2-[(3R)-3-(hydroxymethyl)-2-oxo-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-1-yl]-N-[(1S)-1-(2-phenylethyl)prop-2-en-1-yl]acetamide | 1012860-25-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 2-[(3R)-3-(hydroxymethyl)-2-oxo-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-1-yl]-N-[(1S)-1-(2-phenylethyl)prop-2-en-1-yl]acetamide
• 英文别名: 2-[(3R)-3-(hydroxymethyl)-2-oxo-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-1-yl]-N-[(3S)-5-phenylpent-1-en-3-yl]acetamide
• CAS: 1012860-25-1
• 化学式: C₂₉H₂₉N₃O₃
• 分子量: 467.568
• InChiKey: JIRBTNGEIWLVQU-ILBGXUMGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  82
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(3R)-3-(hydroxymethyl)-2-oxo-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-1-yl]-N-[(1S)-1-(2-phenylethyl)prop-2-en-1-yl]acetamide 、 4-氯-2-三氟甲基异氰酸酯 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以2.27 g的产率得到[(3R)-2-oxo-1-(2-oxo-2-{[(1S)-1-(2-phenylethyl)prop-2-en-1-yl]amino}ethyl)-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-3-yl]methyl[4-chloro-2-(trifluoromethyl)phenyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  用乙烯基砜战斗部作为不可逆的falcipain-2抑制剂开发拟肽药物。

  摘要：

  本文介绍了一种新型的拟肽半胱氨酸蛋白酶抑制剂的合成，该抑制剂基于1,4-苯并二氮杂pine骨架和亲电子乙烯基砜部分。前者在内部被引入到模拟片段D-Ser-Gly的肽序列中。后者建立在P1-P1'位点上，并作为经典的“迈克尔受体”反应，通过不可逆地添加活性位点半胱氨酸的硫醇基团生成烷基化酶。乙烯基砜部分的引入已通过烯烃交叉复分解完成，烯烃复分解是形成碳-碳双键的有力工具。新化合物2-3已被证明是有效的和选择性的falcipain-2抑制剂，falcipain-2是一种从恶性疟原虫中分离出来的半胱氨酸蛋白酶，具有抗血浆活性。

  DOI：

  10.1021/jm701141u
• 作为产物：
  描述：

  2-[(3R)-3-({[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}methyl)-2-oxo-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-1-yl]-N-[(1S)-1-(2-phenylethyl)prop-2-en-1-yl]acetamide 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-[(3R)-3-(hydroxymethyl)-2-oxo-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-1-yl]-N-[(1S)-1-(2-phenylethyl)prop-2-en-1-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  用乙烯基砜战斗部作为不可逆的falcipain-2抑制剂开发拟肽药物。

  摘要：

  本文介绍了一种新型的拟肽半胱氨酸蛋白酶抑制剂的合成，该抑制剂基于1,4-苯并二氮杂pine骨架和亲电子乙烯基砜部分。前者在内部被引入到模拟片段D-Ser-Gly的肽序列中。后者建立在P1-P1'位点上，并作为经典的“迈克尔受体”反应，通过不可逆地添加活性位点半胱氨酸的硫醇基团生成烷基化酶。乙烯基砜部分的引入已通过烯烃交叉复分解完成，烯烃复分解是形成碳-碳双键的有力工具。新化合物2-3已被证明是有效的和选择性的falcipain-2抑制剂，falcipain-2是一种从恶性疟原虫中分离出来的半胱氨酸蛋白酶，具有抗血浆活性。

  DOI：

  10.1021/jm701141u