2,4-bis(hydroxymethyl)-6-methylpyridine | 87511-97-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2,4-bis(hydroxymethyl)-6-methylpyridine
• 英文别名: [2-(Hydroxymethyl)-6-methylpyridin-4-yl]methanol
• CAS: 87511-97-5
• 化学式: C₈H₁₁NO₂
• 分子量: 153.181
• InChiKey: VFLRPZUOQNEZAQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  53.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-bis(hydroxymethyl)-6-methylpyridine 在 氢溴酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醚 、 水 为溶剂， 生成 2,4-bis(bromomethyl)-6-methylpyridine
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of substituted divinylpyridines and novel

  摘要：

  本发明涉及公式I的化合物 其中R'在4-或5-位置上结合，R和R'是--CH.sub.2 OH，--CH.sub.2 CH.sub.2 OH，--CH.sub.2 CH.sub.2 OCH.sub.2 C.sub.6 H.sub.5，--CH.sub.2 --X，--CH.sub.2 P.sup..sym. (Y).sub.3 X.sup..crclbar.，--CH.sub.2 P（O）（C.sub.1-3 alkoxy）.sub.2或--CH.dbd.CH.sub.2，R"是C.sub.1-10烷基，X是卤素原子，X.sup..crclbar.是对应X的阴离子，Y是苯或被C.sub.1-C.sub.5烷基取代的苯。这些化合物可以通过一种新的简单过程在良好到非常好的产率下通过共环三聚物化合物R"--CN与炔烃HC.dbd.C--Z（Z是--CH.sub.2 OH，--CH.sub.2 CH.sub.2 OH或--CH.sub.2 CH.sub.2 OCH.sub.2 C.sub.6 H.sub.5）在钴（I）催化剂存在下共聚，脱水所得吡啶化合物转化为公式I中的化合物（其中R和R"是--CH.dbd.CH.sub.2），或将其转化为相应的双卤甲基吡啶，将后者与三苯基膦或三烷基膦酸酯反应，并将所得的吡啶膦盐或吡啶膦酸四烷基酯进行Wittig或Wittig-Horner反应。公式（I）中R和R"是--CH.dbd.CH.sub.2的化合物也可以通过在钴（I）催化剂存在下直接将R"--CN与乙烯基乙炔反应而得到，例如用作交联剂或用于聚合物的生产。

  公开号：

  US04477673A1
• 作为产物：
  描述：

  2-丙炔-1-醇 、 乙腈 在 carbon monoxide,cobalt,cyclopenta-1,3-diene polystyrene resin 、 吡啶 、 十二/十四烷基二甲基氧化胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 61.0h， 生成 2,4-bis(hydroxymethyl)-6-methylpyridine 、 2,5-bis(hydroxymethyl)-6-methylpyridine
  参考文献：
  名称：

  吡啶通过固相支持的[2 + 2 + 2]环三聚作用。

  摘要：

  通过交叉的[2 + 2 + 2]环加成反应首次在固体载体上形成吡啶。

  DOI：

  10.1039/b515901f

文献信息

• Cobalt-Catalyzed Alkyne−Nitrile Cyclotrimerization To Form Pyridines in Aqueous Solution
  作者：Anson W. Fatland、Bruce E. Eaton

  DOI：10.1021/ol006327m

  日期：2000.10.1

  A new, water-soluble cobalt(I) catalyst has been used in the aqueous, chemospecific, cyclotrimerization of one nitrile with two alkynes for the synthesis of highly functionalized pyridines. Several different functional groups are well incorporated in this transformation, including unprotected alcohols, ketones, and amines. Double isotopic crossover data, as well as nitrile dependence on the rate of

  一种新的水溶性钴（I）催化剂已用于一种腈与两种炔烃的水化学特定环三聚反应，以合成高度官能化的吡啶。在该转化过程中很好地掺入了几个不同的官能团，包括未保护的醇，酮和胺。双重同位素交换数据以及腈对产物形成速率的依赖性表明，缔合速率决定了腈的配合。
• Verfahren zur Herstellung von substituierten Divinylpyridinen und neue substituierte Divinylpyridine
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0085030A1

  公开（公告）日：1983-08-03

  Verbindungen der Formel worin R' in 4- oder 5-Stellung gebunden ist, R und R' -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH2 CH20CH2C6H5, -CH2-X, -CH2P+(Y)3X-, -CH2P(O)(C1-3-Alkoxy)2 oder-CH=CH2, R" C1-10-Alkyl, X ein Halogenatom, X- das X entsprechende Anion und Y gegebenenfalls durch C1-5-Alkyl substituiertes Phenyl bedeuten, können nach einem neuen einfachen Verfahren in guten bis sehr guten Ausbeuten dadurch hergestellt werden, dass man Nitrile R"-CN in Gegenwart eines Kobalt(1)-Katalysators mit Alkinen HC≡C-Z (Z = -CH2OH, -CH2CH2OH oder -CH2CH2OCH2C6H5) co-cyclotrimerisiert, die erhaltenen Pyridine entweder zu Verbindungen der Formel I mit R und R' = -CH=CH2 dehydratisiert oder in die entsprechenden Bis-Halogenmethylpyridine überführt, diese mit Triphenylphosphinen oder Trialkylphosphiten umsetzt und die erhaltenen Pyridinphosphoniumsalze oder Pyridinphosphonsäure-tetralkylestereiner Wittig- oderWittig-Horner-Reaktion unterwirft. Verbindungen (I) mit R und R' = -CH=CH2 können auch durch direkte Umsetzung von Nitrilen R"-CN mit Vinylacetylen in Gegenwart von Kobalt(I)-Katalysatoren hergestellt werden und finden z.B. Anwendung als Vernetzungsmittel oder zur Herstellung von Polymeren.

  式中的化合物 其中 R'键合在 4 位或 5 位，R 和 R'是-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2 CH20CH2C6H5、-CH2-X、-CH2P+(Y)3X-、-CH2P(O)(C1-3-烷氧基)2 或-CH=CH2，R "是 C1-10 烷基，X 是卤素原子，X- 是与 X 相对应的阴离子，Y 是任选被 C1-5 烷基取代的苯基、在钴(1)催化剂存在下，腈 R"-CN 与炔 HC≡C-Z （Z = -CH2OH、-CH2CH2OH或-CH2CH2OCH2C6H5）反应，得到的吡啶要么脱水生成R和R' = -CH=CH2的式I化合物，要么转化成相应的双卤甲基吡啶、将其与三苯基膦或三烷基亚磷酸反应，并将得到的吡啶鏻盐或吡啶膦酸四烷基酯进行维蒂希或维蒂希-霍纳反应。具有 R 和 R' = -CH=CH2 的化合物 (I) 也可以在钴 (I) 催化剂存在下，通过腈 R"-CN 与乙烯基乙炔的直接反应制备，例如用作交联剂或制备聚合物。
• Vinylpyridincopolymere, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Sulfonierungsreagentien
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0103538A2

  公开（公告）日：1984-03-21

  Neue Vinylpyridincopolymere, die aus Strukturelementen der Formeln I und II oder III oder bestehen, worin X Wasserstoff oder Methyl, X1 Wasserstoff oder in 2- oder 4-Stellung gebundenes Methyl, R C1-18-Alkyl, Y- CH3SO4-, Br- oder HSO4- und x und x' unabhängig voneinander 0,8 bis 2 bedeuten, wobei die Gruppe -CH-CH2- in den Formeln I und III bei X = H in 4- oder 6-Stellung und bei X = Methyl in 5-Stellung gebunden ist, und die Gruppe -CH-CH2- in Formel II bei X1 =H in 2-, 3- und/oder 4-Stellung, bei X1 = in 2-Stellung gebundenes Methyl in 3- und/oder 4-Stellung und bei X1 = in 4-Stellung gebundenes Methyl in 2-Stellung gebunden ist, eignen sich als Sulfonierungsreagentien, besonders zur C- und/oder O-Sulfonierung von aromatischen oder heterocyclischen Verbindungen in heterogener Phase.

  由式 I 和式 II 或式 III 的结构元素组成的新型乙烯基吡啶共聚物 或 其中 X 是氢或甲基，X1 是氢或甲基，键合在 2 位或 4 位，R 是 C1-18-烷基，Y 是 -CH3SO4-、Br- 或 HSO4-，x 和 x'各自独立地为 0.8 至 2，当 X = H 时，式 I 和 III 中的基团 -CH-CH2- 键合在 4 位或 6 位，当 X = 甲基时，键合在 5 位、式 II 中的基团-CH-CH2-在 2-、3-和/或 4-位的 X1 =H 键、在 3-和/或 4-位的 2-位的 X1 = 甲基键和在 2-位的 4-位的 X1 = 甲基键均适合用作磺化试剂，特别是用于芳香族化合物或杂环化合物在异相中的 C-和/或 O-磺化反应。
• Inhibitors of phosphoglycerate dehydrogenase (PHGDH) and uses thereof
  申请人：Whitehead Institute for Biomedical Research

  公开号：US11225469B2

  公开（公告）日：2022-01-18

  The present invention provides compounds of Formula (II), and pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, polymorphs, co-crystals, tautomers, stereoisomers, isotopically labeled derivatives, pro-drugs, and compositions thereof. Also provided are methods and kits involving the compounds of Formula (I), (II) or (III) for treating diseases associated with the over-expression of phosphoglycerate dehydrogenase (PHGDH) in a subject, such as proliferative diseases (e.g., cancers (e.g., breast cancer, ER negative breast cancer, melanoma, cervical cancer), benign neoplasms, diseases associated with angiogenesis, inflammatory diseases, autoinflammatory diseases, and autoimmune diseases). Treatment of a subject with a proliferative disease using a compound or composition of the invention may inhibit the activity of PHGDH or inhibit the serine biosynthetic pathway, or both.

  本发明提供了式(II)化合物及其药学上可接受的盐、溶液剂、水合物、多晶型、共晶体、同分异构体、立体异构体、同位素标记的衍生物、原药及其组合物。还提供了涉及式(I)、(II)或(III)化合物的方法和试剂盒，用于治疗与受试者体内磷酸甘油脱氢酶（PHGDH）过度表达有关的疾病，如增殖性疾病（如癌症（如乳腺癌、ER阴性乳腺癌、黑色素瘤、宫颈癌）、良性肿瘤、与血管生成有关的疾病、炎症性疾病、自身炎症性疾病和自身免疫性疾病）。使用本发明的化合物或组合物治疗增殖性疾病患者，可抑制 PHGDH 的活性或抑制丝氨酸生物合成途径，或两者兼而有之。
• INHIBITORS OF PHOSPHOGLYCERATE DEHYDROGENASE (PHGDH) AND USES THEREOF
  申请人：Whitehead Institute for Biomedical Research

  公开号：US20180105508A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  The present invention provides compounds pounds of Formula (II), and pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, polymorphs, co-crystals, tautomers, stereoisomers, isotopically labeled derivatives, pro-drugs, and compositions thereof. Also provided are methods and kits involving the compounds of Formula (I), (II) or (III) for treating diseases associated with the over-expression of phosphoglycerate dehydrogenase (PHGDH) in a subject, such as proliferative diseases (e.g., cancers (e.g., breast cancer, ER negative breast cancer, melanoma, cervical cancer), benign neoplasms, diseases associated with angiogenesis, inflammatory diseases, autoinflammatory diseases, and autoimmune diseases). Treatment of a subject with a proliferative disease using a compound or composition of the invention may inhibit the activity of PHGDH or inhibit the serine biosynthetic pathway, or both.