[2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二噁硼烷-2-基)-苯基]-乙酸甲酯 | 1415960-53-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: [2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二噁硼烷-2-基)-苯基]-乙酸甲酯
• 英文名称: methyl 2-(2-fluoro-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)acetate
• 英文别名: 3-Fluoro-4-(methoxycarbonylmethyl)benzeneboronic acid pinacol ester；methyl 2-[2-fluoro-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]acetate
• CAS: 1415960-53-0
• 化学式: C₁₅H₂₀BFO₄
• 分子量: 294.131
• InChiKey: MMANYAVWRYOHTI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.84
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二噁硼烷-2-基)-苯基]-乙酸甲酯 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.0h， 以84%的产率得到2-(2-fluoro-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  MONOMERS CAPABLE OF DIMERIZING IN AN AQUEOUS SOLUTION, AND METHODS OF USING SAME

  摘要：

  本发明描述了在水中介质中与一个、两个、三个或更多其他单体接触时能够形成具有生物学用途的多聚体的单体。在一方面，这样的单体可能能够在水介质中（例如，体内）与另一个单体结合形成多聚体（例如，二聚体）。考虑的单体可能包括一个配体部分、一个连接元素和一个连接器元素，连接器元素连接配体部分和连接元素。在水介质中，这样的考虑单体可能通过每个连接元素相互连接，因此可能能够实质上同时调节一个或多个生物分子，例如，调节蛋白质上的两个或多个结合域，或者调节不同蛋白质上的结合域。

  公开号：

  US20140194383A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-溴苯乙腈 在 甲醇 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 硫酸 、 potassium acetate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 [2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二噁硼烷-2-基)-苯基]-乙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  发现一流的肠道限制型RET激酶抑制剂作为IBS治疗的临床候选药物

  摘要：

  腹痛和排便习惯异常是肠易激综合症（IBS）患者治疗不当的主要症状。尽管IBS的病因尚不完全清楚，但胃肠道（GI）的许多功能是由肠神经系统（ENS）调节的。炎症或应激诱导的生长因子或细胞因子的表达可能导致胃肠道内脏传入神经元过度神经支配，并有助于IBS的病理生理。转染（RET）期间重新排列的神经元生长因子受体酪氨酸激酶对ENS的发展至关重要，例如Hirschsprung患者携带RET功能丧失突变且缺乏正常的结肠神经支配导致结肠梗阻。相似地，成人ENS中的RET信号通过促进突触形成，信号传递和神经元可塑性来维持神经元功能。ENS中RET的抑制代表了一种新的神经元功能和IBS患者症状正常化的治疗策略。本文中，我们描述了我们的筛选工作以及随后的结构-活性关系（SAR），以优化该系列的效价，选择性和诱变性，从而发现了首屈一指的肠道限制性RET激酶抑制剂2- （4-（4-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00035

文献信息

• [EN] PYRIDINE DERIVATIVES AS REARRANGED DURING TRANSFECTION (RET) KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS PYRIDINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA KINASE RÉARRANGÉE AU COURS DE LA TRANSFECTION (RET)
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2014141187A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  This invention relates to novel compounds which are inhibitors of the Rearranged during Transfection (RET) kinase, to pharmaceutical compositions containing them, to processes for their preparation, and to their use in therapy, alone or in combination, for the normalization of gastrointestinal sensitivity, motility and/or secretion and/or abdominal disorders or diseases and/or treatment related to diseases related to RET dysfunction or where modulation of RET activity may have therapeutic benefit including but not limited to all classifications of irritable bowel syndrome (IBS) including diarrhea-predominant, constipation-predominant or alternating stool pattern, functional bloating, functional constipation, functional diarrhea, unspecified functional bowel disorder, functional abdominal pain syndrome, chronic idiopathic constipation, functional esophageal disorders, functional gastroduodenal disorders, functional anorectal pain, inflammatory bowel disease, proliferative diseases such as non-small cell lung cancer, hepatocellular carcinoma, colorectal cancer, medullary thyroid cancer, follicular thyroid cancer, anaplastic thyroid cancer, papillary thyroid cancer, brain tumors, peritoneal cavity cancer, solid tumors, other lung cancer, head and neck cancer, gliomas, neuroblastomas, Von Hippel-Lindau Syndrome and kidney tumors, breast cancer, fallopian tube cancer, ovarian cancer, transitional cell cancer, prostate cancer, cancer of the esophagus and gastroesophageal junction, biliary cancer, adenocarcinoma, and any malignancy with increased RET kinase activity.

  这项发明涉及一种新型化合物，它们是重排基因转位（RET）激酶的抑制剂，包括含有它们的药物组合物，它们的制备方法，以及它们在治疗中的使用，单独或结合使用，用于规范胃肠敏感性、蠕动和/或分泌以及/或腹部紊乱或疾病的治疗，或与与RET功能障碍相关的疾病相关的治疗，或者调节RET活性可能具有治疗益处的治疗，包括但不限于所有分类的肠易激综合征（IBS），包括以腹泻为主、以便秘为主或交替排便模式、功能性腹胀、功能性便秘、功能性腹泻、未特指的功能性肠道障碍、功能性腹痛综合征、慢性特发性便秘、功能性食管障碍、功能性胃十二指肠障碍、功能性肛门疼痛、炎症性肠病、非小细胞肺癌、肝细胞癌、结肠癌、髓样甲状腺癌、滤泡性甲状腺癌、间变性甲状腺癌、乳头状甲状腺癌、脑肿瘤、腹腔癌、实体肿瘤、其他肺癌、头颈癌、神经胶质瘤、神经母细胞瘤、冯·希普-林道综合征和肾肿瘤、乳腺癌、输卵管癌、卵巢癌、移行细胞癌、前列腺癌、食管和胃食管交界处癌症、胆道癌、腺癌，以及任何具有增加RET激酶活性的恶性肿瘤。
• [EN] PYRIDONE DERIVATIVES AS REARRANGED DURING TRANSFECTION (RET) KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDONE À TITRE D'INHIBITEURS DE LA KINASE RÉARRANGÉE AU COURS DE LA TRANSFECTION (RET)
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2016038552A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  This invention relates to novel compounds which are inhibitors of the Rearranged during Transfection (RET) kinase, to pharmaceutical compositions containing them, to processes for their preparation, and to their use in therapy, alone or in combination, for the normalization of gastrointestinal sensitivity, motility and/or secretion and/or abdominal disorders or diseases and/or treatment related to diseases related to RET dysfunction or where modulation of RET activity may have therapeutic benefit including but not limited to all classifications of irritable bowel syndrome (IBS) including diarrhea-predominant, constipation-predominant or alternating stool pattern, functional bloating, functional constipation, functional diarrhea, unspecified functional bowel disorder, functional abdominal pain syndrome, chronic idiopathic constipation, functional esophageal disorders, functional gastroduodenal disorders, functional anorectal pain, inflammatory bowel disease, proliferative diseases such as non-small cell lung cancer, hepatocellular carcinoma, colorectal cancer, medullary thyroid cancer, follicular thyroid cancer, anaplastic thyroid cancer, papillary thyroid cancer, brain tumors, peritoneal cavity cancer, solid tumors, other lung cancer, head and neck cancer, gliomas, neuroblastomas, Von Hippel-Lindau Syndrome and kidney tumors, breast cancer, fallopian tube cancer, ovarian cancer, transitional cell cancer, prostate cancer, cancer of the esophagus and gastroesophageal junction, biliary cancer, adenocarcinoma, and any malignancy with increased RET kinase activity.

  这项发明涉及一种新型化合物，它们是重排转位过程中的抑制剂（RET）激酶，包含它们的药物组合物，它们的制备方法，以及它们在治疗中的使用，单独或结合使用，用于规范胃肠敏感性、蠕动和/或分泌和/或腹部紊乱或疾病的治疗，或与与RET功能障碍相关的疾病相关的治疗，或者调节RET活性可能具有治疗益处的治疗，包括但不限于所有分类的肠易激综合征（IBS），包括以腹泻为主、以便秘为主或交替排便模式、功能性腹胀、功能性便秘、功能性腹泻、未特指的功能性肠道障碍、功能性腹痛综合征、慢性特发性便秘、功能性食管障碍、功能性胃十二指肠障碍、功能性肛门疼痛、炎症性肠病、非小细胞肺癌、肝细胞癌、结肠癌、髓样甲状腺癌、滤泡性甲状腺癌、间变性甲状腺癌、乳头状甲状腺癌、脑肿瘤、腹腔癌、实体肿瘤、其他肺癌、头颈癌、神经胶质瘤、神经母细胞瘤、冯·希普尔·林道综合征和肾肿瘤、乳腺癌、输卵管癌、卵巢癌、移行细胞癌、前列腺癌、食管和胃食管交界处癌症、胆道癌、腺癌，以及任何具有增加RET激酶活性的恶性肿瘤。
• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF 2-(4-(4-ETHOXY-6-OXO-1,6-DIHYDROPYRIDIN-3-YL)-2-FLUOROPHENYL)-N-(5-(1,1,1-TRIFLUORO-2-METHYLPROPAN-2-YL)ISOXAZOL-3-YL)ACETAMIDE<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES DE 2-(4-(4-ÉTHOXY-6-OXO-1,6-DIHYDROPYRIDIN-3-YL)-2-FLUOROPHÉNYL)-N-(5-(1,1,1-TRIFLUORO-2-MÉTHYLPROPAN-2-YL)ISOXAZOL-3-YL)ACÉTAMIDE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2016038519A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  Disclosed are novel crystalline forms of 2-(4-(4-ethoxy-6-oxo-1,6-dihydropyridin- 3-yl)-2-fluorophenyl)-N-(5-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)isoxazol-3-yl)acetamide and pharmaceutical compositions containing the same. Also disclosed are processes for the preparation thereof and methods for use thereof.

  揭示了2-(4-(4-乙氧基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-2-氟苯基)-N-(5-(1,1,1-三氟-2-甲基丙烷-2-基)异噁唑-3-基)乙酰胺的新晶型，以及含有该晶型的药物组合物。还揭示了其制备方法和使用方法。
• GLUCAGON-LIKE PEPTIDE1 RECEPTOR AGONISTS
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US20200407347A1

  公开（公告）日：2020-12-31

  In an embodiment, the present invention provides a compound of the formula: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and methods of using this compound for treating type II diabetes mellitus.

  在一种实施例中，本发明提供了一种化合物，其化学式为：或其药学上可接受的盐，并提供了使用该化合物治疗II型糖尿病的方法。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR KINASE MODULATION, AND INDICATIONS THEREFOR
  申请人：Plexxikon Inc.

  公开号：US20170267660A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Disclosed are compounds of Formula I(b): or a pharmaceutically acceptable salt, a solvate, a tautomer, an isomer or a deuterated analog thereof, wherein Ring A, Ring HD, J, each T, R 3 , R 4 , R 5 , each R 7 , and m are as described in any of the embodiments described in this disclosure; compositions thereof; and uses thereof.

  公开了Formula I(b)的化合物：或其药用可接受的盐、溶剂化合物、互变异构体、异构体或氘代谱，其中环A、环HD、J、每个T、R3、R4、R5、每个R7和m如本公开中所述的任何实施方式中所描述；其组合物；以及其用途。