4-(3-chlorophenyl)-6-[2-(4-chlorophenyl)-1,3-dioxolan-2-yl]-1-methyl-2(1H)-quinazolinone | 215034-85-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二芳基庚烷
• 英文名称: 4-(3-chlorophenyl)-6-[2-(4-chlorophenyl)-1,3-dioxolan-2-yl]-1-methyl-2(1H)-quinazolinone
• 英文别名: 4-(3-Chlorophenyl)-6-[2-(4-chlorophenyl)-1,3-dioxolan-2-yl]-1-methylquinazolin-2-one
• CAS: 215034-85-8
• 化学式: C₂₄H₁₈Cl₂N₂O₃
• 分子量: 453.325
• InChiKey: KIWCAAFTDKTNFR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  51.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-chlorophenyl)-6-[2-(4-chlorophenyl)-1,3-dioxolan-2-yl]-1-methyl-2(1H)-quinazolinone 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以12.6 g (83%)的产率得到6-(4-chlorobenzoyl)-4-(3-chlorophenyl)-1-methyl-2(1H)-quinazolinone
  参考文献：
  名称：

  Farnesyltransferase inhibiting quinazolinones

  摘要：

  这项发明涉及公式化合物的药用可接受酸盐和其立体化学异构体形式，其中虚线代表可选键；X为氧或硫；R1和R2各自独立地为氢、羟基、卤、氰基、C1-6烷基、三卤甲基、三卤甲氧基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、羟基C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基、氨基C1-6烷氧基、单或双(C1-6烷基)氨基C1-6烷氧基、Ar1、Ar1C1-6烷基、Ar1氧基、Ar1C1-6烷氧基；或当R1和R2在相邻位置时，两者结合形成二价基团；R3和R4各自独立地为氢、卤、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、Ar1氧基、C1-6烷硫基、双(C1-6烷基)氨基、三卤甲基、三卤甲氧基；R5为氢、卤、氰基、可选择取代的C1-6烷基、C1-6烷氧羰基或Ar1；或公式—OR10、—SR10、—NR11R12的基团；R6为可选择取代的咪唑基团；R7为氢或C1-6烷基，但虚线不代表键；R8为氢、C1-6烷基或Ar2CH2或Het1CH2；R9为氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基或卤基，或R8和R9结合形成二价基团；Ar1和Ar2为可选择取代的苯基，Het1为可选择取代的吡啶基；具有法尼基转移酶抑制活性；它们的制备、含有它们的组合物以及它们作为药物的用途。

  公开号：

  US06177432B1

文献信息

• FARNESYLTRANSFERASE INHIBITING QUINAZOLINONES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP0977750A1

  公开（公告）日：2000-02-09
• US6177432B1
  申请人：——

  公开号：US6177432B1

  公开（公告）日：2001-01-23
• US6358961B1
  申请人：——

  公开号：US6358961B1

  公开（公告）日：2002-03-19
• [EN] FARNESYLTRANSFERASE INHIBITING QUINAZOLINONES<br/>[FR] QUINAZOLINONES INHIBANT LA FARNESYLTRANSFERASE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：WO1998049157A1

  公开（公告）日：1998-11-05

  (EN) This invention concerns compounds of formula (I), the pharmaceutically acceptable acid addition salts and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein the dotted line represents an optional bond; X is oxygen or sulfur; R1 and R2 each independently are hydrogen, hydroxy, halo, cyano, C1-6alkyl, trihalomethyl, trihalomethoxy, C2-6alkenyl, C1-6alkyloxy, hydroxyC1-6alkyloxy, C1-6alkyloxyC1-6alkyloxy, C1-6alkyloxycarbonyl, aminoC1-6alkyloxy, mono- or di(C1-6alkyl)aminoC1-6alkyloxy, Ar1, Ar1C1-6alkyl, Ar1oxy, Ar1C1-6alkyloxy; or when on adjacent positions R1 and R2 taken together may form a bivalent radical; R3 and R4 each independently are hydrogen, halo, cyano, C1-6alkyl, C1-6alkyloxy, Ar1oxy, C1-6alkylthio, di(C1-6alkyl)amino, trihalomethyl, trihalomethoxy; R5 is hydrogen, halo, cyano, optionally substituted C1-6alkyl, C1-6alkyloxycarbonyl or Ar1; or a radical of the formula -OR10, -SR10, -NR11R12; R6 is an optionally substituted imidazolyl moiety; R7 is hydrogen or C1-6alkyl provided that the dotted line does not represent a bond; R8 is hydrogen, C1-6alkyl or Ar2CH2 or Het1CH2; R9 is hydrogen, C1-6alkyl, C1-6alkyloxy or halo, or R8 and R9 taken together may form a bivalent radical; Ar1 and Ar2 are optionally substituted phenyl and Het1 is optionally substituted pyridinyl; having farnesyltransferase inhibiting activity; their preparation, compositions containing them and their use as a medicine.(FR) L'invention concerne les composés de la formule (I), les sels d'addition acides pharmaceutiquement acceptables et les formes stéréochimiquement isomères de ces derniers. Dans la formule, la ligne en pointillés représente une liaison éventuelle. X représente oxygène ou soufre. R1 et R2 représentent, chacun, indépendamment hydrogène, hydroxy, halo, cyano, alkyle C1-6, trihalométhyle, trihalométhoxy, alkényle C2-6, alkyloxy C1-6, hydroxy C1-6 alkyloxy, alkyloxyC1-6alkyloxyC1-6, alkyloxycarbonyl C1-6, aminoC1-6alkyloxy, mono- ou di(alkyle C1-6)aminoC1-6alkyloxy, Ar1, Ar1alkyleC1-6, Ar1oxy, Ar1alkyloxyC1-6, ou sur des positions adjacentes, R1 et R2 pris ensemble peuvent former un radical bicalent; R3 et R4 sont chacun, indépendamment de l'hydrogène, halo, cyano, alkyleC1-6, alkyloxyC1-6, Ar1oxy, alkylthioC1-6, di(alkyleC1-6)amino, trihalométhyle, trihalométhoxy; R5 représente hydrogène, halo, cyano, alkyleC1-6 éventuellement substitué, alkyloxycarbonylC1-6 ou Ar1; ou un radical selon la formule -OR10,-SR10,-NR11R12; R6 est éventuellement substitué par une fraction imidazolyl; R7 représente hydrogène ou alkyle C1-6 à condition que la ligne pointillés ne représente pas une liaison; R8 représente hydrogène, alkyleC1-6 ou Ar2CH2 ou Het1CH2; R9 représente hydrogène, alkyle C1-6, alkyloxy C1-6 ou halo, ou R8 et R9 pris ensemble peuvent former un radicale bivalent; Ar1 et Ar2 sont du phénole éventuellement substitué, et Het1 est du pyridinyl éventuellement substitué. Ces composés inhibent la farnesyltransférase. L'invention concerne également des compositions à base de ces composés et leur utilisation comme médicament.
• Farnesyltransferase inhibiting quinazolinones
  申请人：Janssen-Cilag S.A.

  公开号：US06177432B1

  公开（公告）日：2001-01-23

  This invention concerns compounds of formula the pharmaceutically acceptable acid addition salts and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein the dotted line represents an optional bond; X is oxygen or sulfur; R1 and R2 each independently are hydrogen, hydroxy, halo, cyano, C1-6alkyl, trihalomethyl, trihalomethoxy, C2-6alkenyl, C1-6alkyloxy, hydroxyC1-6alkyloxy, C1-6alkyloxyC1-6alkyloxy, C1-6alkyloxycarbonyl, aminoC1-6alkyloxy, mono- or di(C1-6alkyl)aminoC1-6alkyloxy, Ar1, Ar1C1-6alkyl, Ar1oxy, Ar1C1-6alkyloxy; or when on adjacent positions R1 and R2 taken together may form a bivalent radical; R3 and R4 each independently are hydrogen, halo, cyano, C1-6alkyl, C1-6alkyloxy, Ar1oxy, C1-6alkylthio, di(C1-6alkyl)amino, trihalomethyl, trihalomethoxy; R5 is hydrogen, halo, cyano, optionally substituted C1-6alkyl, C1-6alkyloxycarbonyl or Ar1; or a radical of formula —OR10, —SR10, —NR11R12; R6 is an optionally substituted imidazolyl moiety; R7 is hydrogen or C1-6alkyl provided that the dotted line does not represent a bond; R8 is hydrogen, C1-6alkyl or Ar2CH2 or Het1CH2; R9 is hydrogen, C1-6alkyl, C1-6alkyloxy or halo, or R8 and R9 taken together may form a bivalent radical; Ar1 and Ar2 are optionally substituted phenyl and Het1 is optionally substituted pyridinyl; having farnesyl transferase inhibiting activity; their preparation, compositions containing them and their use as a medicine.

  这项发明涉及公式化合物的药用可接受酸盐和其立体化学异构体形式，其中虚线代表可选键；X为氧或硫；R1和R2各自独立地为氢、羟基、卤、氰基、C1-6烷基、三卤甲基、三卤甲氧基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、羟基C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基、氨基C1-6烷氧基、单或双(C1-6烷基)氨基C1-6烷氧基、Ar1、Ar1C1-6烷基、Ar1氧基、Ar1C1-6烷氧基；或当R1和R2在相邻位置时，两者结合形成二价基团；R3和R4各自独立地为氢、卤、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、Ar1氧基、C1-6烷硫基、双(C1-6烷基)氨基、三卤甲基、三卤甲氧基；R5为氢、卤、氰基、可选择取代的C1-6烷基、C1-6烷氧羰基或Ar1；或公式—OR10、—SR10、—NR11R12的基团；R6为可选择取代的咪唑基团；R7为氢或C1-6烷基，但虚线不代表键；R8为氢、C1-6烷基或Ar2CH2或Het1CH2；R9为氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基或卤基，或R8和R9结合形成二价基团；Ar1和Ar2为可选择取代的苯基，Het1为可选择取代的吡啶基；具有法尼基转移酶抑制活性；它们的制备、含有它们的组合物以及它们作为药物的用途。