[[(1-乙基-5-吡唑基)氨基]亚甲基]丙二酸二乙酯 | 26823-99-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: [[(1-乙基-5-吡唑基)氨基]亚甲基]丙二酸二乙酯
• 英文名称: [[(1-ethyl-5-pyrazolyl)amino]methylene]malonic acid diethyl ester
• 英文别名: (2-ethyl-2H-pyrazol-3-ylaminomethylene)-malonic acid diethyl ester；2-[(2-ethyl-2H-pyrazol-3-ylamino)-methylene]-malonic acid diethyl ester；diethyl {[(1-ethyl-1H-pyrazol-5-yl)amino]methylidene}propanedioate；diethyl {[(1-ethyl-1H-pyrazol-5-yl)amino]methylene}malonate；(1-Ethylpyrazol-5-yl-amino)methylenemalonate diethyl ester；diethyl 2-[[(2-ethylpyrazol-3-yl)amino]methylidene]propanedioate
• CAS: 26823-99-4
• 化学式: C₁₃H₁₉N₃O₄
• 分子量: 281.312
• InChiKey: RBODIBVUDHPNPQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  82.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [[(1-乙基-5-吡唑基)氨基]亚甲基]丙二酸二乙酯 在 盐酸 、 水 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 、 对甲苯磺酰氯 、 potassium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 为溶剂， 反应 30.75h， 生成 5-{5-[(2,4-Dimethyl-1,3-thiazol-5-yl)methyl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl}-1-ethyl-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  GSK356278的整体合成：使用适合目的的方法快速递送PDE4抑制剂

  摘要：

  磷酸二酯酶（PDE）酶家族水解环状核苷酸cAMP和cGMP，导致它们作为细胞内第二信使失活。这些酶的抑制导致细胞中环核苷酸水平的升高，并延长其对下游信号通路的作用。PDE4有四种亚型，在整个大脑中广泛表达，但在炎性和免疫细胞，胃肠道和心肌细胞的外周也丰富。GSK356278 1是目前正在研究中枢神经系统疾病治疗中的PDE4酶的强效，选择性和竞争性抑制剂。药物化学部门开发的最初的合成路线使用了几种危险和/或昂贵的试剂和苛刻的条件，收率相对较低。通过有针对性的研发过程以及分析技术的应用来识别副产物和广泛的路线筛选，已经开发出一种新颖的1合成路线。该贡献报告了1的化学合成的优化，以开发适合其合成的大规模工艺。

  DOI：

  10.1021/op1001148
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-1-乙基吡唑 、 乙氧基甲叉丙二酸二乙酯 生成 [[(1-乙基-5-吡唑基)氨基]亚甲基]丙二酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  一系列焦虑选择性吡唑并吡啶酯和酰胺抗焦虑剂的合成及构效关系。

  摘要：

  合成了一系列的1-取代的4-氨基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-羧酸酯和酰胺，并筛选了在休克诱导的饮酒抑制（SSD）试验中的抗焦虑活性。还测试了化合物从大脑苯并二氮杂（BZ）结合位点置换[3H]氟硝西m（FLU）的能力。许多化合物在这些筛选中均具有活性，此外，Hill系数显着小于1，并通过[3H] FLU结合分析表明，对1 BZ（BZ1）受体的选择性高于对2 BZ（BZ2）受体的选择性。来自不同大脑区域的结果。基于这些化合物的结构活性研究结果，提出了一种假设来解释与脑BZ受体进行最佳相互作用所必需的结构特征。对最有效的行为活性化合物之一的详细药理评估（27）表明它具有BZ1选择性。此外，与地西epa相比，在治疗有效剂量下，27种药物具有最小的镇静和酒精相互作用特性。

  DOI：

  10.1021/jm00132a011
• 作为试剂：
  描述：

  5-氨基-1-乙基吡唑 、 乙氧基甲叉丙二酸二乙酯 在 水 、 [[(1-乙基-5-吡唑基)氨基]亚甲基]丙二酸二乙酯 、 N-hexane 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以yields 520 g (84% of theory) of的产率得到[[(1-乙基-5-吡唑基)氨基]亚甲基]丙二酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  Amino derivatives of pyrazolopyridine carboxamides

  摘要：

  本发明公开了式子为##SPC1##的吡唑并[3,4-b]吡啶-5-羧酰胺的4-氨基衍生物。这些新化合物可用作镇静剂、镇痛剂和降压剂。

  公开号：

  US03979399A1

文献信息

• [EN] PYRRAZOLOPYRIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLOPYRIDINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2011131571A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention relates to a compound of formula (I), wherein R1 is hydrogen, lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen, benzyl, -C(0)-lower alkyl, -C(0)-CH2-lower alkoxy, -C(0)-C3-6-cycloalkyl, -(CH2)°-C(0)-NR,R', -(CH2)°S(0)2- lower alkyl or -S(0)2-NR,R'; o is 0 or 1; R,R' are independently from each other hydrogen or lower alkyl, or may form together with the N atom to which they are attached a 5 or 6 membered heterocycloalkyl ring; R2 is hydrogen or lower alkyl; R3 is halogen, lower alkoxy, lower alkyl substituted by halogen or lower alkoxy substituted by halogen; and may be the same or different in case n is 2; n is 1 or 2; Ar is phenyl optionally substituted by one or two substituents selected from lower alkyl, halogen, lower alkoxy, lower alkyl substituted by hydroxy or cyano, or is a five or six membered heteroaryl group, selected from thiophenyl or pyridinyl which are optionally substituted by lower alkyl or halogen; or to a pharmaceutically active acid addition salt. It has surprisingly been found that the compounds of formula I show a high affinity simultaneously to both the NK1 and the NK3 receptors (dual NK1/NK3 receptor antagonists), useful in the treatment of schizophrenia.

  本发明涉及一种具有以下结构的化合物（I），其中R1是氢、较低烷基、被卤素取代的较低烷基、苄基、-C(0)-较低烷基、-C(0)-CH2-较低烷氧基、-C(0)-C3-6-环烷基、-( )°-C(0)-NR,R'、-( )°S(0)2-较低烷基或-S(0)2-NR,R'；o为0或1；R，R'分别独立地为氢或较低烷基，或者与它们附着的N原子一起形成5或6元杂环烷基环；R2为氢或较低烷基；R3为卤素、较低烷氧基、被卤素取代的较低烷基或被卤素取代的较低烷氧基；在n为2时可能相同或不同；n为1或2；Ar为苯基，可选择地取代为来自较低烷基、卤素、较低烷氧基、被羟基或氰基取代的较低烷基的一个或两个取代基，或者是来自噻吩基或吡啶基的五元或六元杂环芳基，可选择地被较低烷基或卤素取代；或者是药理活性酸盐。令人惊讶的是，发现化合物I具有高亲和力，同时对NK1和NK3受体（双重NK1/NK3受体拮抗剂）表现出高亲和力，可用于治疗精神分裂症。
• Pyrazolo[3',4'-2,3]pyrido[4,5-e]b-benzo-1,5-diazepinones
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US04012373A1

  公开（公告）日：1977-03-15

  The new pyrazolo[3',4'-2,3]pyrido[4,5-e]b-benzo-1,5-diazepinone compounds having the general formula ##STR1## are useful as central nervous system depressants and anti-inflammatory agents. These compounds also increase the intracellular concentration of adenosine-3',5'-cyclic monophosphate.

  具有一般化学式##STR1##的新吡唑并[3',4'-2,3]吡啶并[4,5-e]b-苯并-1,5-二氮杂环己酮化合物可用作中枢神经系统抑制剂和抗炎药物。这些化合物还可以增加腺苷-3',5'-环磷酸单磷酸的细胞内浓度。
• SUBSTITUTED PYRAZOLO [3,4-B]PYRIDINES AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  申请人：Palle Venkata P.

  公开号：US20100022571A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  The present invention relates to phosphodiesterase (PDE) type IV selective inhibitors. Processes for the preparation of disclosed compounds, pharmaceutical compositions containing the disclosed compounds and their use as PDE type IV selective inhibitors are provided. Prepared compounds correspond to structure XIV.

  本发明涉及磷酸二酯酶（PDE）IV型选择性抑制剂。本发明提供了制备所述化合物的方法，含有所述化合物的制药组合物以及它们作为PDE IV型选择性抑制剂的用途。制备的化合物对应于结构XIV。
• PYRRAZOLOPYRIDINE COMPOUNDS AS DUAL NK1/NK3 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Jablonski Philippe

  公开号：US20110257402A1

  公开（公告）日：2011-10-20

  The present invention relates to a compound of formula I wherein R 1 , R 2 , R 3 , Ar, and n are as defined herein or to a pharmaceutically active acid addition salt. Compounds of formula I show a high affinity simultaneously to both the NK1 and the NK3 receptors (dual NK1/NK3 receptor antagonists), useful in the treatment of schizophrenia.

  本发明涉及式I的化合物，其中R1、R2、R3、Ar和n如此定义，或者是一种药物活性酸盐。式I的化合物同时表现出高亲和力对NK1和NK3受体（双重NK1/NK3受体拮抗剂），适用于治疗精神分裂症。
• Fused pyridopyridazine inhibitors of cGMP phosphodiesterase
  申请人：Bristol-Myers Squibb Co.

  公开号：US06316438B1

  公开（公告）日：2001-11-13

  Compounds of the formula are useful as inhibitors of cGMP PDE especially Type 5.

  该式化合物可用作cGMP PDE特别是Type 5的抑制剂。