H-Dmt-D-Arg-Aba-Gly-NH₂ | 1286708-15-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: H-Dmt-D-Arg-Aba-Gly-NH₂
• 英文别名: AN81；H-2′,6′-dimethyltyrosine-D-Arg-(4-amino-1,2,4,5-tetrahydro-2-benzazepin-3-one)-Gly-NH₂；(R)-N-((S)-2-(2-amino-2-oxoethyl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[c]azepin-4-yl)-2-((S)-2-amino-3-(4-hydroxy-2,6-dimethylphenyl)propanamido)-5-guanidinopentanamide；(2R)-2-[[(2S)-2-amino-3-(4-hydroxy-2,6-dimethylphenyl)propanoyl]amino]-N-[(4S)-2-(2-amino-2-oxoethyl)-3-oxo-4,5-dihydro-1H-2-benzazepin-4-yl]-5-(diaminomethylideneamino)pentanamide
• CAS: 1286708-15-3
• 化学式: C₂₉H₄₀N₈O₅
• 分子量: 580.687
• InChiKey: ORYLQLGPWPORPN-VXNXHJTFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  232
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [(4S)-4-{[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]氨基}-3-氧代-1,3,4,5-四氢-2H-2-苯并氮杂卓-2-基]乙酸 、 N-芴甲氧羰基-2,6-二甲基-L-酪氨酸 、 N’-[(2,3-二氢-2,2,4,6,7-五甲基苯并呋喃-5-基)磺酰基]-N-芴甲氧羰基-D-精氨酸 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 、 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以45%的产率得到H-Dmt-D-Arg-Aba-Gly-NH₂
  参考文献：
  名称：

  基于构象约束的芳香氨基酸的新型神经激肽 1 受体拮抗剂的设计和强效嵌合阿片类激动剂神经激肽 1 受体拮抗剂的发现

  摘要：

  筛选构象受限的芳香族氨基酸作为制备新 NK1 受体拮抗剂的基础核心，发现了三种新的 NK1 受体拮抗剂，19 [Ac-Aba-Gly-NH-3',5'-(CF 3 ) 2 -Bn]、20 [Ac-Aba-Gly-NMe-3',5'-(CF 3 ) 2 -Bn] 和23 [Ac-Tic-NMe-3',5'-(CF 3 ) 2 -Bn]，能够抵消物质 P（NK1R 的内源性配体）的激动作用。该系列中最活跃的 NK1 拮抗剂，20 [Ac-Aba-Gly-NMe-3',5'-(CF 3 ) 2-Bn]，然后用于设计一种新型、有效的嵌合阿片类激动剂-NK1受体拮抗剂，35 [Dmt - d -Arg-Aba-Gly-NMe-3',5'-(CF 3 ) 2 -Bn ]，它结合了已建立的 Dmt 1 -DALDA 激动剂阿片类药效团（H- Dmt - d -Arg-Phe-Lys-NH 2）和20的 N

  DOI：

  10.1021/jm1016285

文献信息

• Design of Novel Neurokinin 1 Receptor Antagonists Based on Conformationally Constrained Aromatic Amino Acids and Discovery of a Potent Chimeric Opioid Agonist-Neurokinin 1 Receptor Antagonist
  作者：Steven Ballet、Debby Feytens、Koen Buysse、Nga N. Chung、Carole Lemieux、Suneeta Tumati、Attila Keresztes、Joost Van Duppen、Josephine Lai、Eva Varga、Frank Porreca、Peter W. Schiller、Jozef Vanden Broeck、Dirk Tourwé

  DOI：10.1021/jm1016285

  日期：2011.4.14

  A screening of conformationally constrained aromatic amino acids as base cores for the preparation of new NK1 receptor antagonists resulted in the discovery of three new NK1 receptor antagonists, 19 [Ac-Aba-Gly-NH-3′,5′-(CF3)2-Bn], 20 [Ac-Aba-Gly-NMe-3′,5′-(CF3)2-Bn], and 23 [Ac-Tic-NMe-3′,5′-(CF3)2-Bn], which were able to counteract the agonist effect of substance P, the endogenous ligand of NK1R

  筛选构象受限的芳香族氨基酸作为制备新 NK1 受体拮抗剂的基础核心，发现了三种新的 NK1 受体拮抗剂，19 [Ac-Aba-Gly-NH-3',5'-(CF 3 ) 2 -Bn]、20 [Ac-Aba-Gly-NMe-3',5'-(CF 3 ) 2 -Bn] 和23 [Ac-Tic-NMe-3',5'-(CF 3 ) 2 -Bn]，能够抵消物质 P（NK1R 的内源性配体）的激动作用。该系列中最活跃的 NK1 拮抗剂，20 [Ac-Aba-Gly-NMe-3',5'-(CF 3 ) 2-Bn]，然后用于设计一种新型、有效的嵌合阿片类激动剂-NK1受体拮抗剂，35 [Dmt - d -Arg-Aba-Gly-NMe-3',5'-(CF 3 ) 2 -Bn ]，它结合了已建立的 Dmt 1 -DALDA 激动剂阿片类药效团（H- Dmt - d -Arg-Phe-Lys-NH 2）和20的 N