[3-氯-4-(3-氟-苄氧基)-苯基]-(6-硝基-喹唑啉-4-基)-胺 | 851653-35-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: [3-氯-4-(3-氟-苄氧基)-苯基]-(6-硝基-喹唑啉-4-基)-胺
• 英文名称: N-(3-chloro-4-((3-fluorobenzyl)oxy)phenyl)-6-nitroquinazolin-4-amine
• 英文别名: 4-[3-Chloro-4-(3-fluoro-benzyloxy)-phenylamino]-6-nitro-quinazoline；N-[3-chloro-4-[(3-fluorophenyl)methoxy]phenyl]-6-nitroquinazolin-4-amine
• CAS: 851653-35-5
• 化学式: C₂₁H₁₄ClFN₄O₃
• 分子量: 424.819
• InChiKey: QVHYVRGGDJFGQD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  589.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.471±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  92.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

上下游信息

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	N4-(3-chloro-4-((3-fluorobenzyl)oxy)phenyl)quinazoline-4,6-diamine	845271-71-8	C21H16ClFN4O	394.836
  ——	1-(4-((3-chloro-4-((3-fluorobenzyl)oxy)phenyl)amino)quinazolin-6-yl)urea	——	C22H17ClFN5O2	437.861
  N-[4-[[3-氯-4-[(3-氟苯基)甲氧基]苯基]氨基]-6-喹唑啉]-2-丙酰胺	N-(4-(4-(3-fluorobenzyloxy)-3-chlorophenylamino)quinazolin-6-yl)acrylamide	897383-62-9	C24H18ClFN4O2	448.884
  ——	1-(4-((3-chloro-4-((3-fluorobenzyl)oxy)phenyl)amino)quinazolin-6-yl)-3-ethylurea	——	C24H21ClFN5O2	465.914
  ——	N-(4-((3-chloro-4-((3-fluorobenzyl)oxy)phenyl)amino)quinazolin-6-yl)-2-morpholinoacetamide	——	C27H25ClFN5O3	521.979
  ——	1-(4-((3-chloro-4-((3-fluorobenzyl)oxy)phenyl)amino)quinazolin-6-yl)-3-(2-(piperidin-1-yl)ethyl)urea	——	C29H30ClFN6O2	549.048
  拉帕替尼	lapatanib	231277-92-2	C29H26ClFN4O4S	581.067

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [3-氯-4-(3-氟-苄氧基)-苯基]-(6-硝基-喹唑啉-4-基)-胺 在 铁粉 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 N-[4-[[3-氯-4-[(3-氟苯基)甲氧基]苯基]氨基]-6-喹唑啉]-2-丙酰胺
  参考文献：
  名称：

  COMPOSITIONS COMPRISING QUINAZOLINE DERIVATIVES, PREPARATION METHODS AND USES THEREOF

  摘要：

  公开号：

  EP2292234B1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-硝基苯酚 在 铁粉 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 calcium chloride 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 [3-氯-4-(3-氟-苄氧基)-苯基]-(6-硝基-喹唑啉-4-基)-胺
  参考文献：
  名称：

  HER2激酶靶向乳腺癌治疗：设计，合成，和体外和体内新型拉帕替尼同类物作为选择性和具有良好代谢稳定性强效抑制剂HER2的评价

  摘要：

  HER2激酶作为公认的乳腺癌（BC）治疗靶标与积极的临床疗效相关；因此，本文中我们提出了针对HER2选择性靶向的结构优化。与拉帕替尼（IC 50：95.5 nM）相比，已开发衍生物的HER2分析显示出有效和选择性的抑制作用（IC 50：5.4–12 nM）。有利地，17d表现出最小的脱靶激酶激活。NCI-5剂量筛选显示广谱活性（GI 50：1.43-2.09μM），而17d对BC具有显着的选择性。与HER2（-）细胞相比，我们的化合物显示出对HER2 +（AU565，BT474）的显着选择性和强效抗增殖活性（约20倍）。在0.1 IC 50时，15i，17d和25b通过免疫印迹抑制pERK1 / 2和pAkt。此外，17d证明了针对BT474异种移植模型的有效体内肿瘤消退。值得注意的是，在媒介物中观察到转移病例，但在测试小鼠组中未观察到转移病例。CD-1小鼠代谢稳定性测定显示17d具有较高的稳定性和较低的固有清除率（T

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01647

文献信息

• [EN] AMINOQUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR SALTS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINOQUINAZOLINE, LEURS SELS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2014177038A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  Provided herein are aminoquinazoline compounds, salts and uses thereof. The compounds have Formula (I), or a stereoisomer, a geometric isomer, a tautomer, an N-oxide, a hydrate, a solvate, a metabolite, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof. Also provided herein are pharmaceutical compositions containing the compounds disclosed herein, and uses of the compounds or the compositions for preventing, managing, treating or lessening the severity of a proliferative disorder in a patient and for modulating the protein tyrosine kinase activity.

  本文提供了氨基喹唑啉化合物、盐及其用途。这些化合物具有式(I)，或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物、代谢物、药学上可接受的盐或其前药。本文还提供了含有上述化合物的药物组合物，以及利用这些化合物或组合物预防、管理、治疗或减轻患者体内增殖性疾病的严重程度，并调节蛋白酪氨酸激酶活性的用途。
• Quinazoline Derivatives, Preparation Methods and Uses Thereof
  申请人：Guo Jianhui

  公开号：US20080300248A1

  公开（公告）日：2008-12-04

  The present invention has disclosed a compound of formula I and a pharmaceutically acceptable salt or a solvate thereof, wherein the substituents are as defined in the description. The invention has also disclosed a method for preparing the compound of formula I, the pharmaceutical compositions comprising the same and their uses in the preparation of an anti-tumor medicament.

  本发明公开了公式I的化合物以及药用可接受的盐或溶剂化物，其中取代基如描述中定义。本发明还公开了制备公式I化合物的方法，包含该化合物的药物组合物及其在制备抗肿瘤药物中的用途。
• Combinatorial synthesis of labelled drugs and PET tracers: synthesis of a focused library of¹¹C-<i>carbonyl</i>-labelled acrylamides as potential biomarkers of EGFR expression
  作者：Ola Åberg、Bengt Långström

  DOI：10.1002/jlcr.2981

  日期：2012.12

  different 4-anilino-6-aminoquinazolines using a palladium-mediated reaction with [11C]carbon monoxide using a single set of reaction conditions. In total, 12 labelled acrylamide derivatives were radiolabelled and obtained in 24–61% decay-corrected radiochemical yield (from [11C]carbon monoxide). Starting from 5.6 GBq [11C]carbon monoxide, 0.85 GBq of formulated N-[4-(3-bromo-phenylamino)-quinazolin-6-yl]-acryl[11C]amide

  组合合成广泛用于药物开发和先导优化。然而，由于可用技术的限制，这种方法很少用于正电子发射断层扫描。[11C]一氧化碳适用于过渡金属催化反应中的组合合成，因为它可以与多种亲电试剂和亲核试剂反应，这为组合放射化学开辟了可能性。在此，我们通过 11C 标记表皮生长因子受体抑制剂库来举例说明组合方法。候选者的选择由分子对接指导。表皮生长因子受体在多种肿瘤中过度表达，已成为重要的药物靶点。使用四种取代的乙烯基碘化物和三种不同的 4-苯胺基-6-氨基喹唑啉，使用钯介导的与 [11C] 一氧化碳的反应，使用一组反应条件进行 11C 标记反应。总共有 12 种标记的丙烯酰胺衍生物被放射性标记，并以 24-61% 的衰减校正放射化学产率（来自 [11C] 一氧化碳）获得。从 5.6 GBq [11C] 一氧化碳开始，在 47 分钟内获得 0.85 GBq 配制的 N-[4-(3-溴-苯基氨基)-喹唑啉-6-基]-丙烯[11C]酰胺
• SALTS OF 4-ANILINE QUINAZOLINE DERIVATIVE
  申请人：Guo Jianhui

  公开号：US20100168142A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  The present invention relates to salt forms of N-4-[3-chloro-4-(3-fluoro-benzyloxy)phenylamino]-quinazolin-6-yl}-acrylamide, methods for preparation thereof, pharmaceutical compositions comprising the same and their use thereof. The salt forms of the present invention, which possess excellent tumor inhibitory activity, good bioavailability and low toxicity in an animal body, are suitable for the use of preparation of anti-tumor medicaments.

  本发明涉及N-4-[3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯基氨基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的盐形式，其制备方法，包含相同盐形式的药物组合物以及其使用方法。本发明的盐形式具有优异的抑制肿瘤活性，在动物体内具有良好的生物利用度和低毒性，适用于制备抗肿瘤药物。
• The polymorph forms of 4-anilinoquinazoline derivatives, the preparation methods and uses thereof
  申请人：Guo Jianhui

  公开号：US20120004249A1

  公开（公告）日：2012-01-05

  The present invention relates to polymorphic forms of N-4-[3-chloro-4-(3-fluoro-benzyloxy)phenylamino]-quinazolin-6-yl}-acrylamide p-toluenesulfonate with the characteristic X-ray powder diffraction data as stated in the description, preparation methods thereof, pharmaceutical compositions comprising the same and the use thereof.

  本发明涉及N-4-[3-氯-4-(3-氟苯甲氧基)苯基氨基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺对甲苯磺酸盐的多态形式，具有描述中所述的特征X射线粉末衍射数据，其制备方法，包括相同的药物组合物以及其用途。