[[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]苯氧基]甲基]环氧乙烷 | 66722-57-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: [[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]苯氧基]甲基]环氧乙烷
• 中文别名: 1-[4-[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]苯氧基-2,3-环氧丙烷；比索洛尔中间体；2-[[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]苯氧基]甲基]-环氧乙烷
• 英文名称: 2-((4-((2-isopropoxyethoxy)methyl)phenoxy)methyl)oxirane
• 英文别名: [[4-[[2-(1-Methylethoxy)ethoxy]methyl]phenoxy]methyl]oxirane；2-[[4-(2-propan-2-yloxyethoxymethyl)phenoxy]methyl]oxirane
• CAS: 66722-57-4
• 化学式: C₁₅H₂₂O₄
• 分子量: 266.337
• InChiKey: RTXODTOQINKROX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  362.6±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.084±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  40.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2910900090
• 储存条件：
  储存条件：2-8°C，干燥且密封保存。

制备方法与用途

简介

[[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]苯氧基]甲基]环氧乙烷是选择性β1-肾上腺素能受体阻滞剂比索洛尔的环氧杂质。该化合物可以通过以下步骤制备：

制备 4-羟基苯甲醇的制备

在250L反应器中，将8.33kg氢氧化钠溶解于水中，并加入25.0kg的4-羟基苯甲醛，搅拌混合物至澄清溶液。然后将此溶液冷却至15℃，并在约3小时内，在15-20℃下逐滴加入3.0kg硼氢化钠水溶液（溶于15L水中）。反应完成后，加入1.0千克木炭浆液并继续搅拌30分钟，过滤后收集产物。将反应混合物冷却至0-5℃，在相同条件下缓慢加入乙酸稀释液（20kg的乙酸用20L水稀释），然后过滤分离出产物，并用水洗涤两次。最后，在真空下旋转干燥和固相干燥得到21-23kg的4-羟基苯甲醇。

4-[（2-异丙氧基乙氧基）甲基]-苯酚的制备

在400升反应器中，加入280L的2-异丙氧基乙醇并冷却至0℃。将Amberlyst-15（22.5kg）树脂分批加入其中，在0-5℃下逐滴加入2kg的小批量4-羟基苯甲醇（22.5kg），并在相同温度下搅拌2小时，再升至15-20℃并保持10小时。过滤Amberlyst-15树脂，并用2-异丙氧基乙醇洗涤后收集反应混合物，加入1.0千克碳酸钾碱化。随后蒸馏反应混合物得到36-38kg的4-[（2-异丙氧基乙氧基）甲基]-苯酚。

[[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]苯氧基]甲基]环氧乙烷的制备

将4-[（2-异丙氧基乙氧基）甲基]-苯酚钠盐的水溶液与90kg表氯醇在60-65℃下反应1小时。然后用90L甲苯萃取两次，将有机相与7.2kg固体氢氧化钠混合并搅拌。用水洗涤三次后蒸馏除去溶剂，得到油状的[[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]苯氧基]甲基]环氧乙烷。在160-200℃下，于高真空（0.5mm）条件下进一步纯化产物，从而制备纯化的[[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]苯氧基]甲基]环氧乙烷。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]苯氧基]甲基]环氧乙烷 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 1-(p-2-isopropoxyethoxymethylphenoxy)-3-amino-propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  Matarrese, M.; Soloviev, D.; Bonasera, T., Journal of labelled compounds and radiopharmaceuticals, 1997, vol. 40, p. 774 - 776

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯甲醇 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 [[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]苯氧基]甲基]环氧乙烷
  参考文献：
  名称：

  KR20220146218A

  摘要：

  公开号：

文献信息

• 2-hydroxypropylamino-alkyl-benzimidazoly-5-yl derivatives and their use
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：US05135932A1

  公开（公告）日：1992-08-04

  The invention relates to new 2-hydroxy-n-propylamines of the formula R.sub.1 --O--CH.sub.2 --CHOH--CH.sub.2 --NH--A--R.sub.2 (I) wherein R.sub.1, R.sub.2 and A are defined as in claim 1, the tautomers, enantiomers and acid addition salts thereof, particularly for pharmaceutical use the physiologically acceptable acid addition salts thereof with inorganic or organic acids, which have valuable pharmacological properties, more particularly a simultaneous cardiotonic and .beta.-blocking activity, and the use thereof as pharmaceutical compositions and processes for preparing them.

  该发明涉及新的2-羟基-n-丙基胺，其化学式为R.sub.1 --O--CH.sub.2 --CHOH--CH.sub.2 --NH--A--R.sub.2 (I)，其中R.sub.1、R.sub.2和A如权利要求书中所定义，其互变异构体、对映体和酸盐，特别用于制药用途，其与无机或有机酸形成的生理学上可接受的酸盐，具有有价值的药理学性质，更具体地具有同时心力增强和β-阻滞活性，以及将其用作制药组合物和制备它们的方法。
• Phenoxy-amino-propanols
  申请人：Merck Patent Gesellschaft mit beschrankter Haftung

  公开号：US04171370A1

  公开（公告）日：1979-10-16

  New phenoxy-amino-propanols of formula ##STR1## wherein R.sup.1 is alkenyl, alkynyl, alkoxyalkyl or alkenyloxyalkyl with 2-6 C atoms in each case or cycloalkyl with 3-8 C atoms; and R.sup.2 is alkyl or hydroxyalkyl with 1-6 C atoms in each case, cycloalkyl with 3-8 C atoms, aralkyl or aralkyl wherein the aryl radical is mono- to tri-substituted by alkyl, alkoxy, OH, F and/or Cl or mono-substituted by methylenedioxy, with a total of 7-15 C atoms in each case, and the physiologically acceptable acid addition salts thereof, exhibit various pharmacological properties including isoprenaline-antagonism on the heart rate and blood pressure.

  新的苯氧-氨基-丙醇类化合物的化学式为##STR1##其中R.sup.1为烯基、炔基、烷氧基烷基或烯氧基烷基，每种情况下有2-6个碳原子，或环烷基，有3-8个碳原子；R.sup.2为烷基或羟基烷基，每种情况下有1-6个碳原子，环烷基，有3-8个碳原子，芳基烷基或芳基烷基，其中芳基基团经烷基、烷氧基、羟基、氟和/或氯单取代或经亚甲二氧基单取代，每种情况下总共有7-15个碳原子，以及其生理上可接受的酸盐，表现出包括对心率和血压的异丙肾上腺素拮抗等各种药理特性。
• [EN] MANUFACTURE OF BISOPROLOL AND INTERMEDIATES THEREFOR<br/>[FR] FABRICATION DE BISOPROLOL ET SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：CORDEN PHARMA IP LTD

  公开号：WO2010061366A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  A process for preparing bisoprolol comprises reacting oxazolidinone sulphonate with 4-hydroxybenzylaldehyde to form oxazolidinone benzaldehyde, forming oxazolidone benzylalcohol from oxazolidone benzaldehyde, and subsequently reacting oxazolidinone benzylalcohol with isopropyl oxitol to form bisoprolol base. Oxazolidone sulphonate and oxazolidone benzaldehyde are novel intermediates.

  制备比索洛尔的过程包括将噁唑烷酮磺酸酯与4-羟基苯甲醛反应，形成噁唑烷酮苯甲醛，从噁唑烷酮苯甲醛形成噁唑烷酮苄醇，然后将噁唑烷酮苄醇与异丙基氧乙醇反应，形成比索洛尔。噁唑烷酮磺酸酯和噁唑烷酮苯甲醛是新颖的中间体。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF BISOPROLOL AND ITS INTERMEDIATE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DE BISOPROLOL ET DE SON INTERMÉDIAIRE
  申请人：PIRAMAL ENTPR LTD

  公开号：WO2016135616A1

  公开（公告）日：2016-09-01

  The present invention provides an improved process for the preparation of 4-((2-isopropoxy ethoxy) methyl) phenol compound (I), used as an intermediate in many organic synthesis; particularly a key intermediate for the synthesis of l-[4[2(l-methylethoxy) ethoxy methyl] phenoxy]-3-(l-methylethylamino)-propan-2-ol; commonly known as Bisoprolol or its pharmaceutically acceptable salts. The process comprises reacting the 4-hydroxybenzyl alcohol (II) with the 2-isopropoxyethanol (III) in the presence of activated silica and optionally, in the presence of solvent.

  本发明提供了一种改进的方法，用于制备4-((2-异丙氧基乙氧基)甲基)苯酚化合物(I)，该化合物是许多有机合成的中间体，特别是合成1-[4-[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]苯氧基]-3-(1-甲基乙基氨基)-丙烷-2-醇的关键中间体，通常称为双阻朗或其药学上可接受的盐。该方法包括在活性硅的存在下，选择性地在溶剂的存在下，将4-羟基苯甲醇(II)与2-异丙氧乙醇(III)反应。
• Novel phenoxyaliphatylphenyleneoxyalkyl esters and amides
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US04818766A1

  公开（公告）日：1989-04-04

  The invention relates to novel 1,4-dihydropyridine-3-carboxylic acid phenoxyaliphatylphenyleneoxyalkyl esters of the formula ##STR1## in which Ac represents an acyl group, X represents oxy or optionally substituted imino, A represents a divalent aliphatic hydrocarbon radical interrupted by a group --X.sub.1 --Ph--X.sub.2 -- in which at least one of the radicals X.sub.1 and X.sub.2 represents oxy and a radical X.sub.1 or X.sub.2 that is other than oxy represents a direct bond, and Ph represents an optionally substituted phenylene radical, and R represents an optionally substituted phenyl, pyridyl or 1-oxidopyridyl, (1,3-dioxa)indanyl or benzofurazanyl radical, R.sub.1 represents an optionally substituted phenyl or indolyl radical, R.sub.2 represents an aliphatic hydrocarbon radical and R.sub.3 represents an aliphatic radical, cyano or amino, and acid addition salts thereof.

  本发明涉及一种新型的1,4-二氢吡啶-3-羧酸苯氧基脂肪基苯氧基烷酯，其化学式为 ##STR1## 其中Ac表示酰基，X表示氧或可选取代的亚胺基，A表示被--X.sub.1 --Ph--X.sub.2 --所中断的二价脂肪烃基，其中至少一个基团X.sub.1和X.sub.2表示氧，一个不是氧的基团X.sub.1或X.sub.2表示直接键，Ph表示可选取代的苯基基团，R表示可选取代的苯基、吡啶基、1-氧代吡啶基、(1,3-二氧杂)茚基或苯并呋喃基团，R.sub.1表示可选取代的苯基或吲哚基团，R.sub.2表示脂肪烃基团，R.sub.3表示脂肪基、氰基或氨基，以及其酸加合物盐。