[3-[4-[2-[5-(二甲基-1,2-恶唑-4-基)-1-][2-(吗啉-4-基)乙基]-1H-1,3-苯并二唑-2-基]乙基]苯氧基]丙基]二甲基胺 | 1962928-22-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: [3-[4-[2-[5-(二甲基-1,2-恶唑-4-基)-1-][2-(吗啉-4-基)乙基]-1H-1,3-苯并二唑-2-基]乙基]苯氧基]丙基]二甲基胺
• 英文名称: 3-(4-{2-[5-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-1-(2-morpholin-4-ylethyl)-1H-benzimidazol-2-yl]ethyl}phenoxy)-N,N-dimethylpropan-1-amine
• 英文别名: 3-(4-(2-(5-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-1-(2-morpholinoethyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)ethyl)phenoxy)-N,N-dimethylpropan-1-amine；Isox dual；3-[4-[2-[5-(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)-1-(2-morpholin-4-ylethyl)benzimidazol-2-yl]ethyl]phenoxy]-N,N-dimethylpropan-1-amine
• CAS: 1962928-22-8
• 化学式: C₃₁H₄₁N₅O₃
• 分子量: 531.698
• InChiKey: HCDQWCDANVEBQR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  68.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-溴-1-氟-2-硝基苯 在 sodium dithionite 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 水 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 [3-[4-[2-[5-(二甲基-1,2-恶唑-4-基)-1-][2-(吗啉-4-基)乙基]-1H-1,3-苯并二唑-2-基]乙基]苯氧基]丙基]二甲基胺
  参考文献：
  名称：

  CBP/BRD4双重抑制剂ISOX-DUAL合成的放大与优化

  摘要：

  ISOX-DUAL 是 CBP/p300 (IC 50 = 0.65 μM) 和 BRD4 (IC 50 = 1.5 μM) 溴结构域的双重抑制剂，是表观遗传学研究的有用化学探针。已发表的该化合物及其类似物的合成路线的某些方面是规模小、产量低或根本无法在没有优化的情况下扩大规模。在这里，我们描述了一种精细合成的发展，它绕过了原始报告的挑战，对几个关键的合成转换进行了显着改进。此外，还介绍了用于后期安装替代二甲基异恶唑乙酰赖氨酸 (KAc) 结合基序的一般 Suzuki Miyaura 协议。

  DOI：

  10.1039/d2ob00609j

文献信息

• Structure-Based Design of Highly Selective Inhibitors of the CREB Binding Protein Bromodomain
  作者：R. Aldrin Denny、Andrew C. Flick、Jotham Coe、Jonathan Langille、Arindrajit Basak、Shenping Liu、Ingrid Stock、Parag Sahasrabudhe、Paul Bonin、Duncan A. Hay、Paul E. Brennan、Mathew Pletcher、Lyn H. Jones、Eugene L. Piatnitski Chekler

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01839

  日期：2017.7.13

  biological targets and pathways. Selective inhibitors of the CREB binding protein (CREBBP)/EP300 bromodomains are required to facilitate the elucidation of biology associated with these important epigenetic targets. Medicinal chemistry optimization that paid particular attention to physiochemical properties delivered chemical probes with desirable potency, selectivity, and permeability attributes. An

  临床前靶标验证需要化学探针，以探询新的生物学靶标和途径。需要CREB结合蛋白（CREBBP）/ EP300溴结构域的选择性抑制剂，以促进阐明与这些重要表观遗传学靶标相关的生物学。特别关注物化性质的药物化学优化为化学探针提供了理想的效价，选择性和渗透性属性。优化过程的重要特征是成功应用基于合理结构的药物设计来解决溴结构域选择性问题（尤其是针对与结构相关的BRD4蛋白）。
• TARGETED EPIGENETIC THERAPY FOR INHERITED AORTIC ANEURYSM CONDITION
  申请人：The Johns Hopkins University

  公开号：EP3675880A1

  公开（公告）日：2020-07-08
• [EN] TARGETED EPIGENETIC THERAPY FOR INHERITED AORTIC ANEURYSM CONDITION<br/>[FR] THÉRAPIE ÉPIGÉNÉTIQUE CIBLÉE POUR UN ÉTAT D'ANÉVRISME AORTIQUE HÉRITÉ
  申请人：UNIV JOHNS HOPKINS

  公开号：WO2019046791A9

  公开（公告）日：2022-07-07

  [EN] Transforming growth factor β (TGFβ) transcriptional responses are involved in the pathogenesis of aortic aneurism syndromes. Compositions that inhibit histone acetyltransferase activity normalize gene expression in the aorta, preserved aortic wall architecture and abrogated aneurism progression. Methods include the use of these compositions to epigenetically regulate abnormal expression and/or activity of TGFβ genes.
  [FR] Les réponses transcriptionnelles du facteur de croissance transformant β (TGFβ) sont impliquées dans la pathogenèse des syndromes d'anévrisme aortique. Des compositions qui inhibent l'activité de l'histone acétyltransférase normalisent l'expression génique dans l'aorte, la conservation de l'architecture de la paroi aortique et la suppression de la progression de l'anévrisme. Les méthodes comprennent l'utilisation de ces compositions pour réguler épigénétiquement l'expression et/ou l'activité anormale de gènes du TGFβ.
• Scale-up and optimization of the synthesis of dual CBP/BRD4 inhibitor ISOX-DUAL
  作者：Anthony K. Edmonds、Catherine S. Oakes、Storm Hassell-Hart、Didier Bruyère、Graham J. Tizzard、Simon J. Coles、Robert Felix、Hannah J. Maple、Graham P. Marsh、John Spencer

  DOI：10.1039/d2ob00609j

  日期：——

  for epigenetic research. Aspects of the published synthetic route to this compound and its analogues are small-scale, poor-yielding or simply unamenable to scale-up without optimization. Herein we describe the development of a refined synthesis that circumvents the challenges of the original report, with notable improvements to several of the key synthetic transformations. Moreover, a general Suzuki

  ISOX-DUAL 是 CBP/p300 (IC 50 = 0.65 μM) 和 BRD4 (IC 50 = 1.5 μM) 溴结构域的双重抑制剂，是表观遗传学研究的有用化学探针。已发表的该化合物及其类似物的合成路线的某些方面是规模小、产量低或根本无法在没有优化的情况下扩大规模。在这里，我们描述了一种精细合成的发展，它绕过了原始报告的挑战，对几个关键的合成转换进行了显着改进。此外，还介绍了用于后期安装替代二甲基异恶唑乙酰赖氨酸 (KAc) 结合基序的一般 Suzuki Miyaura 协议。