2-methoxy-3-[3-[(2-methoxy-8-methylidene-11-oxo-7,9-dihydro-6aH-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-3-yl)oxy]propoxy]-8-methylidene-7,9-dihydro-6aH-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-11-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 2-methoxy-3-[3-[(2-methoxy-8-methylidene-11-oxo-7,9-dihydro-6aH-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-3-yl)oxy]propoxy]-8-methylidene-7,9-dihydro-6aH-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-11-one
• 化学式: C₃₁H₃₂N₄O₆
• 分子量: 556.6
• InChiKey: RWZVMMQNDHPRQD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

文献信息

• [EN] VISUAL DETECTION OF PBD INDUCED DNA CROSSLINKS<br/>[FR] DÉTECTION VISUELLE DE RÉTICULATIONS D'ADN INDUITES PAR PBD
  申请人：INST NAT SANTE RECH MED

  公开号：WO2021074392A1

  公开（公告）日：2021-04-22

  The present invention relates to the field of oncology, laboratory tools and methods, and especially anti-tumor DNA crosslinking agents. Most patients with advanced solid tumors develop resistance to chemotherapy due to the ability of cancer cells to repair or tolerate sustained DNA damages. The inventors showed that the compounds according to the present invention allow the detection and visualization of alkylated DNA damages induced by PBDs without altering their DNA crosslinking ability. This enables the study of the effect and properties of PBDs. In particular, the present invention relates new derivates of PBD molecules and their synthesis. The present invention also relates to a method for visualizing DNA crosslinking; to a method for assessing the resistance of a tumor to a crosslinking agent and to a method for identifying a molecule or treatment for improving the efficiency of a crosslinking agent.

  本发明涉及肿瘤学、实验室工具和方法领域，特别是抗肿瘤DNA交联剂。大多数晚期实体肿瘤患者由于癌细胞修复或耐受持续DNA损伤的能力而对化疗产生抗药性。发明人表明，根据本发明的化合物允许检测和可视化由PBDs诱导的烷基化DNA损伤，而不会改变它们的DNA交联能力。这使得可以研究PBDs的效果和性质。具体来说，本发明涉及PBD分子的新衍生物及其合成。本发明还涉及一种可视化DNA交联的方法；一种评估肿瘤对交联剂抗性的方法，以及一种识别分子或治疗方法以提高交联剂效率的方法。
• [EN] AZETIDOBENZODIAZEPINE DIMERS AND CONJUGATES COMPRISING THEM FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DIMÈRES D'AZÉTIDOBENZODIAZÉPINE ET CONJUGUÉS LES COMPRENANT DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：MEDIMMUNE LTD

  公开号：WO2020187721A1

  公开（公告）日：2020-09-24

  A compound of formula IV: as well as drug-linkers and conjugates comprising this compound, and the use of the conjugates in treating cancer.

  公式IV的化合物，以及包含该化合物的药物连接剂和共轭物，以及利用这些共轭物治疗癌症。
• PYRROLOBENZODIAZEPINES AND ANTIBODY DISULFIDE CONJUGATES THEREOF
  申请人：GENENTECH, INC.

  公开号：EP3235820A1

  公开（公告）日：2017-10-25

  A compound of formula I: wherein Y is selected from a single bond, and a group of formulae A1 or A2: where N shows where the group binds to the N10 of the PBD moiety.

  式 I 的化合物： 其中 Y 选自单键和式 A1 或 A2 的基团： 其中 N 表示该基团与 PBD 分子的 N10 结合的位置。
• METHOD OF MAKING ANTIDLL3-ANTIBODY PBD CONJUGATES
  申请人：AbbVie Stemcentrx LLC

  公开号：EP3556400A1

  公开（公告）日：2019-10-23

  Provided are novel antibody drug conjugates (ADCs), and methods of using such ADCs to treat proliferative disorders.

  本文提供了新型抗体药物共轭物（ADC）以及使用这种 ADC 治疗增殖性疾病的方法。
• PYRROLOBENZODIAZEPINE-ANTIBODY CONJUGATES
  申请人：ADC Therapeutics SA

  公开号：EP3939616A1

  公开（公告）日：2022-01-19

  The present invention relates to pyrrolobenzodiazepines (PBDs) having a labile protecting group in the form of a linker to an antibody.

  本发明涉及吡咯并二氮杂卓（PBD），其具有以抗体连接体形式存在的易变保护基团。