n-Boc-2,3,4-trifluoro-l-phenylalanine | 324028-24-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: n-Boc-2,3,4-trifluoro-l-phenylalanine
• 英文别名: (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-(2,3,4-trifluorophenyl)propanoic acid
• CAS: 324028-24-2
• 化学式: C₁₄H₁₆F₃NO₄
• 分子量: 319.281
• InChiKey: YUTYVNCTEWHGSS-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4S)-4-fluoropyrrolidine-2-carbonitrile; 4-methylbenzene-1-sulfonic acid 、 n-Boc-2,3,4-trifluoro-l-phenylalanine 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 (2S,4S)-1-[(2S)-2-amino-3-(2,3,4-trifluorophenyl)propanoyl]-4-fluoropyrrolidine-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  二肽基肽酶-4抑制剂吡咯烷-2-甲腈和4-氟吡咯烷-2-甲腈衍生物的合成及生物学评价

  摘要：

  设计，合成了一系列新颖的吡咯烷-2-甲腈和4-氟吡咯烷-2-甲腈衍生物，并发现它们可作为二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂。从这一系列化合物中，化合物17a被鉴定为DPP-4的有效，安全和选择性抑制剂。在ICR和KKAy小鼠中进行的体内研究表明，口服葡萄糖激发后，给予这种化合物可导致这些小鼠血糖降低。化合物17a显示出高的DPP-4抑制活性（IC 50 = 0.017μM），对DPP-4的中等选择性（选择性比：DPP-8 / DPP-4 = 1324; DPP-9 / DPP-4 = 1164），并且在ICR和KKAy小鼠的口服葡萄糖耐量试验中有良好的疗效。这些体内抗糖尿病特性及其在Sprague-Dawley大鼠中理想的药代动力学特征表明，化合物17a是有望作为抗糖尿病药开发的候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.09.048

文献信息

• GASTRIN AND CCK ANTAGONISTS
  申请人：JAMES BLACK FOUNDATION LIMITED

  公开号：EP0763026A1

  公开（公告）日：1997-03-19
• US5912260A
  申请人：——

  公开号：US5912260A

  公开（公告）日：1999-06-15
• [EN] GASTRIN AND CCK ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE LA GASTRINE ET DES CHOLECYSTOKININES
  申请人：JAMES BLACK FOUNDATION LIMITED

  公开号：WO1995032949A1

  公开（公告）日：1995-12-07

  (EN) Compounds of formula (I) wherein L is =N- or =CH-, one of X and Y is -NH-CH2-R2 (wherein R2 is cycloheptyl or 1-adamantyl) and the other is (II) in which R1 is H or methyl, T1 and T2 are independently H or Z(CH2)m-, wherein m is from 0 to 3 and Z is a carboxy group, a tetrazolyl group, CF3CONHSO2-, PhCONHSO2-, isopropyl-OC(O)NHSO2- or a group selected from (a), (b) and (c) (provided that T1 and T2 are not both H and that T1 and T2 are not both carboxy when L is =CH-); and n is from 0 to 5; and pharmaceutically acceptable salts thereof are potent gastrin and/or CCK antagonists.(FR) Composés de la formule (I) et leurs sels acceptables sur le plan pharmacologique, dans laquelle L représente =N- ou =CH-, l'un parmi X et Y représente -NH-CH2-R2 (dans lequel R2 représente cycloheptyle ou 1-adamantyle), l'autre représentant le groupe (II) dans lequel R1 représente H ou méthyle, T1 et T2 représentent indépendamment H ou Z(CH2)m-, où m vaut de 0 à 3 et Z représente un groupe carboxy, un groupe tétrazolyle, CF3CONHSO2, PhCONHSO2-, isopropyl-OC(O)NHSO2- ou un groupe choisi parmi (a), (b) et (c) (à condition que T1 et T2 ne représentent pas tous deux carboxy lorsque L représente =CH-); et n vaut 0 à 5. Ces composés sont de puissants antagonistes de la gastrine et/ou des cholécystokinines.
• Synthesis and biological evaluation of pyrrolidine-2-carbonitrile and 4-fluoropyrrolidine-2-carbonitrile derivatives as dipeptidyl peptidase-4 inhibitors for the treatment of type 2 diabetes
  作者：Jiang Wang、Ying Feng、Xun Ji、Guanghui Deng、Ying Leng、Hong Liu

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.09.048

  日期：2013.12

  A novel series of pyrrolidine-2-carbonitrile and 4-fluoropyrrolidine-2-carbonitrile derivatives was designed, synthesized, and found to act as dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors. From this series of compounds, compound 17a was identified as an efficacious, safe, and selective inhibitor of DPP-4. In vivo studies in ICR and KKAy mice showed that administration of this compound resulted in decreased

  设计，合成了一系列新颖的吡咯烷-2-甲腈和4-氟吡咯烷-2-甲腈衍生物，并发现它们可作为二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂。从这一系列化合物中，化合物17a被鉴定为DPP-4的有效，安全和选择性抑制剂。在ICR和KKAy小鼠中进行的体内研究表明，口服葡萄糖激发后，给予这种化合物可导致这些小鼠血糖降低。化合物17a显示出高的DPP-4抑制活性（IC 50 = 0.017μM），对DPP-4的中等选择性（选择性比：DPP-8 / DPP-4 = 1324; DPP-9 / DPP-4 = 1164），并且在ICR和KKAy小鼠的口服葡萄糖耐量试验中有良好的疗效。这些体内抗糖尿病特性及其在Sprague-Dawley大鼠中理想的药代动力学特征表明，化合物17a是有望作为抗糖尿病药开发的候选药物。