Y-39983二盐酸盐 | 173897-44-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 中文名称: Y-39983二盐酸盐
• 英文名称: (R)-4-(1-Aminoethyl)-N-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)benzamide dihydrochloride
• 英文别名: 4-[(1R)-1-aminoethyl]-N-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)benzamide;dihydrochloride
• CAS: 173897-44-4
• 化学式: C16H18Cl2N4O
• 分子量: 353.2
• InChiKey: CKFHAVRPVZNMGT-YQFADDPSSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.68
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Y-39983 HCl (Y-33075) 是一种选择性ROCK抑制剂，其IC50值为3.6 nM。

靶点

Target	Value
ROCK (Cell-free assay)	3.6 nM

体外研究

Y-39983能够抑制ROCK依赖性的MYPT1磷酸化（主要是在Thr853位点的磷酸化），同时伴随着MLC磷酸化的减少。它还能降低Thr696和Thr853位点的磷酸化水平，从而导致肌动球蛋白收缩的减弱。Y-39983对Thr696去磷酸化的IC50约为200 nM，对Thr853去磷酸化的IC50为15 nM，而对MLC去磷酸化的IC50为14 nM。

体内研究

在实验性变态反应性脑脊髓炎模型中，Y-39983显著抑制了临床症状并阻止其复发，增加了髓磷脂蛋白质的数量。此外，它的处理减少了脱髓鞘现象，对轴突损伤没有明显影响。这可能是由于ROCK底物的失活导致的，因为ROCK的底物包括p-MLC、LIMK2和CRMP-2，这些物质在神经突增生、生长圆锥以及髓鞘少突胶质细胞的功能中起着重要作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Y-39983二盐酸盐 、 sodium hydroxide 在 ice 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 10.0h， 以to give a free base form (6.2 g)的产率得到(R)-4-(1-氨基乙基)-N-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-4-基苯甲酰胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Visual function disorder improving agents

  摘要：

  本发明提供了一种视觉功能障碍改善剂，其中包含一种具有Rho激酶抑制活性的化合物，特别是(R)-(+)-N-(1H-吡咯[2,3-b]吡啶-4-基)-4-(1-氨基乙基)苯甲酰胺作为有效成分。该剂具有促进视网膜神经节细胞轴突延伸和促进视神经细胞再生的作用，可用于治疗由视网膜或视神经的损伤、缺陷、退化等引起的各种眼部疾病相关的视觉功能障碍。

  公开号：

  US07696194B2
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(1-(4-((1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-4-基)氨基甲酰)苯基)乙基)氨基甲酸苄酯 、 甲醇盐酸 在 Palladium hydroxide carbon 氢气 、 methanol-ether 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以to give (R)-(+)-N-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)-4-(1-aminoethyl)benzamide dihydrochloride 3/2 hydrate (120 mg), melting point: 286° C. (decomposition)的产率得到Y-39983二盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Visual function disorder improving agents

  摘要：

  本发明提供了一种视觉功能障碍改善剂，其中包含一种具有Rho激酶抑制活性的化合物，特别是(R)-(+)-N-(1H-吡咯[2,3-b]吡啶-4-基)-4-(1-氨基乙基)苯甲酰胺作为有效成分。该剂具有促进视网膜神经节细胞轴突延伸和促进视神经细胞再生的作用，可用于治疗由视网膜或视神经的损伤、缺陷、退化等引起的各种眼部疾病相关的视觉功能障碍。

  公开号：

  US07696194B2

文献信息

• Agent for prophylaxis and treatment of glaucoma
  申请人：——

  公开号：US20030125351A1

  公开（公告）日：2003-07-03

  An agent for the prophylaxis and treatment of glaucoma, which contains a compound having a Rho kinase inhibitory activity, particularly an agent for the prophylaxis and treatment of glaucoma, which contains a compound of the formula (I) 1 wherein each symbol is as defined in the specification, as the compound having a Rho kinase inhibitory activity, is provided. The agent for the prophylaxis and treatment of glaucoma of the present invention is a novel agent for the prophylaxis and treatment of glaucoma and has intraocular pressure lowering action, optic disc blood flow improving action and aqueous humor outflow promoting action.

  一种预防和治疗青光眼的药剂，其中包含一种具有Rho激酶抑制活性的化合物，特别是一种预防和治疗青光眼的药剂，其中包含式（I）1的化合物，其中每个符号如规范中所定义，作为具有Rho激酶抑制活性的化合物。本发明的预防和治疗青光眼的药剂是一种新型的预防和治疗青光眼的药剂，具有降低眼内压、改善视盘血流和促进房水排出的作用。
• Benzamide compounds and pharmaceutical use thereof
  申请人：Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd.

  公开号：US06156766A1

  公开（公告）日：2000-12-05

  Benzamide compounds of the formula ##STR1## wherein each symbol is defined in the specification, isomers thereof and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. Pharmaceutical compositions comprising a therapeutically effective amount of this compound and a pharamaceutically acceptable additive, and therapeutic agents for hypertension, therapeutic agents for angina pectoris, therapeutic agent for asthma, therapeutic agents for renal and peripheral circulatory disturbances and inhibitor of cerebral vasospasm, which comprise this compound. The compound of the present invention has strong smooth muscle relaxing action, and shows hypertensive action and cerebral.cndot.coronary vasodilating action like conventional calcium antagonists, as well as long-lasting renal and peripheral circulation improving action. Unlike calcium antagonists, it permits oral administration to suppress vascular contraction caused by various agonists, and is useful as a strong and long-acting agent for prophylaxis and treatment of circulatory diseases in coronary, cerebral, renal and peripheral arteries, as a therapeutic agent for hypertension, angina pectoris, and renal and peripheral circulation disorder, an inhibitor of cerebral vasospasm and the like. Moreover, the compound of the present invention is useful as a therapeutic agent for asthma.

  式为##STR1##的苯甲酰胺类化合物，其中每个符号在说明书中有定义，其异构体和药学上可接受的酸加盐。包括治疗有效量的该化合物和药学上可接受的添加剂的药物组合物，以及治疗高血压、心绞痛、哮喘、肾脏和周围循环障碍的治疗剂和抑制脑血管痉挛的剂，这些剂包括该化合物。本发明化合物具有强大的平滑肌松弛作用，像传统的钙拮抗剂一样表现出高血压作用和脑冠状血管扩张作用，以及持久的肾脏和周围循环改善作用。与钙拮抗剂不同的是，它允许口服以抑制由各种激动剂引起的血管收缩，并且可用作冠状动脉、脑、肾脏和周围动脉循环疾病的预防和治疗的强效长效药物，以及用作治疗高血压、心绞痛和肾脏和周围循环障碍的治疗剂，以及抑制脑血管痉挛等。此外，本发明化合物也可用作治疗哮喘的治疗剂。
• PREVENTIVES/REMEDIES FOR GLAUCOMA
  申请人：Senju Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP1034793A1

  公开（公告）日：2000-09-13

  An agent for the prophylaxis and treatment of glaucoma, which contains a compound having a Rho kinase inhibitory activity, particularly an agent for the prophylaxis and treatment of glaucoma, which contains a compound of the formula (I) wherein each symbol is as defined in the specification, as the compound having a Rho kinase inhibitory activity, is provided. The agent for the prophylaxis and treatment of glaucoma of the present invention is a novel agent for the prophylaxis and treatment of glaucoma and has intraocular pressure lowering action, optic disc blood flow improving action and aqueous humor outflow promoting action.

  一种用于预防和治疗青光眼的制剂，其中含有一种具有 Rho 激酶抑制活性的化合物，特别是一种用于预防和治疗青光眼的制剂，其中含有式（I）化合物 其中各符号如本说明书中所定义，作为具有 Rho 激酶抑制活性的化合物。本发明的青光眼预防和治疗剂是一种新型的青光眼预防和治疗剂，具有降低眼压、改善视盘血流和促进房水外流的作用。
• Agent for prophylaxis and treatment of asthenopia and pseudomyopia
  申请人：Senju Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP1459742A2

  公开（公告）日：2004-09-22

  An agent for the prophylaxis and treatment of asthenopia and pseudomyopia, which contains a compound having a Rho kinase inhibitory activity, particularly an agent which contains a compound of the formula (I) wherein each symbol is as defined in the specification, as the compound having a Rho kinase inhibitory activity, is provided.

  本发明提供了一种用于预防和治疗散光和假性近视的制剂，该制剂含有一种具有 Rho 激酶抑制活性的化合物，特别是一种含有式（I）化合物的制剂。 其中各符号与说明书中定义的具有 Rho 激酶抑制活性的化合物相同。
• REMEDY FOR GLAUCOMA COMPRISING Rho KINASE INHIBITOR AND PROSTAGLANDINS
  申请人：SANTEN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1541151A1

  公开（公告）日：2005-06-15

  A subject of the present invention is to find utility of a combination of a Rho kinase inhibitor and prostaglandins as a therapeutic agent for glaucoma. Actions of reducing intraocular pressure are complemented and/or enhanced each other by combining the Rho kinase inhibitor with prostaglandins. For the administration mode, each drug can be administered in combination or in mixture.

  本发明的一个主题是发现 Rho 激酶抑制剂和前列腺素的组合作为青光眼治疗剂的效用。通过将 Rho 激酶抑制剂与前列腺素结合使用，可相互补充和/或增强降低眼内压的作用。在给药方式上，每种药物可以联合给药，也可以混合给药。