SB200646盐酸盐 | 143797-62-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: SB200646盐酸盐
• 英文名称: N-(1-Methyl-1H-indol-5-yl)-N'-(3-pyridyl)urea hydrochloride
• 英文别名: SB 200646A；N-(1-Methyl-1H-indol-5-yl)-N'-(pyridin-3-yl)urea hydrochloride；SB 200646 hydrochloride；1-(1-methylindol-5-yl)-3-pyridin-3-ylurea;hydrochloride
• CAS: 143797-62-0
• 化学式: C₁₅H₁₄N₄O*ClH
• 分子量: 302.763
• InChiKey: IGRYPUQJEDJLHC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO：可溶26 mg/mL，

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.64
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

生物活性

SB-200646A 是第一个选择性超过 5-HT2A 的拮抗剂，对 5-HT2B/2C 的选择性高于 5-HT2A。其与 5-HT2B、5-HT2C 和 5-HT2A 受体的 pKi 值分别为 7.5、6.9 和 5.2。SB-200646A 具有口服活性，并表现出电生理和抗焦虑特性。

靶点

受体	pKi
5-HT2B受体	7.5
5-HT2C受体	6.9
5-HT2A受体	5.2

体外研究

SB-200646A (4 μM) 可消除乙醇引起的微型抑制性突触后电流（mIPSC）频率增加，而不影响基础 mIPSC 频率。

体内研究

SB-200646A (20 mg/kg；静脉注射；每日给药；连续 21 天；雄性白色 Sprague-Dawley 大鼠) 治疗显著减少了自发活跃的腹侧被盖区（VTA）多巴胺能神经元的数量。静脉注射 4-16 mg/kg 的 SB-200646A 显著增加了自发活跃 VTA 多巴胺能神经元和黑质致密部（SNC）多巴胺能神经元爆发事件的百分比。

动物模型	雄性白色 Sprague-Dawley 大鼠 (初始体重 200-225 g，实验时体重 300-350 g)
剂量	20 mg/kg
给药方式	静脉注射；每日给药；连续 21 天
结果	显著减少了自发活跃的 VTA 多巴胺能神经元的数量。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-1H-吲哚-5-胺 、 叠氮烟酸甲酰 、 ethereal hydrogen chloride 、 3-异氰酸吡啶 生成 SB200646盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Methods for the treatment of IBS
  申请人：——

  公开号：US20030027128A1

  公开（公告）日：2003-02-06

  The present invention relates to the finding that receptors for the neurotransmitter 5-HT of the 5-HT 2B class are located on the human colon, and that their activation potentiates neuronally-mediated responses, and are thus causative in the abnormal motility and pain associated with IBS. The invention provides a method of treatment of IBS which comprises providing to a patient in need of treatment an effective amount of a 5HT2B receptor antagonist which acts on 5HT2B receptors located in the colon of said patient. Such antagonists may be administered in the form of compositions adapted to be delivered to the colon, such as depot formulations and suppositories. Assay methods for the development of compounds for the treatment of IBS are also provided.

  本发明涉及的发现是，神经递质 5-HT 的受体为 5-HT 2B 类神经递质 5-HT 的受体位于人体结肠上，它们的激活会增强神经介导的反应，因此是导致肠易激综合征相关的异常运动和疼痛的原因。本发明提供了一种治疗肠易激综合征的方法，该方法包括向需要治疗的患者提供有效量的 5HT2B 受体拮抗剂，该拮抗剂作用于位于所述患者结肠中的 5HT2B 受体。这种拮抗剂可以以适合输送到结肠的组合物的形式给药，例如药剂和栓剂。还提供了用于开发治疗肠易激综合征的化合物的检测方法。
• INDOLE UREAS AS 5 HT RECEPTOR ANTAGONIST
  申请人：Beecham Group p.l.c.

  公开号：EP0550507A1

  公开（公告）日：1993-07-14
• METHODS FOR THE TREATMENT OF IBS
  申请人：ASTERAND UK LIMITED

  公开号：EP1350112B1

  公开（公告）日：2007-11-21
• PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING CHLOROPHENYL PIPERAZINE DERIVED COMPOUNDS AND USE OF THE COMPOUNDS IN PRODUCING MEDICAMENTS
  申请人：Chen Ing-Jun

  公开号：US20100280039A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  The invention relates to a pharmaceutical composition for treating serotonergic neurotransmission related disease or condition, including an effective amount of a chlorophenylpiperazine derived compound of Formula (I), or the pharmaceutically acceptable salt thereof. The pharmaceutical composition is safe and does not have side effect on lethargy.
• US5328922A
  申请人：——

  公开号：US5328922A

  公开（公告）日：1994-07-12