Methyldopa sesquihydrate | 41372-08-1

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: Methyldopa sesquihydrate
• 英文别名: (2S)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methylpropanoic acid;trihydrate
• CAS: 41372-08-1
• 化学式: C20H32N2O11
• 分子量: 476.5
• InChiKey: YKFCISHFRZHKHY-NGQGLHOPSA-N

物化性质

• 熔点：
  >300 °C(lit.)
• 溶解度：
  微溶于水，极微溶于乙醇（96%）。它易溶于稀无机酸。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.59
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  211
• 氢给体数：
  11
• 氢受体数：
  13

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用概述：由于甲基多巴在母乳中的含量较低，婴儿摄入的量很小，预计不会对哺乳婴儿造成任何不良影响。无需特别注意事项。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：在15名年龄从不到1周到8周不等的婴儿中，没有报告急性或长期不良影响，这些婴儿的母亲每天服用口服甲基多巴0.25至1.5克。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：甲基多巴可以增加血清催乳素并引起乳汁分泌过多。在已建立泌乳的母亲中，母体催乳素水平可能不会影响她的哺乳能力。

◉ Summary of Use during Lactation:Because of the low levels of methyldopa in breastmilk, amounts ingested by the infant are small and would not be expected to cause any adverse effects in breastfed infants. No special precautions are required. ◉ Effects in Breastfed Infants:No acute or long-term adverse effects were reported in any 15 infants ranging in age from less than 1 week to 8 weeks of age whose mothers were taking oral methyldopa 0.25 to 1.5 grams daily. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Methyldopa can increase serum prolactin and has caused galactorrhea. The maternal prolactin level in a mother with established lactation may not affect her ability to breastfeed.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• 危险类别码：
  R20/21,R36/37/38,R42/43,R65
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2922504500
• RTECS号：
  YP2860000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

甲磺酸甲氧明（L-(-)-α-甲氧明）是一种选择性 α2-肾上腺素能激动剂。甲磺酸甲氧明是一种前药，在中枢神经系统中被代谢为 α-甲基酪胺。

体内研究

在一项研究中，给予成年雄性大鼠（60 日龄）甲磺酸甲氧明 (200 mg/kg, 腹腔注射)，结果发现其能够减少 Dieldrin 治疗后首个两小时内升高的血糖反应。

动物模型	60日龄雄性大鼠
剂量	200 mg/kg
给药途径	腹腔注射（i.p.）
结果	在给药后的30分钟内，降低了 Dieldrin 暴露大鼠的血浆葡萄糖浓度约24%。

用途

L-甲基多巴是一种β-受体阻滞型心血管药物，在治疗中等程度的原发性和肾性高血压方面有良好疗效。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyldopa sesquihydrate 在 光气 、 氮气 、 乙酸乙酯 、 正己烷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.25h， 以pressure and 25° C. to give the N-carboxyanhydride of L-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methylalanine的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Amino acid esters

  摘要：

  .alpha.-甲基-3,4-二羟基苯丙氨酸的衍生物，可用作抗高血压药物组成部分。

  公开号：

  US04058530A1

文献信息

• Antihypertensive amino acid esters
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04038411A1

  公开（公告）日：1977-07-26

  Derivatives of .alpha.-methyl-3,4-dihydroxyphenylalanine which are useful in compositions as anti-hypertensive agents.

  .alpha.-甲基-3,4-二羟基苯丙氨酸的衍生物在组成中作为降压剂非常有用。
• Esters of .alpha.-methyl-3,4-OR-phenylalanines
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04143146A1

  公开（公告）日：1979-03-06

  Derivatives of .alpha.-methyl-3,4-dihydroxyphenylalanine which are useful in compositions as anti-hypertensive agents.

  .alpha.-甲基-3,4-二羟基苯丙氨酸的衍生物，在组合物中作为抗高血压剂时是有用的。
• Amino acid esters
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US03983138A1

  公开（公告）日：1976-09-28

  Derivatives of .alpha.-methyl-3,4-dihydroxyphenylalanine which are useful in compositions as anti-hypertensive agents.

  .alpha.-甲基-3,4-二羟基苯丙氨酸的衍生物可作为降压剂组合物中的有用成分。