REV-ERBΑ/Β激动剂(SR9009) | 1379686-30-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 生物反应调节剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 中文名称: REV-ERBΑ/Β激动剂(SR9009)
• 中文别名: 3-（（（4-氯苄基）（（5-硝基噻吩-2-基）甲基）胺基）甲基）吡咯烷-1-羧酸乙酯；3-(((4-氯苄基)((5-硝基噻吩-2-基)甲基)胺基)甲基)吡咯烷-1-羧酸乙酯；SR99；3-[[[（4-氯苯基）甲基-[（5-硝基噻吩-2-基）甲基]氨基]甲基]吡咯烷-1-甲酸乙酯；化合物SR9009
• 英文名称: SR9009
• 英文别名: Ethyl 3-[[(4-chlorophenyl)methyl-[(5-nitrothiophen-2-yl)methyl]amino]methyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1379686-30-2
• 化学式: C₂₀H₂₄ClN₃O₄S
• 分子量: 437.947
• InChiKey: MMJJNHOIVCGAAP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  79-81°C
• 沸点：
  547.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.327±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于 DMSO（大于 25 mg/ml）或乙醇（高达 20 mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性

Stenabolic (SR9009) 是一种合成的 REV-ERB 激动剂，对 REV-ERB-α 和 REV-ERB-β 的 IC50 值分别为 670 nM 和 800 nM。

靶点

Target	Value
REV-ERB-α (HEK293 cells)	670 nM
REV-ERB-β (HEK293 cells)	800 nM

体外研究

SR9009 对癌细胞和由癌基因诱导的衰老细胞（包括黑色素细胞痣）具有致死效果，但对正常细胞和组织的活力没有影响。该化合物能够调节自噬和脂质新生，这对其在恶性细胞中诱导凋亡反应至关重要。处理癌细胞以 SR9009 后，通过检测 caspase3 剪接和 TUNEL 试验，其细胞活力降低是因为凋亡反应被诱导。SR9009 减少了自噬体的数量，从而抑制了自噬。

体内研究

在食源性肥胖的老鼠中，SR9009 可以减少脂肪量和血脂水平。在体内实验中，它能够抑制恶性胶质瘤的生长，并改善小鼠的生存率而不引起明显的毒性反应。SR9009 能够穿透血脑屏障，在利用取自患者的恶性胶质瘤移植瘤模型中，该化合物能够抑制肿瘤生长并显著提高其生存率。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-硝基噻吩-2-甲醛 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 REV-ERBΑ/Β激动剂(SR9009)
  参考文献：
  名称：

  Small molecule tertiary amines as agonists of the nuclear hormone receptor Rev-erbα

  摘要：

  The structure-activity relationship study of a small molecule Rev-erb alpha agonist is reported. The potency and efficacy of the agonists in a cell-based assay were optimized as compared to the initial lead. Modest mouse pharmacokinetics coupled with an improved in vitro profile make 12e a suitable in vivo probe to interrogate the functions of Rev-erba in animal models of disease (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.04.126