Imidazolylmethyleneindane 2a

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: Imidazolylmethyleneindane 2a
• 英文别名: 5-[(E)-2,3-dihydroinden-1-ylidenemethyl]-1H-imidazole
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂
• 分子量: 196.252
• InChiKey: FXLOWXDBTSZJFZ-YRNVUSSQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氢-1H-茚-1-醇 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 、 苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 Imidazolylmethyleneindane 2a
  参考文献：
  名称：

  咪唑基亚甲基四氢萘和咪唑基亚甲基二氢茚的合成和评价：醛固酮合酶的有效抑制剂。

  摘要：

  血浆醛固酮水平升高在某些形式的充血性心力衰竭和心肌纤维化中起有害作用。我们提出了醛固酮合酶（CYP11B2）作为治疗这些疾病的新目标。在这项研究中，描述了取代的E-和Z-咪唑基亚甲基四氢萘以及E-和Z-咪唑基亚甲基茚满（化合物1a，b-9a，b）的合成和生物学评估。该化合物通过类似Wittig的反应制备。使用裂变酵母和V79 MZh细胞中表达的牛CYP11B和人CYP11B2对其活性进行了测试。确定了对人CYP11B1，CYP19和CYP17的选择性。尤其是在CYP11B1（类固醇11β-羟化酶）的情况下，选择性是一个关键问题，因为该酶与目标酶之间的序列同源性非常高（93％）。基于人CYP2C9的X射线结构，建立了CYP11B2的蛋白质模型，并与标题化合物进行了对接实验。生物学结果显示CYP11B2的高效抑制剂（IC（50）= 4-93 nM）。Z-异构体通常比相应的E-异构体更具活性。可

  DOI：

  10.1021/jm049600p

文献信息

• Selective inhibitors of human corticosteroid syntheses
  申请人：Hartmann Rolf

  公开号：US20090105278A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  The invention relates to compounds for selectively inhibiting human corticosteroid syntheses CYP11B1 and CYP11B2, to the production thereof and to their use for treating hypercortisolism and diabetes mellitus or insufficiency of the heart and myocardial fibrosis.

  本发明涉及用于选择性抑制人类皮质类固醇合成CYP11B1和CYP11B2的化合物，其制备方法以及它们用于治疗高皮质醇症和糖尿病或心脏功能不全和心肌纤维化的应用。
• SELEKTIVE HEMMSTOFFE HUMANER CORTICOIDSYNTHASEN
  申请人：Universität des Saarlandes

  公开号：EP1768654A2

  公开（公告）日：2007-04-04
• [DE] SELEKTIVE HEMMSTOFFE HUMANER CORTICOIDSYNTHASEN<br/>[EN] SELECTIVE INHIBITORS OF HUMAN CORTICOSTEROID SYNTHESES<br/>[FR] INHIBITEURS SELECTIFS DES CORTICOIDE-SYNTHASES HUMAINES
  申请人：UNIV SAARLAND

  公开号：WO2006008316A2

  公开（公告）日：2006-01-26

  Die Erfindung betrifft Verbindungen zur selektiven Hemmung der humanen Corticoidsynthasen CYP11B1 und CYP11B2, deren Herstellung und Verwendung zur Behandlung von Hypercortisolismus und Diabetes mellitus bzw. Herzinsuffizienz und Myokardfibrose.
• Synthesis and Evaluation of Imidazolylmethylenetetrahydronaphthalenes and Imidazolylmethyleneindanes:  Potent Inhibitors of Aldosterone Synthase
  作者：Sarah Ulmschneider、Ursula Müller-Vieira、Markus Mitrenga、Rolf W. Hartmann、Sandrine Oberwinkler-Marchais、Christian D. Klein、Matthias Bureik、Rita Bernhardt、Iris Antes、Thomas Lengauer

  DOI：10.1021/jm049600p

  日期：2005.3.1

  Elevated plasma aldosterone levels play a detrimental role in certain forms of congestive heart failure and myocardial fibrosis. We proposed aldosterone synthase (CYP11B2) as a novel target for the treatment of these diseases. In this study, the synthesis and biological evaluation of substituted E- and Z-imidazolylmethylenetetrahydronaphthalenes and E- and Z-imidazolylmethyleneindanes (compounds 1a

  血浆醛固酮水平升高在某些形式的充血性心力衰竭和心肌纤维化中起有害作用。我们提出了醛固酮合酶（CYP11B2）作为治疗这些疾病的新目标。在这项研究中，描述了取代的E-和Z-咪唑基亚甲基四氢萘以及E-和Z-咪唑基亚甲基茚满（化合物1a，b-9a，b）的合成和生物学评估。该化合物通过类似Wittig的反应制备。使用裂变酵母和V79 MZh细胞中表达的牛CYP11B和人CYP11B2对其活性进行了测试。确定了对人CYP11B1，CYP19和CYP17的选择性。尤其是在CYP11B1（类固醇11β-羟化酶）的情况下，选择性是一个关键问题，因为该酶与目标酶之间的序列同源性非常高（93％）。基于人CYP2C9的X射线结构，建立了CYP11B2的蛋白质模型，并与标题化合物进行了对接实验。生物学结果显示CYP11B2的高效抑制剂（IC（50）= 4-93 nM）。Z-异构体通常比相应的E-异构体更具活性。可