetoprolol
• 英文别名: (+/-)-O-Demethylmetoprolol；O-Demethylmetoprolol；1-[4-(2-hydroxyethyl)phenoxy]-3-(propan-2-ylamino)propan-2-ol
• CAS: 62572-94-5
• 化学式: C₁₄H₂₃NO₃
• mdl: MFCD01657298
• 分子量: 253.342
• InChiKey: CUKXSBOAIJILRY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  70-720C
• 沸点：
  424.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.085±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微，超声处理），甲醇（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.571
• 拓扑面积：
  61.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，置于干燥处

制备方法与用途

简介

O-去甲基美托洛尔是一种医药中间体，可用于制备S-倍他洛尔。倍他洛尔是一种选择性β1受体阻滞药，几乎不阻断β2受体，并具有钙离子拮抗作用，无内源性拟交感活性(ISA)，有一定的膜稳定作用(MSA)。倍他洛尔的心脑血管活性主要来源于S-倍他洛尔，而R-倍他洛尔通常产生副作用。

用途

O-去甲基美托洛尔是美托洛尔的一种杂质，美托洛尔是一种选择性β1受体阻滞剂，常用于治疗高血压、冠心病和慢性心力衰竭等疾病。作为2A类药物即无部分激动活性的β1-受体阻断药(心脏选择性β-受体阻断药)，美托洛尔对β1-受体有选择性阻断作用，无PAA(部分激动活性)和膜稳定作用。美托洛尔本身没有β受体激动作用，几乎不具有膜激活作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O-去甲基美托洛尔 在 吡啶 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 左倍他洛尔
  参考文献：
  名称：

  Chemoenzymatic Route to S-Betaxolol

  摘要：

  [image omitted] An efficient chemoenzymatic route to S-betaxolol is reported. A strain (Rhodotorula mucilaginosa DQ832198) screened from soil was used as biocatalyst for the kinetic resolution of the key acetylated intermediates. Excellent enantiomeric excess (ee99%) was obtained under very mild conditions. The biocatalyst is quite stable and could be used several times with little decrease of the resolving ability.

  DOI：

  10.1080/00397911.2010.505699
• 作为产物：
  描述：

  美托洛尔 在 Vitamin C 、 Agrocybe aegerita peroxygenase 、 双氧水 作用下， 生成 O-去甲基美托洛尔
  参考文献：
  名称：

  使用真菌过氧合酶制备人类药物代谢产物。

  摘要：

  通过选择性单加氧合成羟基化和O-或N-去烷基化的人类药物代谢产物（HDM）对于合成有机化学家而言仍然是一项艰巨的任务。在这里我们报告说，由琼脂真菌Agrocybe aegerita和Coprinellus radians分泌的芳香过氧化物酶（APOs; EC 1.11.2.1）催化H（2）O（2）依赖的选择性单氧合作用的多种药物，包括对乙酰苯胺，右旋糖酐，布洛芬，萘普生，非那西丁，西地那非和甲苯磺丁酰胺。反应包括芳环和脂族侧链的羟基化，以及O-和N-脱烷基，根据所使用的特定APO表现出不同的区域选择性。充其量，可以以大于80％的产率和高达99％的异构体纯度获得所需的HDM。甲苯磺丁酰胺的氧化，乙苯胺和卡马西平在H（2）（1）（8）O（2）的存在下导致（1）（8）O几乎完全掺入相应的产物中，因此确定这些反应是过氧化反应。非那西丁-d（1）的脱乙基显示观察到的分子内氘同位素效应[（k（H）/ k（D））（obs）]为3

  DOI：

  10.1016/j.bcp.2011.06.020

文献信息

• Highly Chemoselective Reduction of Amides (Primary, Secondary, Tertiary) to Alcohols using SmI₂/Amine/H₂O under Mild Conditions
  作者：Michal Szostak、Malcolm Spain、Andrew J. Eberhart、David J. Procter

  DOI：10.1021/ja412578t

  日期：2014.2.12

  Highly chemoselective direct reduction of primary, secondary, and tertiary amides to alcohols using SmI2/amine/H2O is reported. The reaction proceeds with C–N bond cleavage in the carbinolamine intermediate, shows excellent functional group tolerance, and delivers the alcohol products in very high yields. The expected C–O cleavage products are not formed under the reaction conditions. The observed

  据报道，使用 SmI2/胺/H2O 将伯、仲和叔酰胺高度化学选择性地直接还原为醇。该反应在甲醇胺中间体中进行 C-N 键断裂，显示出优异的官能团耐受性，并以非常高的产率提供醇产物。在反应条件下不会形成预期的 C-O 裂解产物。观察到的反应性与由 nX → π*C=O (X = O, N) 共轭产生的极性羰基的亲电性相反。机理研究表明，在四面体中间体中，Sm 与羰基和路易斯碱性氮的配位促进了电子转移并控制了 C-N/C-O 裂解的选择性。尤其，
• Effects of Standardized Medicinal Plant Extracts on Drug Metabolism Mediated by CYP3A4 and CYP2D6 Enzymes
  作者：Clarissa Feltrin、Ingrid Vicente Farias、Louis Pergaud Sandjo、Flávio Henrique Reginatto、Cláudia Maria Oliveira Simões

  DOI：10.1021/acs.chemrestox.0c00182

  日期：2020.9.21

  The use of medicinal plants concomitantly with conventional drugs can result in herb–drug interactions that cause fluctuations in drug bioavailability and consequent therapeutic failure and/or toxic effects. The CYP superfamily of enzymes plays an important role in herb–drug interactions. Among CYP enzymes, CYP3A4 and CYP2D6 are the most relevant since they metabolize about 50% and 30% of the drugs on the market, respectively. Thus, the main goal of this study was to evaluate the occurrence of in vitro interactions between medicinal plant extracts and drug substrates of CYP3A4 and CYP2D6 enzymes. Standardized extracts from nine medicinal plants (Bauhinia forficata, Cecropia glaziovii, Cimicifuga racemosa, Cynara scolymus, Echinacea sp., Ginkgo biloba, Glycine max, Ilex paraguariensis, and Matricaria recutita) were evaluated for their potential interactions mediated by CYP3A4 and CYP2D6 enzymes. Among the extracts tested, C. glaziovii (red embaúba) showed the most relevant inhibitory effects of CYP3A4 and CYP2D6 activity, while I. paraguariensis (yerba mate) inhibited CYP3A4 activity. Both extracts were chemically analyzed by UPLC-MS/MS, and these inhibitory effects could lead to clinically potential and relevant interactions with the drug substrates of these isoenzymes.

  使用药用植物与常规药物同时进行可能导致草药-药物相互作用，从而引起药物生物利用度波动，导致治疗失败和/或毒性效应。CYP超家族酶在草药-药物相互作用中扮演着重要角色。在CYP酶中，CYP3A4和CYP2D6最为相关，因为它们分别代谢市场上约50%和30%的药物。因此，本研究的主要目标是评估药用植物提取物与CYP3A4和CYP2D6酶药物底物之间的体外相互作用。对九种药用植物（Bauhinia forficata、Cecropia glaziovii、Cimicifuga racemosa、Cynara scolymus、Echinacea sp.、Ginkgo biloba、Glycine max、Ilex paraguariensis 和 Matricaria recutita）的标准化提取物进行了评估，以探讨其通过CYP3A4和CYP2D6酶介导的潜在相互作用。在测试的提取物中，C. glaziovii（红巴西木）表现出了对CYP3A4和CYP2D6活性最显著的抑制效果，而I. paraguariensis（马黛茶）则抑制了CYP3A4的活性。这两种提取物均通过UPLC-MS/MS进行了化学分析，这些抑制效应可能导致与这些同种酶药物底质的临床潜在和相关相互作用。
• Process for preparing substituted phenol ethers via
  申请人：Torcan Chemical Ltd.

  公开号：US04760182A1

  公开（公告）日：1988-07-26

  Phenol ethers such as 1-[4-[2-(cyclopropylmethoxy)ethyl]phenoxy]-3-[(1-methylethyl)amino]-2-prop anol, otherwise known as betaxolol, of formula: ##STR1## are prepared from p-hydroxyphenethyl alcohol by first reacting at the phenolic group, with epichlorohydrin followed by isopropylamine, to prepare the required secondary amine-hydroxy side chain. Protection of the alcoholic group is not required during these steps. Then the secondary amine-alcohol group is protected by reaction with a suitable aldehyde such as benzaldehyde to form an oxazolidine ring protectant while the alcohol chain is elaborated. The oxazolidine ring protectant is removed by simple acid hydrolysis.

  苯酚醚类化合物，如1-[4-[2-(环丙基甲氧基)乙基]苯氧基]-3-[(1-甲基乙基)氨基]-2-丙醇，也称为贝他索洛，其化学式为：##STR1## 由对羟基苯乙醇首先与环氧氯丙烷反应，随后与异丙胺反应制备所需的二级胺-羟基侧链。在这些步骤中不需要保护醇基。然后，通过与适当的醛（如苯甲醛）反应，保护二级胺-醇基团形成噁唑烷环保护剂，同时扩展醇链。通过简单的酸水解去除噁唑烷环保护剂。
• 1-【（4-羟乙基）苯氧基】-3-（异丙基氨基）丙-2-醇的制备方法与应用
  申请人：山东省食品药品检验研究院

  公开号：CN111689868A

  公开（公告）日：2020-09-22

  本发明属于药物制备技术领域，主要涉及化合物1‑【（4‑羟乙基）苯氧基】‑3‑（异丙基氨基）丙‑2‑醇的制备方法以及在盐酸倍他洛尔及盐酸倍他洛尔滴眼液有关物质检测中的应用。该制备方法合成路线如下：。本发明制备的1‑【（4‑羟乙基）苯氧基】‑3‑（异丙基氨基）丙‑2‑醇可作为对照品，用于检测盐酸倍他洛尔及其滴眼液中的1‑【（4‑羟乙基）苯氧基】‑3‑（异丙基氨基）丙‑2‑醇的含量及成分的分析鉴定，为盐酸倍他洛尔及其滴眼液质量标准的提升及产品质量的安全性控制提供了技术支撑和物质保障，使盐酸倍他洛尔国家标准处于世界领先水平，具有良好的经济效益和社会效益。
• Transformation of metoprolol in UV/PDS process: Role and mechanisms of degradation and polymerization
  作者：Sui-Qin Yang、Rui-Qiu Ye、Yu-Hong Cui、Zheng-Qian Liu、Kai Sun、Yu-Ze Yu

  DOI：10.1016/j.jhazmat.2024.134498

  日期：2024.4

  Advanced oxidation processes for the treatment of organic pollutants in wastewater suffer from difficulties in mineralization, potential risks of dissolved residues, and high oxidant consumption. In this study, radical-initiated polymerization is dominated in an UV/peroxydisulfate (PDS) process to eliminate organic pollutant of pharmaceutical metoprolol (MTP). Compared with an ideal degradation-based

  高级氧化工艺处理废水中的有机污染物存在矿化困难、溶解残渣潜在风险和氧化剂消耗高等问题。在这项研究中，自由基引发聚合在紫外/过二硫酸盐（PDS）工艺中占主导地位，以消除药物美托洛尔（MTP）的有机污染物。与理想的基于降解的UV/PDS工艺相比，本工艺可以节省五分之四的PDS消耗，同时去除47.3%的溶解有机碳。同时，通过以初始化学需氧量50%的比例分离固体聚合物，可以从水溶液中回收有机碳。分析产物的化学结构以推断MTP的转化途径。与以往对简单有机污染物的研究中聚合可以独立发生不同，MTP的聚合依赖于MTP的部分降解，聚合中的主要单体是主要的降解产物（4-(2-甲氧基乙基)-苯酚，记为如 DP151）。分离出的固体聚合物是通过一系列中间低聚物对DP151或其衍生物进行重复氧化和偶联而形成的。这项概念验证研究证明了以聚合为主导的机制在处理具有复杂结构的大有机分子方面的优势，以及 UV/PDS 工