tert-butyl N-acetyl-N-[[(1R)-1-(chloromethyl)-3-(5,6,7-trimethoxy-1H-indole-2-carbonyl)-1,2-dihydrobenzo[e]indol-5-yl]oxy]carbamate | 1001016-70-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-acetyl-N-[[(1R)-1-(chloromethyl)-3-(5,6,7-trimethoxy-1H-indole-2-carbonyl)-1,2-dihydrobenzo[e]indol-5-yl]oxy]carbamate
• CAS: 1001016-70-1
• 化学式: C₃₂H₃₄ClN₃O₈
• 分子量: 624.09
• InChiKey: NLOPCBIOWOAPDH-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-acetyl-N-[[(1R)-1-(chloromethyl)-3-(5,6,7-trimethoxy-1H-indole-2-carbonyl)-1,2-dihydrobenzo[e]indol-5-yl]oxy]carbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-[[(1R)-1-(chloromethyl)-3-(5,6,7-trimethoxy-1H-indole-2-carbonyl)-1,2-dihydrobenzo[e]indol-5-yl]oxy]acetamide
  参考文献：
  名称：

  一类独特的经过还原活化的 Duocarmycin 和 CC-1065 类似物

  摘要：

  据报道，CBI-TMI 和 CBI-indole2 的 N-酰基 O-氨基苯酚衍生物是 Duocarmycin 和 CC-1065 类抗肿瘤剂的一类新的还原活化前药的原型成员。期望低氧肿瘤环境具有更高的还原能力，携带内在更高浓度的“还原性”亲核试剂（例如硫醇），能够激活此类衍生物（可调节的 NO 键裂解）并增加它们对前药治疗的敏感性。初步研究表明，前药在功能细胞试验中有效释放游离药物，细胞毒活性接近或匹配游离药物的活性，但仍保持基本稳定，对体外 DNA 烷基化条件无反应（<0.1-0.01% 游离药物释放）和pH 7.0 磷酸盐缓冲液，并在人血浆中表现出稳定的半衰期 (t1/2 = 3 h)。体内代表性 O-（酰氨基）前药的表征表明它们接近效力并超过游离药物本身（CBI-吲哚2）的功效，表明游离药物不仅能从无活性的前药中有效释放，而且它们提供了与体内受控或靶向释放相关的额外优势。

  DOI：

  10.1021/ja075398e
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl N-[[(1R)-1-(chloromethyl)-3-(5,6,7-trimethoxy-1H-indole-2-carbonyl)-1,2-dihydrobenzo[e]indol-5-yl]oxy]carbamate 、 乙酸酐 在 4-二甲氨基吡啶 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 tert-butyl N-acetyl-N-[[(1R)-1-(chloromethyl)-3-(5,6,7-trimethoxy-1H-indole-2-carbonyl)-1,2-dihydrobenzo[e]indol-5-yl]oxy]carbamate
  参考文献：
  名称：

  一类独特的经过还原活化的 Duocarmycin 和 CC-1065 类似物

  摘要：

  据报道，CBI-TMI 和 CBI-indole2 的 N-酰基 O-氨基苯酚衍生物是 Duocarmycin 和 CC-1065 类抗肿瘤剂的一类新的还原活化前药的原型成员。期望低氧肿瘤环境具有更高的还原能力，携带内在更高浓度的“还原性”亲核试剂（例如硫醇），能够激活此类衍生物（可调节的 NO 键裂解）并增加它们对前药治疗的敏感性。初步研究表明，前药在功能细胞试验中有效释放游离药物，细胞毒活性接近或匹配游离药物的活性，但仍保持基本稳定，对体外 DNA 烷基化条件无反应（<0.1-0.01% 游离药物释放）和pH 7.0 磷酸盐缓冲液，并在人血浆中表现出稳定的半衰期 (t1/2 = 3 h)。体内代表性 O-（酰氨基）前药的表征表明它们接近效力并超过游离药物本身（CBI-吲哚2）的功效，表明游离药物不仅能从无活性的前药中有效释放，而且它们提供了与体内受控或靶向释放相关的额外优势。

  DOI：

  10.1021/ja075398e