[(3-氨基吡啶-2-基)亚甲基氨基]硫脲 | 143621-35-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: [(3-氨基吡啶-2-基)亚甲基氨基]硫脲
• 中文别名: (3-氨基吡啶-2-基)亚甲基氨基]硫脲
• 英文名称: 3-aminopyridine-2-carboxaldehyde thiosemicarbazone
• 英文别名: 3-aminopyridine-2-carboxylaldehyde thiosemicarbazone；3-aminopyridine-2-carboxyaldehyde thiosemicarbazone；3-aminopyridine-2-carboxaldehyde thiosemicarbazon；3-aminopyridine-2-carboxaldehydethiosemicarbazone；3-aminopyridine-2-carbaldehyde thiosemicarbazone；3-aminopyridinecarbaldehyde thiosemicarbazone；2-((3-Aminopyridin-2-yl)methylene)hydrazinecarbothioamide；[(3-aminopyridin-2-yl)methylideneamino]thiourea
• CAS: 143621-35-6
• 化学式: C₇H₉N₅S
• 分子量: 195.248
• InChiKey: XMYKNCNAZKMVQN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  234 °C
• 沸点：
  436.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶10Meq/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R22,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险标志：
  GHS06
• 危险性描述：
  H301,H315,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P301 + P310,P305 + P351 + P338
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  6.1
• 危险品运输编号：
  2811
• 储存条件：
  2-8°C

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 3-AP
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
3-Aminopyridine-2-carboxaldehyde thiosemicarbazone
PAN-811
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 3)
皮肤刺激 (类别 2)
眼睛刺激 (类别 2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别 3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H301 吞咽会中毒
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
响应
P301 + P310 如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P302 + P352 如皮肤接触：用大量肥皂和水清洗。
P304 + P340 如吸入: 将患者移到新鲜空气处休息，并保持呼吸舒畅的姿势。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P330 漱口。
P332 + P313 如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
P362 脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 3-Aminopyridine-2-carboxaldehyde thiosemicarbazone
别名
PAN-811
: C7H9N5S
分子式
: 195.24 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
3-Aminopyridine-2-carboxaldehyde thiosemicarbazone
-
化学文摘登记号(CAS 143621-35-6
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
戴呼吸罩。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N99型（US）
或P2型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
不适用
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 0.404
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强酸和氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
长期或反复接触导致个别人过敏反应
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 误吞会中毒。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 2811 国际海运危规: 2811 国际空运危规: 2811
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (3-Aminopyridine-2-carboxaldehyde thiosemicarbazone)
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (3-Aminopyridine-2-carboxaldehyde thiosemicarbazone)
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (3-Aminopyridine-2-carboxaldehyde thiosemicarbazone)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1 国际海运危规: 6.1 国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
若适用，该化学品满足《危险化学品安全管理条例》（2002年1月9号国务院通过）的要求。

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模块 16. 其他信息
进一步信息
版权所有：2012 Co. LLC. 公司。许可无限制纸张拷贝，仅限于内部使用。
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正
确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

3-AP (PAN-811) 是一种核糖核苷酸还原酶 (ribonucleotide reductase，RR) 的 M2 亚基抑制剂，是有效的放射致敏剂。

靶点

核糖核苷酸还原酶 (Ribonucleotide reductase, RR)

体外研究

3-AP (Triapine) 是α-杂环羧醛噻唑半硫代胺 (HCT) 的一种强效衍生物，能够抑制 M2 子单位的 hRRM2 和 p53R2 等变体。3-AP (Triapine) 通过其预先形成的铁螯合物来抑制核糖核苷酸还原酶，而不是直接从活性位点移除铁。在包含较少拓扑异构酶 IIα 的细胞中，产生的 DNA 单链断裂更少，因此对 K/VP.5 细胞系来说，拓扑异构酶 II 毒素的抑制作用也会减弱。

对于 Dp44mT 抑制生长的半数有效浓度 (IC₅₀) 分别为 48±9 nM 和 60±12 nM（K562 细胞和 K/VP.5 细胞）。3-AP 对 K562 细胞和 K/VP.5 细胞的半数有效浓度 (IC₅₀) 分别为 476±39 nM 和 661±69 nM。PKIH 和 DpT 铁螯合剂在多种肿瘤细胞系中显示出高抗增殖活性。Dp44mT 在各种肿瘤细胞类型中的半数有效浓度 (IC₅₀) 范围为 0.005 到 0.4 μM，平均值为 0.03±0.01 μM，显著低于 3-AP（Triapine）的平均 IC₅₀ 值：1.41±0.37 μM。

体内研究

在表达为总体重百分比时，3-AP (Triapine) 导致脾脏重量显著增加 (1.7 倍)，即 1.02±0.06%（n=25），而对照小鼠的重量仅为 0.6±0.03%（n=27）。长期组中，Dp44mT (0.4 mg/kg 每日) 导致心肌重量显著增加至 0.8±0.06%（n=4），而对照小鼠的重量为 0.5±0.01%（n=6）。Dp44mT 和 3-AP (12 mg/kg 每日) 处理的小鼠在肝脏中表达 Ndrg1、TfR1 和 VEGF1 减少。这些减少的表达可能与 Dp44mT 和 3-AP 处理小鼠肝脏中铁含量增加有关。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 [(3-氨基吡啶-2-基)亚甲基氨基]硫脲 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以75%的产率得到[Cu(3-aminopyridine-2-carboxaldehyde thiosemicarbazone)((3-aminopyridine-2-carboxaldehyde thiosemicarbazone)-H)] perchlorate
  参考文献：
  名称：

  克服Pgp介导的耐药性的二-2-吡啶基酮，2-苄基吡啶和2-乙酰基吡啶硫代氨基脲的结构-活性关系

  摘要：

  P糖蛋白（Pgp）介导的多药耐药性（MDR）代表了成功治疗癌症的重要障碍。化合物二-2-吡啶基酮4，4-二甲基-3-硫代半碳酮（Dp44mT）已显示出比抗性细胞更强的抗性细胞毒性。在此，探讨了选定的硫代半氨基甲酮的结构-活性关系，并进一步阐明了其克服抗性能力的新机制。仅在亚胺碳上具有吸电子取代基的硫代半氨基甲酮介导的Pgp依赖性增强的细胞毒性，可通过Pgp抑制来逆转。用这些硫代半氨基甲酮处理耐药性细胞会导致Pgp依赖的溶酶体膜通透性（LMP）依赖于铜（Cu）螯合，产生活性氧，并增加相对亲脂性。因此，这项研究首次证明了克服MDR所必需的这些硫代半脲的结构要求。我们还证明了能够靶向抗药性肿瘤的机制，其中硫代半氨基甲酮“劫持”了溶酶体Pgp，并形成了介导LMP和增强细胞毒性的氧化还原活性Cu复合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01050
• 作为产物：
  描述：

  N-2-chloropyrid-3-yl-trimethylacetamide 在 palladium diacetate 盐酸 、 sodium acetate 、 臭氧 、 三苯基膦 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.33h， 生成 [(3-氨基吡啶-2-基)亚甲基氨基]硫脲
  参考文献：
  名称：

  3-氨基吡啶-2-羧醛硫半脲（3-AP）的合成

  摘要：

  钯催化的甲基硼酸与2-氯-3-硝基吡啶的交叉偶联一步一步即可制得2-甲基-3-硝基吡啶4。用二氧化硒氧化4得到醛5。或者，将4与DMFDMA缩合，然后氧化，以两步较高的产率得到5。随后将5与硫代氨基脲直接偶联，然后使用氯化亚锡或硫化钠还原硝基，得到3-AP（3）。用亚硫酸氢钠还原得到3-HAP（8）。最后，设计了避免硝基功能降低的途径。因此，在Heck反应条件下，苯乙烯与2-氯-3-氨基吡啶9的直接偶合得到16，该16转化为17，氧化为醛18并转化为3-AP（3），并具有对t- Boc官能团的原位解封。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(98)00328-7

文献信息

• 2-formylpyridine thiosemicarbazone compounds
  申请人：Yale University

  公开号：US05281715A1

  公开（公告）日：1994-01-25

  A method of treatment of tumors is provided based upon a compound of the formula ##STR1## Some aspects of the invention were supported in part by U.S. Public Health Service Grant CA-02817 from the National Cancer Institute and support from the Northeast NMR Facility at Yale University insofar as the use of high resolution NMR spectra is concerned that was made possible by a grant from the Chemical Division of the National Science Foundation (Grant No. CHE-7916210).

  提供了一种基于公式##STR1##的化合物治疗肿瘤的方法。该发明的某些方面得到了美国国家癌症研究所的U.S.公共卫生服务拨款CA-02817的部分支持，并得到了耶鲁大学东北NMR设施的支持，就高分辨率NMR光谱的使用而言，这得益于美国国家科学基金会（Grant No. CHE-7916210）化学部门的拨款。
• Synthesis and antitumor activity of amino derivatives of pyridine-2-carboxaldehyde thiose micarbazone
  作者：Mao Chin Liu、Tai Chun Lin、Alan C. Sartorelli

  DOI：10.1021/jm00098a012

  日期：1992.10

  with thiosemicarbazide afforded the respective thiosemicarbazones. Acetylation of the amino acetals and alkylsulfonation of the 5-amino acetal, followed by condensation with thiosemicarbazide was employed to yield amide thiosemicarbazones. The most active compounds synthesized were 3-aminopyridine-2-carboxaldehyde thiosemicarbazone and 3-amino-4-methylpyridine-2-carboxaldehyde thiosemicarbazone which

  已经合成了各种取代的吡啶-2-羧甲醛硫代半氨基甲酮（12种化合物），并评估了在患有L1210白血病的小鼠中的抗肿瘤活性。用二氧化硒氧化3-硝基-2-甲基吡啶，5-硝基-2-甲基吡啶，3-硝基-2,4-二甲基吡啶和5-硝基-2,4-二甲基吡啶生成相应的吡啶-2 -羧甲醛，然后将其转化为环状乙缩醛，随后通过催化氢化将其还原为氨基和羟氨基衍生物。硝基醛和乙缩醛与硫代氨基脲的缩合得到各自的硫代氨基脲。氨基缩醛的乙酰化和5-氨基缩醛的烷基磺化，然后与硫代氨基脲一起缩合，得到酰胺基硫代氨基脲。
• Activity and electrochemical properties: iron complexes of the anticancer drug triapine and its analogs
  作者：Sheba Plamthottam、Daniel Sun、Juno Van Valkenburgh、Jeffrey Valenzuela、Bastian Ruehle、Dalton Steele、Soumya Poddar、Maxim Marshalik、Selena Hernandez、Caius Gabriel Radu、Jeffrey I. Zink

  DOI：10.1007/s00775-019-01675-0

  日期：2019.8

  is the Fe(II)(3-AP)2 complex. In this work, we synthesize 12 analogs of 3-AP, test their inhibition of RNR in vitro, and study the electronic properties of their iron complexes. The reduction and oxidation events of 3-AP iron complexes that are crucial for the inhibition of RNR are modeled with solution studies. We monitor the pH necessary to induce reduction in iron complexes of 3-AP analogs in a

  Triapine (3-AP) 是一种铁结合配体和抗癌药物，是人类核糖核苷酸还原酶 (RNR) 的抑制剂。3-AP 对 RNR 的抑制导致 DNA 的 dNTP 前体耗尽，从而选择性地使快速复制的核苷酸癌细胞饥饿以求生存。直接负责抑制 RNR 的 3-AP 的氧化还原活性形式是 Fe(II)(3-AP)2 复合物。在这项工作中，我们合成了 12 种 3-AP 类似物，在体外测试了它们对 RNR 的抑制作用，并研究了它们的铁配合物的电子特性。对抑制 RNR 至关重要的 3-AP 铁配合物的还原和氧化事件通过溶液研究进行建模。我们监测在还原环境中诱导 3-AP 类似物铁络合物还原所需的 pH 值，以及氧化环境中的氧化动力学。使用紫外-可见光谱监测复合物的氧化态。3-AP 的异喹啉类似物有利于维持生物活性还原复合物，并具有允许氧化还原循环的氧化动力学，这与我们在体外实验中看到的它们对 RNR 的有效抑制一致。相比之下，3-AP
• Fluorescence properties and cellular distribution of the investigational anticancer drugTriapine (3-aminopyridine-2-carboxaldehyde thiosemicarbazone) and its zinc(ii) complex
  作者：Christian R. Kowol、Robert Trondl、Vladimir B. Arion、Michael A. Jakupec、Irene Lichtscheidl、Bernhard K. Keppler

  DOI：10.1039/b919119b

  日期：——

  Triapine (3-aminopyridine-2-carboxaldehyde thiosemicarbazone), which entered several phase I and II clinical trials as an antitumor chemotherapeutic agent, was found to possess intrinsic fluorescence properties (λex = 360 nm), which enabled us to monitor the uptake and intracellular distribution in living human cancer cells by fluorescence microscopy.

  作为一种抗肿瘤化疗药物，三氮平（3-氨基吡啶-2-甲醛硫代氨基脲）已进入多项 I 期和 II 期临床试验，我们发现它具有内在荧光特性（λex = 360 nm），这使我们能够通过荧光显微镜监测活体人类癌细胞的吸收和细胞内分布情况。
• Method of using 2-formylpyridine thiosemicarbazone compounds
  申请人：Yale University

  公开号：US05721259A1

  公开（公告）日：1998-02-24

  A method of treatment of tumors is provided based upon a compound of the formula ##STR1## wherein one of R.sup.1 is NHR.sup.4 or NR.sup.4 R.sup.5 or R.sup.3 is NHR.sup.4, NR.sub.4 R.sup.5 or OH, and the other is hydrogen; R.sup.2 is hydrogen or C.sub.1-4 lower alkyl; R.sup.4 is hydrogen, hydroxyl or C.sub.1-4 lower alkyl; and R.sup.5 is C.sub.1-4 lower alkyl; or a pharmaceutically acceptable salt or hydrate thereof. In a further aspect there is provided a method for the treatment of a tumor in a mammal which comprises administration of a compound which is 3- or 5-hydroxy-4-methyl-2-formylpyridine thiosemicarbazone to said mammal.

  提供一种基于化合物的肿瘤治疗方法，该化合物的公式为##STR1##其中R.sup.1中的一个是NHR.sup.4或NR.sup.4R.sup.5，或者R.sup.3是NHR.sup.4，NR.sub.4R.sup.5或OH，另一个是氢; R.sup.2是氢或C.sub.1-4低烷基; R.sup.4是氢，羟基或C.sub.1-4低烷基; R.sup.5是C.sub.1-4低烷基; 或其药学上可接受的盐或水合物。在进一步方面，提供了一种在哺乳动物中治疗肿瘤的方法，其包括向该哺乳动物施用3-或5-羟基-4-甲基-2-甲醛基吡啶硫脲酮化合物。