1-hydroxy-2,3-dihydro-1H-indene-5-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 1-hydroxy-2,3-dihydro-1H-indene-5-carbonitrile
• 英文别名: (R)-1-hydroxy-2,3-dihydro-1H-indene-5-carbonitrile；(R)-1-Hydroxy-2,3-dihydro-1H-indene-5-carbonitrile；(1R)-1-hydroxy-2,3-dihydro-1H-indene-5-carbonitrile
• 化学式: C₁₀H₉NO
• 分子量: 159.188
• InChiKey: XWJWSNVCZKWXST-SNVBAGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  44
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 5-hydroxy-3-iodo-1H-indazole-1-carboxylate 、 1-hydroxy-2,3-dihydro-1H-indene-5-carbonitrile 在 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-((3-iodo-1H-indazol-5-yl)oxy)-2,3-dihydro-1H-indene-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] INDAZOLES AND AZAINDAZOLES AS LRRK2 INHIBITORS
  [FR] INDAZOLES ET AZAINDAZOLES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LRRK2

  摘要：

  本发明涉及一种抑制LRRK2的吲唑和杂氮吲唑化合物，可用于治疗中枢神经系统疾病。

  公开号：

  WO2021178780A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-5-溴-2,3-二氢-1H-茚-1-醇 在 potassium acetate 、 XPhos Pd G₃ 、 potassium hexacyanoferrate(III) 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以11 %的产率得到1-hydroxy-2,3-dihydro-1H-indene-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  G2019S-LRRK2 激酶活性的脑渗透型氰茚烷和氰四氢萘抑制剂

  摘要：

  LRRK2 的 G2019S 变体会导致激酶活性增加，与帕金森病 (PD) 的发生有关。LRRK2 的强效、突变选择性和脑渗透抑制剂可以抑制 G2019S-LRRK2 特有的导致致病性的生物效应。我们报告了一系列氰茚烷和氰四氢萘激酶抑制剂的发现，最终形成化合物34，该化合物显示出对小鼠大脑中 LRRK2 磷酸化的选择性抑制。这些新型抑制剂可能进一步为未来帕金森病治疗开辟精准医疗之路。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2023.129487

文献信息

• [EN] INDAZOLES AND AZAINDAZOLES AS LRRK2 INHIBITORS<br/>[FR] INDAZOLES ET AZAINDAZOLES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LRRK2
  申请人：ESCAPE BIO INC

  公开号：WO2021178780A1

  公开（公告）日：2021-09-10

  The present invention is directed to indazole and azaindazole compounds which are inhibitors of LRRK2 and are useful in the treatment of CNS disorders.

  本发明涉及一种抑制LRRK2的吲唑和杂氮吲唑化合物，可用于治疗中枢神经系统疾病。
• Brain-penetrant cyanoindane and cyanotetralin inhibitors of G2019S-LRRK2 kinase activity
  作者：Albert W. Garofalo、Jacob Schwarz、Kerry Zobel、Claudia Beato、Silvia Bernardi、Federica Budassi、Laura Caberlotto、Peng Gao、Cristiana Griffante、Xinying Liu、Marco Migliore、Feifei Qiao、Fabio Maria Sabbatini、Anna Sava、Mingliang Zhang、Holly J. Carlisle

  DOI：10.1016/j.bmcl.2023.129487

  日期：2023.10

  The G2019S variant of LRRK2, which causes an increase in kinase activity, is associated with the occurrence of Parkinson’s disease (PD). Potent, mutation-selective, and brain penetrant inhibitors of LRRK2 can suppress the biological effects specific to G2019S-LRRK2 that cause pathogenicity. We report the discovery of a series of cyanoindane and cyanotetralin kinase inhibitors culminating in compound

  LRRK2 的 G2019S 变体会导致激酶活性增加，与帕金森病 (PD) 的发生有关。LRRK2 的强效、突变选择性和脑渗透抑制剂可以抑制 G2019S-LRRK2 特有的导致致病性的生物效应。我们报告了一系列氰茚烷和氰四氢萘激酶抑制剂的发现，最终形成化合物34，该化合物显示出对小鼠大脑中 LRRK2 磷酸化的选择性抑制。这些新型抑制剂可能进一步为未来帕金森病治疗开辟精准医疗之路。