1-[(2,4-dichlorophenyl)-[4-(4-methylsulfanylphenyl)-1H-pyrrol-3-yl]methyl]imidazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 1-[(2,4-dichlorophenyl)-[4-(4-methylsulfanylphenyl)-1H-pyrrol-3-yl]methyl]imidazole
• 化学式: C₂₁H₁₇Cl₂N₃S
• 分子量: 414.358
• InChiKey: FXVBCYIZDNNSCJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  58.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(2,4-dichlorophenyl)-[4-(4-methylsulfanylphenyl)-1H-pyrrol-3-yl]methyl]imidazole 在 oxone 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 以100%的产率得到1-[(2,4-dichlorophenyl)[4-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-1H-pyrrol-3-yl]methyl]-1H-imidazole
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and Biological Evaluation of New 1-(Aryl-1H-pyrrolyl)(phenyl)methyl-1H-imidazole Derivatives as Antiprotozoal Agents

  摘要：

  We have designed and synthesized a series of new imidazole-based compounds structurally related to an antiprotozoal agent with nanomolar activity which we identified recently. The new analogues possess micromolar activities against Trypanosoma brucei rhodesiense and Leishmania donovani and nanomolar potency against Plasmodium falciparum. Most of the analogues displayed IC50 within the low nanomolar range against Trypanosoma cruzi, with very high selectivity toward the parasite. Discussion of structure activity relationships and in vitro biological data for the new compounds are provided against a number of different protozoa. The mechanism of action for the most potent derivatives (Si, 6a-c, and 8b) was assessed by a target-based assay using recombinant T. cruzi GYPS1. Bioavailability and efficacy of selected hits were assessed in a T. cruzi mouse model, where 6a and 6b reduced parasitemia in animals >99% following intraperitoneal administration of 25 mg/kg/day dose for 4 consecutive days.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01464
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯苯乙酮 在 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 1-[(2,4-dichlorophenyl)-[4-(4-methylsulfanylphenyl)-1H-pyrrol-3-yl]methyl]imidazole
  参考文献：
  名称：

  抗真菌剂。10. 1-[（（芳基）[4-芳基-1H-吡咯-3-基]甲基] -1H-咪唑的新衍生物，合成，抗念珠菌活性和定量结构分析关系的研究。

  摘要：

  报道了一系列在α位具有苯基吡咯部分（与抗生素吡咯硝酮有关）的2,4-二氯苄基咪唑衍生物的合成，抗念珠菌活性和定量构效关系（QSAR）研究。苯环上的许多取代基范围从疏水性（叔丁基，苯基或1-吡咯基部分）到碱性（NH（2）），极性（CF（3），CN，SCH（3），NO（ 2）），或选择氢键供体和受体（OH）组，以更好地理解这些化合物与细胞色素P45014-α-羊毛甾醇脱甲基酶（P450（14DM））的相互作用。最后，合成并测试了一种咪唑化合物的三唑对应物，以研究杂环对生物活性的影响。新合成的唑类10p-v的体外抗真菌活性 Xc'针对白色念珠菌和白色念珠菌进行了测试。在pH 7.2和pH 5.6下。将CoMFA模型应用于新产品，该模型先前是从与联苯苄唑相关的化学不同家族的一系列抗真菌剂中获得的。由于用这种方法产生的结果并不令人鼓舞，因此选择了Catalyst软件来进行新的3D-QSAR研究。这次

  DOI：

  10.1021/jm011087h

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of New 1-(Aryl-1<i>H</i>-pyrrolyl)(phenyl)methyl-1<i>H</i>-imidazole Derivatives as Antiprotozoal Agents
  作者：Francesco Saccoliti、Valentina Noemi Madia、Valeria Tudino、Alessandro De Leo、Luca Pescatori、Antonella Messore、Daniela De Vita、Luigi Scipione、Reto Brun、Marcel Kaiser、Pascal Mäser、Claudia M. Calvet、Gareth K. Jennings、Larissa M. Podust、Giacomo Pepe、Roberto Cirilli、Cristina Faggi、Annalise Di Marco、Maria Rosaria Battista、Vincenzo Summa、Roberta Costi、Roberto Di Santo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01464

  日期：2019.2.14

  We have designed and synthesized a series of new imidazole-based compounds structurally related to an antiprotozoal agent with nanomolar activity which we identified recently. The new analogues possess micromolar activities against Trypanosoma brucei rhodesiense and Leishmania donovani and nanomolar potency against Plasmodium falciparum. Most of the analogues displayed IC50 within the low nanomolar range against Trypanosoma cruzi, with very high selectivity toward the parasite. Discussion of structure activity relationships and in vitro biological data for the new compounds are provided against a number of different protozoa. The mechanism of action for the most potent derivatives (Si, 6a-c, and 8b) was assessed by a target-based assay using recombinant T. cruzi GYPS1. Bioavailability and efficacy of selected hits were assessed in a T. cruzi mouse model, where 6a and 6b reduced parasitemia in animals >99% following intraperitoneal administration of 25 mg/kg/day dose for 4 consecutive days.
• Antifungal Agents. 10. New Derivatives of 1-[(Aryl)[4-aryl-1<i>H</i>-pyrrol-3-yl]methyl]-1<i>H</i>-imidazole, Synthesis, Anti-<i>Candida</i> Activity, and Quantitative Structure−Analysis Relationship Studies
  作者：Andrea Tafi、Roberta Costi、Maurizio Botta、Roberto Di Santo、Federico Corelli、Silvio Massa、Andrea Ciacci、Fabrizio Manetti、Marino Artico

  DOI：10.1021/jm011087h

  日期：2002.6.1

  The synthesis, anti-Candida activity, and quantitative structure-activity relationship (QSAR) studies of a series of 2,4-dichlorobenzylimidazole derivatives having a phenylpyrrole moiety (related to the antibiotic pyrrolnitrin) in the alpha-position are reported. A number of substituents on the phenyl ring, ranging from hydrophobic (tert-butyl, phenyl, or 1-pyrrolyl moiety) to basic (NH(2)), polar

  报道了一系列在α位具有苯基吡咯部分（与抗生素吡咯硝酮有关）的2,4-二氯苄基咪唑衍生物的合成，抗念珠菌活性和定量构效关系（QSAR）研究。苯环上的许多取代基范围从疏水性（叔丁基，苯基或1-吡咯基部分）到碱性（NH（2）），极性（CF（3），CN，SCH（3），NO（ 2）），或选择氢键供体和受体（OH）组，以更好地理解这些化合物与细胞色素P45014-α-羊毛甾醇脱甲基酶（P450（14DM））的相互作用。最后，合成并测试了一种咪唑化合物的三唑对应物，以研究杂环对生物活性的影响。新合成的唑类10p-v的体外抗真菌活性 Xc'针对白色念珠菌和白色念珠菌进行了测试。在pH 7.2和pH 5.6下。将CoMFA模型应用于新产品，该模型先前是从与联苯苄唑相关的化学不同家族的一系列抗真菌剂中获得的。由于用这种方法产生的结果并不令人鼓舞，因此选择了Catalyst软件来进行新的3D-QSAR研究。这次