[1-(3-羟基苯基)-2-甲基-6-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-3-基](4-甲氧基苯基)甲酮 | 668455-25-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: [1-(3-羟基苯基)-2-甲基-6-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-3-基](4-甲氧基苯基)甲酮
• 英文名称: [1-(3-hydroxyphenyl)-2-methyl-6-(trifluoromethoxy)-1H-indol-3-yl](4-methoxyphenyl)methanone
• 英文别名: 1-(3-hydroxy)phenyl-2-methyl-3-(4-methoxy)benzoyl-6-trifluoromethoxyindole；[1-(3-Hydroxyphenyl)-2-methyl-6-(trifluoromethoxy)indol-3-yl]-(4-methoxyphenyl)methanone
• CAS: 668455-25-2
• 化学式: C₂₄H₁₈F₃NO₄
• 分子量: 441.406
• InChiKey: ABLKBROLZVRNMJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  60.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [1-(3-羟基苯基)-2-甲基-6-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-3-基](4-甲氧基苯基)甲酮 、 L(-)-乳酸乙酯 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (2R)-2-{3-[3-(4-methoxybenzoyl)-2-methyl-6-(trifluoromethoxy)-1H-indol-1-yl]phenoxy}propanoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] INDOLES HAVING ANTI-DIABETIC ACTIVITY
  [FR] INDOLES A ACTIVITE ANTIDIABETIQUE

  摘要：

  印度戊酸取代的吲哚类化合物或芳基氧烷酸取代的吲哚类化合物是PPAR-γ的激动剂或部分激动剂，对于治疗和控制与2型糖尿病相关的症状性高血糖、以及常伴有2型糖尿病的血脂异常、高血脂、高胆固醇、高甘油三酯和肥胖等方面具有用处。

  公开号：

  WO2004020408A1
• 作为产物：
  描述：

  对甲氧基苯甲酰氯 在 氯化二乙基铝 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 [1-(3-羟基苯基)-2-甲基-6-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-3-基](4-甲氧基苯基)甲酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] INDOLES HAVING ANTI-DIABETIC ACTIVITY
  [FR] INDOLES A ACTIVITE ANTIDIABETIQUE

  摘要：

  公开号：

  WO2006014262A3

文献信息

• Discovery of (2<i>R</i>)-2-(3-{3-[(4-Methoxyphenyl)carbonyl]-2-methyl-6-(trifluoromethoxy)-1<i>H</i>-indol-1-yl}phenoxy)butanoic Acid (MK-0533): A Novel Selective Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ Modulator for the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus with a Reduced Potential to Increase Plasma and Extracellular Fluid Volume
  作者：John J. Acton、Taro E. Akiyama、Ching H. Chang、Lawrence Colwell、Sheryl Debenham、Thomas Doebber、Monica Einstein、Kun Liu、Margaret E. McCann、David E. Moller、Eric S. Muise、Yugen Tan、John R. Thompson、Kenny K. Wong、Margaret Wu、Libo Xu、Peter T. Meinke、Joel P. Berger、Harold B. Wood

  DOI：10.1021/jm900097m

  日期：2009.7.9

  Peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) agonists are used to treat type 2 diabetes mellitus (T2DM). Widespread use of PPARγ agonists has been prevented due to adverse effects including weight gain, edema, and increased risk of congestive heart failure. Selective PPARγ modulators (SPPARγMs) have been identified that have antidiabetic efficacy and reduced toxicity in preclinical species

  过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）激动剂用于治疗2型糖尿病（T2DM）。由于不良反应，包括体重增加，浮肿和充血性心力衰竭的风险增加，已阻止了PPARγ激动剂的广泛使用。已经发现选择性PPARγ调节剂（SPPARγM）在临床前物种中具有抗糖尿病功效和降低的毒性。与PPARγ完全激动剂相比，SPPARγM 6（MK0533）显示在基于细胞的转录活化测定和在脂肪组织衰减基因签名减少最大活性（部分激动）。化合物6在体内表现出与罗格列酮和吡格列酮相当的功效。但是，在诱发不良事件方面，6显示没有心脏肥大，褐色脂肪组织的增加减少，血浆体积的增加最小，并且体内细胞外液的体积没有增加。有必要对6进行进一步研究，以确定在临床前物种中观察到的基于机制的副作用的改善是否将在人类中概括。
• Indoles having anti-diabetic activity
  申请人：Acton III J. John

  公开号：US20050277685A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  Indoles having aryloxyalkanoic acid substituents or arylalkanoic acid substituents are agonists or partial agonists of PPAR gamma and are useful in the treatment and control of hyperglycemia that is symptomatic of type II diabetes, as well as dyslipidemia, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, and obesity that are often associated with type 2 diabetes.

  具有芳氧基烷酸取代基或芳基烷酸取代基的吲哚类化合物是PPARγ激动剂或部分激动剂，可用于治疗和控制II型糖尿病的症状性高血糖，以及常与II型糖尿病相关的失调脂质代谢、高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症和肥胖症。
• Novel Crystalline Forms of Antidiabetic Compounds
  申请人：Zhao Dalian

  公开号：US20080221198A1

  公开（公告）日：2008-09-11

  Novel crystalline forms of two indole compounds connected to phenoxyalkylcarboxylic acid groups are selective PPAR gamma partial agonists that are useful in the treatment of type 2 diabetes, hyperglycemia, obesity, dyslipidemia, and the metabolic syndrome. The novel crystal forms include a crystalline free acid dihydrate and crystalline free acid anhydrate of one compound and several crystalline forms of the free acid and the sodium salt of the second compound. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these novel crystal forms, processes to prepare the crystal forms and their pharmaceutical compositions, and uses of the crystal forms in the treatment of type 2 diabetes and other PPAR gamma modulated diseases.

  两种吲哚化合物与苯氧烷基羧酸基团相连的新晶体形式是选择性PPARγ部分激动剂，可用于治疗2型糖尿病、高血糖、肥胖症、血脂异常和代谢综合征。新晶体形式包括一种化合物的结晶自由酸二水合物和结晶自由酸无水物，以及第二种化合物的自由酸和钠盐的几种晶体形式。本发明还涉及包含这些新晶体形式的制药组合物、制备晶体形式及其制药组合物的工艺，并将晶体形式用于治疗2型糖尿病和其他PPARγ调节疾病。
• Indoles Having Anti-Diabetic Activity
  申请人：Liu Kun

  公开号：US20080119531A1

  公开（公告）日：2008-05-22

  Indoles of Formula I having —X-aryl-(CH 2)x -oxazolidinedione and —X-heteroaryl-(CH 2)x -oxazolidinedione substituents on the N atom of the indole ring, where x is 0 or 1, and —X— is a bond or —CH 2 —, and their thiazolidinedione analogs, are PPAR gamma agonists or partial agonists and are useful in the treatment and control of type II diabetes, including hyperglycemia, dyslipidemia, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, and obesity that are often associated with type 2 diabetes.

  式I的吲哚化合物在其N原子上具有—X-芳基-(CH2)x-噁唑烷二酮和—X-杂环芳基-( )x-噁唑烷二酮取代基，其中x为0或1，—X—为键或— —，它们的噻唑烷二酮类似物是PPAR gamma激动剂或部分激动剂，可用于治疗和控制II型糖尿病，包括与II型糖尿病常见相关的高血糖、失调脂质代谢、高脂血症、高胆固醇血症、高三酰甘油血症和肥胖症。
• WO2006/99077
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——