[(1S,2R)-3-[[(4-硝基苯基)磺酰基](2-甲基丙基)氨基]-2-羟基-1-苯基甲基)丙基]氨基甲酸,(3S)-四氢-3-呋喃基酯 | 160231-69-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: [(1S,2R)-3-[[(4-硝基苯基)磺酰基](2-甲基丙基)氨基]-2-羟基-1-苯基甲基)丙基]氨基甲酸,(3S)-四氢-3-呋喃基酯
• 中文别名: 安普那韦中间体；氨基甲酸N-[(1S,2R)-2-羟基-3-[(2-甲基丙基)[(4-硝基苯基)磺酰基Jamino]-1-(苯基甲基)丙基]-(3S)-四氢-3-呋喃基酯；氨基甲酸N-[(1S，2R)-2-羟基-3-[(2-甲基丙基)[(4-硝基苯基)磺酰基Jamino] -1-(苯基甲基)丙基]-(3S)-四氢-3-呋喃基酯
• 英文名称: 4-nitro-N-((2R(syn),3S)-2-hydroxy-4-phenyl-3((S)-tetrahydrofuran-3-yloxy carbonylamino)butyl)-N-isobutylbenzenesulfonamide
• 英文别名: [(1S,2R)-3-[[(4-Nitrophenyl)sulfonyl](2-methylpropyl)amino]-2-hydroxy-1-phenylmethyl)propyl]carbamic Acid, (3S)-Tetrahydro-3-furanyl Ester；[(3S)-oxolan-3-yl] N-[(2S,3R)-3-hydroxy-4-[2-methylpropyl-(4-nitrophenyl)sulfonylamino]-1-phenylbutan-2-yl]carbamate
• CAS: 160231-69-6
• 化学式: C₂₅H₃₃N₃O₈S
• 分子量: 535.618
• InChiKey: ZMNCIAGFQBUWTJ-OEMFJLHTSA-N

物化性质

• 熔点：
  161-162 °C
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  159
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(1S,2R)-3-[[(4-硝基苯基)磺酰基](2-甲基丙基)氨基]-2-羟基-1-苯基甲基)丙基]氨基甲酸,(3S)-四氢-3-呋喃基酯 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 、 氢气 、 calcium acetate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 fosamprenavir calcium
  参考文献：
  名称：

  Preclinical Pharmacology and Pharmacokinetics of GW433908, a Water-Soluble Prodrug of the Human Immunodeficiency Virus Protease Inhibitor Amprenavir

  摘要：

  摘要 GW433908 是人类免疫缺陷病毒 1 型蛋白酶抑制剂安非那韦（APV）的水溶性磷酸酯原药。GW433908 的高产合成是通过用氧氯化磷（POCl 3 ) 在吡啶中进行磷酸化，从而高产合成了 APV。对狗进行的 GW433908 钠盐单剂量药代动力学研究表明，APV 的暴露量与同等摩尔剂量的 APV 临床制剂（Agenerase）的暴露量相似，而且该原药的全身暴露量极小（为 APV 暴露量的 0.3%）。不过，GW433908 的钠盐是一种吸湿性无定形固体，因此不适合用于药物开发。钙盐是一种可开发的结晶固体，但与 Agenerase 相比，口服药物在狗体内只能产生 24% 的 APV 暴露量。通过同时给药盐酸来酸化狗胃，可将钙盐的生物利用度提高到接近钠盐的水平。狗和大鼠单剂量服用 GW433908 钙盐后，门静脉 GW433908 浓度最高分别为 APV 浓度的 1.72% 和 0.79%。此外，GW433908 的跨上皮通透性较差，而 APV 在人源 Caco-2 细胞单层（肠道通透性模型）上显示出显著的通透性。综上所述，这些结果表明，GW433908 主要在肠道上皮细胞内或在肠道上皮细胞内代谢为 APV，原药不会被大量吸收。部分基于这些研究结果，GW433908 被推进到临床开发阶段。

  DOI：

  10.1128/aac.48.3.791-798.2004
• 作为产物：
  描述：

  [(1S,2R)-2-羟基-3-[(2-甲基丙基)氨基]-1-(苯基甲基)丙基]-1,1,-二甲基乙酯 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 [(1S,2R)-3-[[(4-硝基苯基)磺酰基](2-甲基丙基)氨基]-2-羟基-1-苯基甲基)丙基]氨基甲酸,(3S)-四氢-3-呋喃基酯
  参考文献：
  名称：

  合成手性氮丙啶衍生物作为HIV蛋白酶抑制剂的通用中间体。

  摘要：

  [反应：见正文]由D-酒石酸制备手性氮丙啶衍生物1。该化合物可以用作合成羟乙胺类HIV蛋白酶抑制剂（如沙奎那韦，氨普那韦或奈非那韦）的常用中间体。

  DOI：

  10.1021/ol016147s

文献信息

• PROCESS FOR SYNTHESIS OF SYN AZIDO EPOXIDE AND ITS USE AS INTERMEDIATE FOR THE SYNTHESIS OF AMPRENAVIR & SAQUINAVIR
  申请人：Council of Scientific & Industrial Research

  公开号：US20150011782A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  Disclosed herein is a novel route of synthesis of syn azide epoxide of formula 5, which is used as a common intermediate for asymmetric synthesis of HIV protease inhibitors such as Amprenavir, Fosamprenavir, Saquinavir and formal synthesis of Darunavir and Palinavir obtained by Cobalt-catalyzed hydrolytic kinetic resolution of racemic anti-(2SR,3SR)-3-azido-4-phenyl-1,2-epoxybutane (azido-epoxide).

  本文披露了一种合成公式5的syn叠氮环氧化物的新路线，该化合物被用作HIV蛋白酶抑制剂的不对称合成的常见中间体，如Amprenavir、Fosamprenavir、Saquinavir以及通过钴催化的拆分手性反式-(2SR,3SR)-3-叠氮-4-苯基-1,2-环氧丁烷(叠氮环氧化物)合成Darunavir和Palinavir。
• New approaches to the industrial synthesis of HIV protease inhibitors
  作者：Yutaka Honda、Satoshi Katayama、Mitsuhiko Kojima、Takayuki Suzuki、Naomi Kishibata、Kunisuke Izawa

  DOI：10.1039/b404071f

  日期：——

  Efficient and industrially applicable synthetic processes for precursors of HIV protease inhibitors (Amprenavir, Fosamprenavir) are described. These involve a novel and economical method for the preparation of a key intermediate, (3S)-hydroxytetrahydrofuran, from l-malic acid. Three new approaches to the assembly of Amprenavir are also discussed. Of these, a synthetic route in which an (S)-tetrahydrofuranyloxy

  描述了用于HIV蛋白酶抑制剂（Amprenavir，Fosamprenavir）的前体的有效的和工业上可应用的合成方法。这些涉及从1-苹果酸制备关键中间体（3S）-羟基四氢呋喃的新颖且经济的方法。还讨论了Amprenavir组装的三种新方法。其中，将（S）-四氢呋喃基氧基羰基与1-苯基丙氨酸连接的合成路线似乎是最有希望的制造方法，因为它以较少的步骤提供了令人满意的立体选择性。
• PROCESS FOR PREPARATION OF SUBSTANTIALLY PURE FOSAMPRENAVIR CALCIUM AND ITS INTERMEDIATES
  申请人：Arora Surinder Kumar

  公开号：US20130174651A1

  公开（公告）日：2013-07-11

  The present invention relates to fosamprenavir calcium (Ia) substantially free of isomer impurity, (3R) tetrahydro -3 -furanyl(1S,2R)-3-[[(4-aminophenyl)sulfonyl](isobutyl)amino]-1-benzyl-2-(phosphonooxy)propyl carbamate (Ib), and its process for preparation thereof. The present invention also provides fosamprenavir calcium intermediate, (S)-3-tetrahydrofuranyl-N-succinimidyl carbonate (IIa) substantially free of (R)-3-tetrahydrofuranylsuccinimidyl carbonate (IIb) and its process for preparation thereof.

  本发明涉及基本上不含异构杂质的福扎韦钙（Ia），(3R)四氢呋喃基(1S,2R)-3-[[（4-氨基苯基）磺酰](异丁基)氨基]-1-苄基-2-(磷酸酯基)丙烯基氨基甲酸酯（Ib），以及其制备方法。本发明还提供福扎韦钙中间体，(S)-3-四氢呋喃基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯（IIa），基本上不含(R)-3-四氢呋喃基琥珀酰亚胺基碳酸酯（IIb），以及其制备方法。
• PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Orion Corporation

  公开号：US20150011548A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  A compound of formula (I), wherein R 3 , R 4 , G, B, M, and Z are as defined in the claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof are disclosed. The compounds of formula (I) possess utility as FGFR inhibitors and are useful in the treatment of a condition, where FGFR kinase inhibition is desired, such as cancer.

  公式（I）的化合物中，其中R3、R4、G、B、M和Z如权利要求中所定义，并且其药学上可接受的盐已被披露。公式（I）的化合物具有作为FGFR抑制剂的效用，并且在需要FGFR激酶抑制的情况下，如癌症治疗中是有用的。
• [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF (3S)-TETRAHYDROFURAN-3-YL (IS, 2R)-3-[[(4-AMINOPHENYL) SULFONYL] (ISOBUTYL) AMINO]-1-BENZYL-2-(PHOSPHONOOXY) PROPYLCARBAMATE AND ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DU (1S, 2R)-3-[[(4-AMINOPHÉNYL)SULFONYL] (ISOBUTYL)AMINO]-1-BENZYL-2-(PHOSPHONOOXY)PROPYLCARBAMATE DE (3S)-TÉTRAHYDROFURANE-3-YLE ET SES SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES
  申请人：MATRIX LAB LTD

  公开号：WO2011158259A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  The present invention relates to a novel process for the preparation of Fosamprenavir or its pharmaceutically acceptable salts thereof by using novel intermediates.

  本发明涉及一种利用新型中间体制备福萨普利韦或其药用可接受盐的新工艺。