[(4S)-4-{[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]氨基}-3-氧代-1,3,4,5-四氢-2H-2-苯并氮杂卓-2-基]乙酸 | 264273-08-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: [(4S)-4-{[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]氨基}-3-氧代-1,3,4,5-四氢-2H-2-苯并氮杂卓-2-基]乙酸
• 中文别名: 1-甲基-4-[4-(4-丙基环己基)环己基]苯
• 英文名称: (S)-Fmoc-4-amino-2-carboxymethyl-1,3,4,5-tetrahydro-2H-[2]-benzazepin-3-one
• 英文别名: 2-[(4S)-4-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-oxo-4,5-dihydro-1H-2-benzazepin-2-yl]acetic acid
• CAS: 264273-08-7
• 化学式: C₂₇H₂₄N₂O₅
• 分子量: 456.498
• InChiKey: RPAHAHMAXJASPS-DEOSSOPVSA-N

物化性质

• 沸点：
  753.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(4S)-4-{[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]氨基}-3-氧代-1,3,4,5-四氢-2H-2-苯并氮杂卓-2-基]乙酸 、 N-Boc-2,6-二甲基-L-酪氨酸 、 N’-[(2,3-二氢-2,2,4,6,7-五甲基苯并呋喃-5-基)磺酰基]-N-芴甲氧羰基-D-精氨酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 哌啶 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 2-[(4S)-4-[[(2R)-5-[[amino-[(2,2,4,6,7-pentamethyl-3H-1-benzofuran-5-yl)sulfonylamino]methylidene]amino]-2-[[(2S)-3-(4-hydroxy-2,6-dimethylphenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoyl]amino]pentanoyl]amino]-3-oxo-4,5-dihydro-1H-2-benzazepin-2-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  基于构象约束的芳香氨基酸的新型神经激肽 1 受体拮抗剂的设计和强效嵌合阿片类激动剂神经激肽 1 受体拮抗剂的发现

  摘要：

  筛选构象受限的芳香族氨基酸作为制备新 NK1 受体拮抗剂的基础核心，发现了三种新的 NK1 受体拮抗剂，19 [Ac-Aba-Gly-NH-3',5'-(CF 3 ) 2 -Bn]、20 [Ac-Aba-Gly-NMe-3',5'-(CF 3 ) 2 -Bn] 和23 [Ac-Tic-NMe-3',5'-(CF 3 ) 2 -Bn]，能够抵消物质 P（NK1R 的内源性配体）的激动作用。该系列中最活跃的 NK1 拮抗剂，20 [Ac-Aba-Gly-NMe-3',5'-(CF 3 ) 2-Bn]，然后用于设计一种新型、有效的嵌合阿片类激动剂-NK1受体拮抗剂，35 [Dmt - d -Arg-Aba-Gly-NMe-3',5'-(CF 3 ) 2 -Bn ]，它结合了已建立的 Dmt 1 -DALDA 激动剂阿片类药效团（H- Dmt - d -Arg-Phe-Lys-NH 2）和20的 N

  DOI：

  10.1021/jm1016285

文献信息

• Diaminopropionic acid derivatives
  申请人：Fotouhi Nader

  公开号：US20070155671A1

  公开（公告）日：2007-07-05

  A compound of formula 1a which is useful for treating reperfusion injury, and salts, prodrugs, and related compounds.

  化合物1a的公式，对于治疗再灌注损伤是有用的，包括盐类、前药和相关化合物。
• Multitarget μ-Opioid Receptor Agonists─Neuropeptide FF Receptor Antagonists Induce Potent Antinociception with Reduced Adverse Side Effects
  作者：Jolien De Neve、Khadija Elhabazi、Simon Gonzalez、Claire Herby、Séverine Schneider、Valérie Utard、Rosine Fellmann-Clauss、Nathalie Petit-Demouliere、Sandra Lecat、Mélanie Kremer、Aurelia Ces、François Daubeuf、Charlotte Martin、Steven Ballet、Frédéric Bihel、Frédéric Simonin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00442

  日期：——

  bifunctional compounds is a promising approach toward the development of strong analgesics with reduced side effects. We here report the optimization of the previously published lead peptide KGFF09, which contains opioid receptor agonist and neuropeptide FF receptor antagonist pharmacophores and is shown to induce potent antinociception and reduced side effects. We evaluated the novel hybrid peptides

  双功能化合物的设计是开发具有减少副作用的强效镇痛药的一种有前途的方法。我们在此报告了先前发表的先导肽KGFF09的优化，其中包含阿片受体激动剂和神经肽 FF 受体拮抗剂药效团，并被证明可诱导有效的镇痛作用并减少副作用。我们评估了新型混合肽对 MOP、NPFFR1 和 NPFFR2 的体外活性，并选择其中四种 ( DP08/14/32/50 ) 来评估其在小鼠中的急性镇痛活性。我们进一步选择了DP32和DP50 ，并观察到它们的抗伤害活性主要是外周介导的；与吗啡和 FDA 最近批准的 TRV130 相比，它们不会产生呼吸抑制、痛觉过敏、耐受性显着降低以及戒断综合征的强烈减弱。总体而言，这些数据表明 MOP 激动剂/NPFF 受体拮抗剂混合物可能代表了开发副作用减少的新型镇痛药的有趣策略。
• US7217728B2
  申请人：——

  公开号：US7217728B2

  公开（公告）日：2007-05-15
• US7491741B2
  申请人：——

  公开号：US7491741B2

  公开（公告）日：2009-02-17
• Design of Novel Neurokinin 1 Receptor Antagonists Based on Conformationally Constrained Aromatic Amino Acids and Discovery of a Potent Chimeric Opioid Agonist-Neurokinin 1 Receptor Antagonist
  作者：Steven Ballet、Debby Feytens、Koen Buysse、Nga N. Chung、Carole Lemieux、Suneeta Tumati、Attila Keresztes、Joost Van Duppen、Josephine Lai、Eva Varga、Frank Porreca、Peter W. Schiller、Jozef Vanden Broeck、Dirk Tourwé

  DOI：10.1021/jm1016285

  日期：2011.4.14

  A screening of conformationally constrained aromatic amino acids as base cores for the preparation of new NK1 receptor antagonists resulted in the discovery of three new NK1 receptor antagonists, 19 [Ac-Aba-Gly-NH-3′,5′-(CF3)2-Bn], 20 [Ac-Aba-Gly-NMe-3′,5′-(CF3)2-Bn], and 23 [Ac-Tic-NMe-3′,5′-(CF3)2-Bn], which were able to counteract the agonist effect of substance P, the endogenous ligand of NK1R

  筛选构象受限的芳香族氨基酸作为制备新 NK1 受体拮抗剂的基础核心，发现了三种新的 NK1 受体拮抗剂，19 [Ac-Aba-Gly-NH-3',5'-(CF 3 ) 2 -Bn]、20 [Ac-Aba-Gly-NMe-3',5'-(CF 3 ) 2 -Bn] 和23 [Ac-Tic-NMe-3',5'-(CF 3 ) 2 -Bn]，能够抵消物质 P（NK1R 的内源性配体）的激动作用。该系列中最活跃的 NK1 拮抗剂，20 [Ac-Aba-Gly-NMe-3',5'-(CF 3 ) 2-Bn]，然后用于设计一种新型、有效的嵌合阿片类激动剂-NK1受体拮抗剂，35 [Dmt - d -Arg-Aba-Gly-NMe-3',5'-(CF 3 ) 2 -Bn ]，它结合了已建立的 Dmt 1 -DALDA 激动剂阿片类药效团（H- Dmt - d -Arg-Phe-Lys-NH 2）和20的 N