N-[(7R,20R)-2,4,12,15,17,25-hexamethyl-27-methylsulfanyl-3,6,10,13,16,19,23,26-octaoxo-11,24-di(propan-2-yl)-20-(quinoxaline-2-carbonylamino)-9,22-dioxa-28-thia-2,5,12,15,18,25-hexazabicyclo[12.12.3]nonacosan-7-yl]quinoxaline-2-carboxamide | 512-64-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: N-[(7R,20R)-2,4,12,15,17,25-hexamethyl-27-methylsulfanyl-3,6,10,13,16,19,23,26-octaoxo-11,24-di(propan-2-yl)-20-(quinoxaline-2-carbonylamino)-9,22-dioxa-28-thia-2,5,12,15,18,25-hexazabicyclo[12.12.3]nonacosan-7-yl]quinoxaline-2-carboxamide
• CAS: 512-64-1
• 化学式: C₅₁H₆₄N₁₂O₁₂S₂
• 分子量: 1101.3
• InChiKey: AUJXLBOHYWTPFV-MXGHYKICSA-N

物化性质

• 熔点：
  217-218℃
• 比旋光度：
  D20 -310° (c = 0.86 in chloroform)
• 沸点：
  1427.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.0964 (rough estimate)
• 溶解度：
  溶于DMSO（高达5mg/ml）
• 稳定性/保质期：
  Bulk: Should be stored at 5 °C or less.
• 旋光度：
  (c = 1.10, chloroform) [a]23D = -321 ± 2°

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  77
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.49
• 拓扑面积：
  352
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  18

ADMET

毒理性

毒性数据：小鼠（腹腔注射）：LD50 400微克/千克

ToxicityData:Mouse(ip): LD50: 400 µg/kg

来源:NCI Investigational Drugs

毒理性

毒性数据：小鼠（皮下注射）：LD50 3800微克/千克

ToxicityData:Mouse(sc): LD50: 3800 µg/kg

来源:NCI Investigational Drugs

毒理性

毒性数据：小鼠（静脉注射）：LD50 629微克/千克

ToxicityData:Mouse(iv): LD50: 629 µg/kg

来源:NCI Investigational Drugs

毒理性

毒性数据：狗（静脉注射）：LDLo 89微克/千克

ToxicityData:Dog(iv): LD Lo: 89 µg/kg

来源:NCI Investigational Drugs

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  T
• 危险类别码：
  R46
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  JW5250000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)

制备方法与用途

生物活性

Echinomycin (Quinomycin A) 是一种有效的细胞渗透性低氧诱导因子-1（HIF-1）DNA 结合活性的小分子抑制剂，能够选择性地抑制癌症干细胞，其 IC50 值为 29.4 pM。

体外研究

Echinomycin 处理 (0-10 nM; 16 小时；U251 细胞) 显著抑制了缺氧诱导的 VEGF mRNA 表达，呈剂量依赖性。在 U251-HRE 中，Echinomycin 以剂量依赖性的方式非常有效地抑制了缺氧诱导的荧光素酶表达，其半数有效浓度（EC50）为 1.2 nM。

细胞系	浓度 (nM)	孵化时间 (小时)	结果
U251 细胞	0, 0.625, 1.25, 5, 10	16	剂量依赖性地显著抑制了由缺氧诱导的 VEGF mRNA 表达

体内研究

Echinomycin (10 μg/kg；静脉注射；40 天；NOD-SCID 小鼠) 治疗有效地根除了小鼠淋巴瘤和人急性髓系白血病（AML）的小鼠异种移植模型，通过优先消除癌干细胞（CSCs）。HIF1α 维持了小鼠淋巴瘤 CSCs 的存在，通过抑制 notch 途径中的负反馈环路。

动物模型	处理方式	剂量 (μg/kg)	管理方式	结果
NOD-SCID 小鼠接受 1.8 Gy 放射线并静脉注射患者 AML-71 和 AML-150 外周血细胞	静脉注射；40 天	10	成功地根除了小鼠淋巴瘤和人 AML，通过优先消除 CSCs。